Effetto della L-diidrossifenilserina su locomozione, stabilità posturale e riduzione del rischio di caduta nella malattia di Parkinson

Tra le tre principali priorità presentate al Consiglio del National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) 22 come raccomandazioni finali dei bisogni critici per far progredire la ricerca sul morbo di Parkinson (MdP) nel 2014 c'è lo sviluppo di trattamenti efficaci per le caratteristiche dopa-resistenti del MdP. Queste caratteristiche includono sintomi come problemi di andatura e di equilibrio e congelamento dell'andatura che porta a cadute. Affinché questi obiettivi possano essere realizzati, i modelli motori disfunzionali nei pazienti con problemi di deambulazione ed equilibrio devono essere accuratamente definiti e valutati utilizzando sensori fissi sul corpo e altre tecnologie di calcolo più recenti per migliorare la sensibilità e la specificità della misurazione per facilitare il follow-up a lungo termine. su. La ricerca proposta affronterà la sfida di determinare l'intervento appropriato (L-DOPS) per le caratteristiche dopa-resistenti del PD nel migliorare l'andatura e la postura utilizzando analisi quantitative innovative derivate da sensori indossati dal corpo. Gli infortuni associati alle cadute continuano a rappresentare un onere significativo per le persone con malattia di Parkinson (MdP) sia in termini di sofferenza umana che di perdite economiche. I tassi annuali di incidenza delle cadute variano dal 50 al 70% dei pazienti con PD. Le cadute ricorrenti, in particolare, sono una delle principali cause di disabilità nel morbo di Parkinson. La conseguente perdita di indipendenza ei costi delle cure si aggiungono sostanzialmente alle spese sanitarie nel PD, stimate in 27 miliardi di dollari l'anno2. Questo numero potrebbe aumentare notevolmente nei prossimi decenni con l'invecchiamento dell'intera popolazione statunitense. Qualsiasi intervento economicamente efficace nel ridurre il rischio di caduta potrebbe avere importanti benefici per i pazienti e le famiglie e per l'intero sistema sanitario. In questo studio, determineremo se il trattamento con L-diidrossifenilserina (L-DOPS, Northera) in aggiunta ai farmaci dopaminergici migliorerà la stabilità posturale e l'attività della vita quotidiana e ridurrà il rischio di caduta e/o la gravità delle cadute nei pazienti con PD. Cadute , all'inizio del morbo di Parkinson (entro 5 anni dalla diagnosi) derivano probabilmente da un rallentamento della locomozione. La locomozione rallentata è corretta dai farmaci dopaminergici, quindi le cadute precoci nel morbo di Parkinson sono ridotte da tali farmaci. Più tardi nel PD (5 o anni dopo la diagnosi) le cadute, cadute ricorrenti, si verificano nonostante tali farmaci. Ci sono prove che le cadute tardive nel morbo di Parkinson si verificano a causa della ridotta stabilità posturale che non risponde ai farmaci dopaminergici o può essere aggravata da tali farmaci. Una singola caduta, anche se grave, può essere solo in parte correlata o addirittura non correlata al PD. "Caduta grave" è definita come: tutti e quattro gli arti toccano il suolo, il cranio colpisce il suolo o vi è una lesione dei tessuti molli o delle ossa. Tuttavia, alcune persone con PD cadono ripetutamente. In tali pazienti è stato sottolineato il ruolo della ridotta stabilità posturale. Sebbene i meccanismi alla base della ridotta stabilità posturale non siano ben noti nei pazienti con PD, l'attenzione è focalizzata sul sistema noradrenergico. L-DOPS, un farmaco che aumenta i livelli di norepinefrina nel sistema nervoso periferico e centrale, ha dimostrato di moderare l'ipotensione ortostatica e spesso di migliorare alcuni sintomi del morbo di Parkinson. Esistono prove del fatto che i meccanismi correlati ai centri della norepinefrina nel prosencefalo basale e nel locus ceruleus svolgono un ruolo nel mantenimento della stabilità posturale nelle attività della vita quotidiana. Possono svolgere un ruolo nel prevenire o migliorare le cadute e il congelamento dell'andatura. La nebbia è un problema importante nei pazienti con PD che cadono. Ci sono prove che L-DOPS, migliorando il FOG, diminuisce il rischio di cadute. Inoltre, le prove indicano che L-DOPS diminuisce le cadute indipendentemente dal miglioramento del FOG. L'apatia, un sintomo non motorio importante e invalidante del morbo di Parkinson, può essere correlata alla diminuzione dei livelli centrali di norepinefrina. L'apatia può essere associata a movimenti rallentati e movimenti rallentati possono contribuire alle cadute. Ci sono prove che L-DOPS, aumentando la norepinefrina centrale, può migliorare l'apatia e questo può comportare una diminuzione del rischio di cadute.