McLean og Genomind Prospective Study (GPS)

Betydning/relevans:

Psykiatriske lidelser er ætiologisk komplekse og klinisk heterogene, hvilket gør dem udfordrende at diagnosticere og effektivt behandle. De udgør således en stor samfundsmæssig byrde og medfører betydelige omkostninger i menneskelige og økonomiske henseender. Specifikt i USA tegner psykiske lidelser inklusive MDD og PTSD sig for 6,2% af landets sundhedsudgifter. Større depressive lidelser og skizofreni er opført af Verdenssundhedsorganisationen som værende blandt de 10 største årsager til år tabt på grund af handicap.

Det primære middel til behandling af større psykisk sygdom forbliver psykotropisk baseret, hvad enten det er alene eller i kombination med psykoterapi. På trods af et stadigt voksende antal medicinmuligheder forbliver resultaterne dog væsentligt suboptimale. I det skelsættende Sequenced Treatment Alternatives to Relief Depression (STAR*D) studie opnåede kun 37 % remission med førstelinjebehandling med en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer (SSRI), hvorimod 16,3 % trak sig fuldstændigt fra behandlingen på grund af lægemiddelintolerance. I Clinical Antipsychotic Trails of Intervention Effectiveness (CATIE) stoppede over 74 % til sidst studiemedicin enten på grund af manglende effekt eller tolerabilitet. Og i studiet med Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD) oplevede op til 75 % af patienterne symptomer på tilbagefald i løbet af opfølgningen.

Med fremkomsten af ​​genomics-revolutionen og præcision og personlig medicin, bliver skræddersyet patienters medicinbehandling til deres individuelle farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber i stigende grad omfattet af forskellige medicinske områder. Test er i øjeblikket tilgængelig for hjerte-kar-, kræft-, autoimmune, infektionssygdomme og psykiatriske sygdomme osv. Faktisk har over 140 amerikanske Food and Drug Administration (FDA)-godkendte lægemidler farmakogenomiske retningslinjer; mindst 27 af disse er psykotrope stoffer, herunder Celexa, hvor FDA specielt anbefaler dosisreduktion for P450 CYP2C19 dårlige metabolisatorer på grund af risikoen for QT-forlængelse (FDA, 2014). Alligevel er langt de fleste Celexa-ordinerende klinikere uvidende om, hvilke af deres patienter der er blandt de 3 % af de dårlige metabolisatorer eller de 20 % af de mellemliggende metabolisatorer, som også har øget risiko.

Genomind, en Pennsylvania-baseret personlig medicinvirksomhed, leverer genetiske tests med Genecept™-analysen, der kan hjælpe klinikere med at optimere behandlingen til deres patienter med psykisk sygdom. Denne test er et alternativ til den traditionelle trial and error-tilgang til ordinering af psykiatriske lægemidler, som fejler cirka 50 % af tiden.

Genecept-analysen identificerer patientspecifikke genetiske markører, der indikerer, hvilke behandlinger der sandsynligvis vil virke efter hensigten, være ineffektive eller forårsage uønskede virkninger. Assayet administreres let ved en kindpodningstest og analyserer variationer i nøglegener, der kan informere behandlingsbeslutninger. Analysen bruges til at vejlede behandling af en bred vifte af psykiatriske tilstande, herunder depression, angst, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), bipolar lidelse, posttraumatisk stresslidelse (PTSD), autisme, skizofreni , kroniske smerter og stofmisbrug. Hver test giver klinikere en letlæselig patientrapport og gratis psykofarmakogenomisk konsultation med Genominds eksperter, videnskabeligt personale (inklusive læger, ph.d.'er og ph.d.'er). Derudover er analysen vist i peer reviewed publicerede undersøgelser for at forbedre patientresultater og reducere de samlede medicinske omkostninger.

Kort oversigt over procedurer og rekruttering:

Dette er et seks måneders naturalistisk prospektivt, randomiseret, åbent studie af farmakogenetisk testning og kliniske resultater hos indlagte patienter på tværs af diagnoser, herunder Treatment Resistant Depression (TRD) med eller uden Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD), rekruttering fra korttidsenheden på McLean Hospital.

Specifikt vil efterforskerne indskrive 200 indlagte forsøgspersoner over 2 år, som vil donere spyt/gennemgå en kindpodning for at indsamle DNA til Genecept-analysen. For 100 patienter i den assay-guidede gruppe vil behandlende klinikere modtage Genecept-rapporten før patientudskrivning og bruge den til at vejlede psykoedukation og medicinhåndtering. For de yderligere 100 indlagte patienter vil behandlende klinikere ikke modtage rapporten under patientens indlæggelsesophold (behandling som sædvanligt. Klinikere vil modtage analyserapporten for patienter i behandlingen-som-sædvanlig-gruppen i den 3-måneders opfølgningsperiode. Denne gruppe vil således fungere som kontrolgruppe for resultaterne relateret til Genecept-guidet beslutningstagning.

Primære mål:

Mål 1: Forbedrer indlæggelser genetisk testning symptomer ved opfølgning: Dette mål vil teste, om inden for 3-måneders opfølgning, indlæggelse psykofarmakogenetisk testning vil reducere symptomer på depression og angst.

Mål 2: Forbedrer indlæggelsesgenetisk testning genindlæggelse: Dette mål vil teste, om inden for 3-måneders opfølgning, indlæggelse af psykofarmakogenetisk testning vil reducere hyppigheden af ​​indlæggelser.

Sekundære mål:

Mål 3: Forbedrer indlæggelsesgenetisk testning udskrivelsesforanstaltninger: Dette mål vil teste, om indlagt psykofarmakogenetisk testning ved udskrivning forbedrer målinger af patienttilfredshed og symptommåling.

Mål 4: Forbedrer indlæggelsesgenetisk testning opfølgningsforanstaltninger: Dette mål vil teste, om inden for 3-måneders og 6-måneders opfølgningstidspunkt, psykofarmakogenetisk testning vil øge målene for opfølgningsbehandlingens efterlevelse, reducere tiden til stabil medicinering; og selvmordsforsøg; reducere selvmedicinering med misbrugsstoffer.

Mål 5: Forbedrer indlæggelsesgenetisk testning medicinhåndtering: Dette mål vil teste, om, når det undersøges retrospektivt på tværs af udskrivnings- og 3-måneders data og 6-måneders data, vil indlæggelses psykofarmakogenetisk testning forbedre medicinadhærens, reducere antallet af medicinforsøg og reducere tid til effektiv dosis.