Účinnost a bezpečnost etrasimodu (APD334) u pacientů se zánětlivým onemocněním střev s aktivními kožními extraintestinálními projevy

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena (18-80 let).
2. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.

3. Podle názoru zkoušejícího považován za ve stabilním zdravotním stavu, jak bylo stanoveno:

   1. Fyzikální vyšetření před studiem bez klinicky významných abnormalit nesouvisejících s IBD.
   2. Vitální funkce při screeningu: tepová frekvence ≥ 55 tepů/min, systolický krevní tlak ≥ 90 a diastolický krevní tlak ≥ 55 mmHg.
   3. Jaterní funkční testy (ALT/AST, bilirubin a alkalická fosfatáza) < 2x horní hranice normy.
   4. Všechny ostatní klinické laboratorní nálezy před zahájením studie v normálním rozmezí, nebo pokud jsou mimo normální rozmezí, nejsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné.
   5. 12svodový elektrokardiogram nevykazující žádné klinicky významné abnormality podle názoru zkoušejícího (pro potvrzení viz vylučovací kritérium č. 22).
   6. Rentgen hrudníku nevykazující žádné známky aktivního plicního onemocnění (lze použít i rentgen hrudníku pořízený během předchozích 12 měsíců od screeningové návštěvy).
   7. Oftalmologické vyšetření (oftalmologem) bez známek makulárního edému, podpořené optickou koherentní tomografií, pokud je k dispozici (v závislosti na kapacitě místa), nejpozději 3 měsíce před screeningem.
4. Pacienti, kteří dostávají stabilní léčbu IBD a EIM.
5. Diagnostika aktivní psoriázy, erythema nodosum nebo pyoderma gangrenosum hodnocením zkoušejícího. Po zařazení 10 pacientů s aktivní EIM lze zařadit také pacienty s aktivní psoriázou v důsledku anti TNF-alfa terapie.
6. Diagnóza ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby stanovená před screeningem na základě klinických a endoskopických důkazů.
7. Způsobilí pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (tj. aktivní pokus nechat partnerku otěhotnět nebo oplodnit, darování spermatu, darování oocytů, in vitro fertilizace) po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Nesterilní pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat adekvátní antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz abdominálního abscesu nebo toxického megakolonu při screeningové návštěvě.
2. Pacienti s anamnézou rozsáhlé kolitidy nebo pankolitidy (trvání > 8 let) nebo levostranné kolitidy (trvání > 12 let) musí mít zdokumentovaný důkaz, že byla provedena kontrolní kolonoskopie do 12 měsíců od úvodní screeningové návštěvy (pokud ne, pacient by měl podstoupit kolonoskopii místo flexibilní proktosigmoidoskopie během screeningu).
3. Předchozí rozsáhlá resekce tlustého střeva (subtotální nebo totální kolektomie).
4. Aktuální důkaz adenomatózních polypů tlustého střeva, které nebyly odstraněny.
5. Aktuální důkazy slizniční dysplazie tlustého střeva.
6. Ileostomie, kolostomie nebo známá fixní symptomatická stenóza střeva nebo stomie.
7. Klinicky významná infekce podle posouzení zkoušejícího v předchozích 6 týdnech před zařazením.
8. Důkaz nebo léčba infekce C. difficile během 60 dnů nebo jiného střevního patogenu během 30 dnů před randomizací.
9. Expozice natalizumabu nebo rituximabu během 5 poločasů před randomizací.
10. Léčba základního onemocnění do 30 dnů před randomizací (za určitých podmínek mohou být povoleny 5-ASA, kortikosteroidy, inhibitory TNF-alfa, probiotika, léky proti průjmu, azathioprin a 6-merkaptopurin).
11. Příjem jakékoli zkoumané látky do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací.
12. V současné době vyžadují nebo se očekává, že budou vyžadovat chirurgický zákrok pro IBD během studie.
13. Abnormální (< 80 % předpokládaných hodnot) usilovný výdechový objem (FEV1) nebo usilovná vitální kapacita (FVC).
14. Infekce virem hepatitidy C kdykoli v minulosti; při screeningu potvrzena aktivní infekce virem hepatitidy B.

15. Aktivní nebo latentní tuberkulóza (TBC), bez ohledu na historii léčby, o čemž svědčí některý z následujících stavů:

    1. Historie TBC
    2. Pozitivní diagnostický test na TBC do jednoho měsíce od randomizace
    3. RTG hrudníku do 12 měsíců od randomizace, u kterého nelze vyloučit aktivní nebo latentní TBC.
16. Jakákoli známá anamnéza vrozené nebo získané imunodeficience.
17. Klinicky významná extraintestinální infekce (např. pneumonie, pyelonefritida) během 30 dnů před randomizací.
18. Nedávná anamnéza (do 6 měsíců od screeningové návštěvy) kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, akutní koronární syndrom, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda, včetně tranzitorní ischemické ataky.
19. Jakýkoli chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii během 30 dnů před randomizací nebo plánuje podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie.
20. Anamnéza retinálního makulárního edému.
21. Anamnéza nebo známky a příznaky progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) podle kontrolního seznamu PML.
22. Anamnéza nebo přítomnost srdeční arytmie, onemocnění převodního systému nebo užívání antiarytmik třídy Ia nebo třídy III nebo výchozí QTc ≥ 500 ms.
23. Infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antimikrobiální léčbu nebo oportunní infekce do 4 týdnů od screeningu.
24. Anamnéza více než jedné epizody pásového oparu nebo jakékoli epizody diseminovaného pásového oparu.
25. Bez prokázaného pozitivního stavu IgG protilátek proti viru varicella zoster (VZV) nebo kteří absolvovali očkování proti VZV do 30 dnů před randomizací.
26. Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před screeningem.
27. Anamnéza lymfoproliferativní poruchy, lymfomu, leukémie, myeloproliferativní poruchy nebo mnohočetného myelomu.
28. Anamnéza malignity s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže.
29. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze vyžadující lékařskou péči.
30. Současná nebo nedávná historie (do jednoho roku před randomizací) závislosti na alkoholu nebo užívání nelegálních drog.
31. Anamnéza klinicky významné leukopenie nebo lymfopenie při screeningu.
32. Aktivní psychiatrické problémy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dodržování postupů studie.
33. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii.
34. Použití středně silných až silných inhibitorů CYP2C9.
35. Těžké poškození ledvin nebo jater v anamnéze.
36. Neschopnost zúčastnit se všech studijních návštěv nebo dodržovat studijní postupy.
37. Předchozí expozice etrasimodu (APD334).