Prospektivní studie McLean a Genomind (GPS)

Důležitost / Relevance:

Psychiatrické poruchy jsou etiologicky složité a klinicky heterogenní, což ztěžuje jejich diagnostiku a účinnou léčbu. Představují tedy obrovskou společenskou zátěž a zahrnují značné lidské i finanční náklady. Konkrétně v USA tvoří poruchy duševního zdraví včetně MDD a PTSD 6,2 % národních výdajů na zdravotní péči. Závažná depresivní porucha a schizofrenie jsou podle Světové zdravotnické organizace uvedeny mezi 10 hlavními příčinami ztrát let v důsledku zdravotního postižení.

Primárním prostředkem léčby závažných duševních onemocnění zůstává psychotropní léčba, ať už samotná nebo v kombinaci s psychoterapií. Navzdory stále rostoucímu počtu možností léčby však zůstávají výsledky výrazně suboptimální. V přelomové studii Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D) pouze 37 % dosáhlo remise první linií selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), zatímco 16,3 % zcela vystoupilo z léčby kvůli lékové intoleranci. Ve studii Clinical Antipsychotic Trails of Intervention Effectiveness (CATIE) více než 74 % nakonec přerušilo studijní medikaci buď z důvodu nedostatečné účinnosti nebo snášenlivosti. A ve studii Systematic Treatment Program Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD) zaznamenalo až 75 % pacientů v průběhu sledování relaps symptomů.

S příchodem genomické revoluce a precizní a personalizované medicíny se v různých oblastech medicíny stále více uplatňují přizpůsobení medikamentózní léčby pacientů jejich individuálním farmakokinetickým a farmakodynamickým charakteristikám. V současné době je k dispozici testování kardiovaskulárních, nádorových, autoimunitních, infekčních a psychiatrických onemocnění atd. Ve skutečnosti má více než 140 léků schválených americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) farmakogenomické směrnice; nejméně 27 z nich jsou psychotropní látky, včetně přípravku Celexa, u kterého FDA speciálně doporučuje snížení dávky pro pomalé metabolizátory P450 CYP2C19 kvůli riziku prodloužení QT intervalu (FDA, 2014). Přesto naprostá většina lékařů předepisujících přípravek Celexa neví, kteří z jejich pacientů patří mezi 3 % pomalých metabolizátorů nebo 20 % středně pokročilých metabolizátorů, kteří jsou také vystaveni zvýšenému riziku.

Genomind, společnost zaměřená na personalizovanou medicínu se sídlem v Pensylvánii, poskytuje genetické testování pomocí testu Genecept™ Assay, který může lékařům pomoci optimalizovat léčbu pro jejich pacienty s duševním onemocněním. Tento test je alternativou k tradičnímu přístupu k předepisování psychiatrických léků metodou pokus-omyl, který selže přibližně v 50 % případů.

Genecept Assay identifikuje genetické markery specifické pro pacienta, které naznačují, které léčby budou pravděpodobně fungovat tak, jak bylo zamýšleno, budou neúčinné nebo způsobí nežádoucí účinky. Test se snadno aplikuje pomocí testu výtěru z tváře a analyzuje variace v klíčových genech, které mohou ovlivnit rozhodnutí o léčbě. Test se používá k vedení léčby široké škály psychiatrických stavů včetně deprese, úzkosti, obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD), poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), bipolární poruchy, posttraumatické stresové poruchy (PTSD), autismu, schizofrenie. , chronická bolest a zneužívání návykových látek. Každý test poskytuje lékařům snadno čitelnou zprávu o pacientovi a bezplatnou psychofarmakogenomickou konzultaci s odborným vědeckým personálem Genomind (včetně lékařů, doktorandů a doktorandů). Kromě toho bylo v recenzovaných publikovaných studiích prokázáno, že tento test zlepšuje výsledky pacientů a snižuje celkové náklady na léčbu.

Stručné shrnutí postupů a náboru:

Jedná se o šestiměsíční naturalistickou prospektivní, randomizovanou, otevřenou studii farmakogenetického testování a klinických výsledků u hospitalizovaných pacientů s různými diagnózami, včetně deprese rezistentní na léčbu (TRD) s nebo bez posttraumatické stresové poruchy (PTSD), náboru z krátkodobého oddělení na Nemocnice McLean.

Konkrétně vyšetřovatelé zaregistrují 200 hospitalizovaných pacientů po dobu 2 let, kteří darují sliny/podstoupí výtěr z tváří k odběru DNA pro test Genecept. U 100 pacientů ve skupině řízené testem obdrží ošetřující lékaři zprávu Genecept před propuštěním pacienta a použijí ji k vedení psychoedukace a řízení léků. U dalších 100 hospitalizovaných pacientů ošetřující lékaři neobdrží zprávu během pobytu pacienta na lůžku (léčba jako obvykle. Kliničtí lékaři obdrží zprávu o testu pro pacienty ve skupině léčené jako obvykle po 3měsíčním období sledování. Tato skupina tedy bude sloužit jako kontrolní skupina pro výsledky související s rozhodováním řízeným Geneceptem.

Primární cíle:

Cíl 1: Zlepšuje ústavní genetické testování symptomy při následném sledování: Tento cíl otestuje, zda do tříměsíčního sledování ústavní psychofarmakogenetické testování sníží příznaky deprese a úzkosti.

Cíl 2: Zlepšuje hospitalizační genetické testování readmisi: Tento cíl otestuje, zda do 3měsíčního sledování sníží hospitalizační psychofarmakogenetické testování frekvenci hospitalizací.

Sekundární cíle:

Cíl 3: Zlepšuje ústavní genetické testování měření propouštění: Tento cíl otestuje, zda ústavní psychofarmagogenetické testování po propuštění zvyšuje míru spokojenosti pacienta a měření symptomů.

Cíl 4: Zlepšuje lůžkové genetické testování následná opatření: Tento cíl otestuje, zda v době 3měsíčního a 6měsíčního sledování ústavní psychofarmakogenetické testování zvýší míru dodržování následné léčby, zkrátí dobu potřebnou k stabilní režim léků; a pokusy o sebevraždu; omezit samoléčbu návykovými látkami.

Cíl 5: Zlepšuje nemocniční genetické testování management medikace: Tento cíl otestuje, zda při retrospektivním vyšetření v průběhu propuštění a dat za 3 měsíce a dat za 6 měsíců hospitalizační psychofarmakogenetické testování zlepší adherenci k medikaci, sníží počet studií medikace a sníží čas do účinné dávky.