Hodnocení bezpečnosti a účinnosti zařízení Ivory Dentin Graft Device (IvoryGraft)

Popis zařízení – vyšetřovací léčivý přípravek Ivory Dentin Graft je materiál kostního štěpu pro opravu nebo augmentaci kostních defektů při stomatologických výkonech. Skládá se ze sterilních 300 - 900 μm porézních částic hydroxyapatitu, které si zachovávají přirozenou formu zdrojového prasečího dentinu.

Ivory Dentin Graft je určen k použití jako materiál kostního štěpu pro opravu nebo augmentaci kostních defektů při stomatologických zákrocích.

OsteoBiol Gen Os. - Kontrolní zařízení komparátoru Gen-Os®, přirozená replika autologní kosti, zachovává stejné intimní struktury (matricová a porézní forma) a vykazuje vysoce osteokonduktivní vlastnosti. Gen-Os® je postupně vstřebatelný a poskytuje podporu při novotvorbě kosti, čímž pomáhá zachovat původní tvar a objem štěpu.

Design studie: Studie Ivory Dentin Graft je prospektivní, randomizovaná, semi, dvojitě zaslepená a zaslepená hodnotící studie, která srovnává pacienty s transplantovaným štěpem Ivory Dentin Graft (vyšetřovací skupina) a pacienty s štěpem OsteoBiol Gen Os (srovnávací skupina) pro zachování alveolárního hřebene po extrakci zubu .

Populace a zdůvodnění studie: Plánuje se zařazení celkem 44 dospělých pacientů ve 2 studijních skupinách, které mají podstoupit alespoň jedno zavedení zubního implantátu premoláru nebo moláru dolní čelisti. Pacienti budou randomizováni do dvou léčebných skupin: Jedna skupina bude mít štěp s Ivory Dentin Graft, zatímco druhá skupina bude mít štěp OsteoBiol Gen Os, poměr randomizace 1:1 mezi experimentální a kontrolní skupinou.

Zdůvodnění velikosti vzorku a plán statistické analýzy: Zdůvodnění výpočtu velikosti vzorku je založeno na prokázání non-inferiority v primárním koncovém bodu studie mezi testovanou a referenční léčebnou skupinou.

Výpočty předpokládají rozdíl až 30 % (procento jako v měrné jednotce a nikoli v relativním rozdílu) tkané kosti mezi ošetřeními, což bude považováno za ekvivalentní (neinferioritu) a standardní odchylku 32 %.

Ve vzorku 15 pacientů na skupinu bude rozdíl až 30 % ve střední tkané kosti mezi léčenými skupinami považován za ekvivalentní s 5% hladinou významnosti a 80% statistickou silou. Za předpokladu očekávané míry předčasného ukončení studie ~30% bude přijato 44 pacientů (22 na skupinu), aby byla zajištěna konečná velikost vzorku 30 dokončení studie (15 na skupinu). Všechny testy budou dvoustranné a hodnota p 5 % nebo méně bude považována za statisticky významnou. Data budou analyzována pomocí R verze 4.0.1 (R development Core Team. Vídeň, Rakousko).

Primární cílové body: Bude aplikován 95% interval spolehlivosti rozdílů mezi ošetřeními (průměrný slonovinový štěp - průměrný komparátor) v poměru tkané kosti 4 měsíce po transplantaci. Koncového bodu neinferiority bude dosaženo, pokud bude spodní hranice intervalu spolehlivosti vyšší než -30 (to znamená, že komparátor je o méně než 30 bodů lepší než Ivory Graft nebo není lepší vůbec).

Sekundární koncové body: Rozdíly v kategorických sekundárních koncových bodech budou testovány na významnost pomocí Chi-Square testu nebo Fisherova exaktního testu (podle potřeby). Rozdíly v numerických sekundárních koncových bodech budou testovány na významnost pomocí dvouvzorkového T-testu nebo neparametrického Wilcoxonova testu Mann-Whitney Rank sum test pro nezávislé vzorky (podle potřeby).

Průzkumné koncové body: Použitelnost, definovaná jako snadnost postupu pomocí 10bodové škály spokojenosti, bude shrnuta v příslušných tabulkách podle léčby.

Procento zubů, které vyžadují další roubování při umístění implantátu, bude sumarizováno a porovnáno pomocí Chi-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu (podle potřeby).

Vyřizování odhlášek účastníků: Účastníci, kteří předčasně opustí studii, budou nahrazeni. Pacient, který přerušil studii před transplantací Ivory Dentin Graft (návštěva 2), bude z důvodu bezpečnosti sledován. Každý případ předčasného vyřazení bude řádně zaznamenán do protokolu selhání screeningu, jak to bude považováno za nutné.

Screening pacientů: Před jakýmkoliv screeningovým postupem souvisejícím se studií se členové delegovaného studijního týmu obrátí na potenciálně způsobilé dospělé pacienty, kteří čekají na naplánování extrakce zubu a transplantace pro nezbytné umístění titanového implantátu. Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení nebo kteří jsou z jakéhokoli jiného důvodu označeni jako nevhodní pro zařazení do studie, nebo kteří odmítnou účast ve studii, budou považováni a zaznamenáni jako „selhání screeningu“ a obdrží standardní a vhodnou léčbu.

Informovaný souhlas: Dokument o informovaném souhlasu bude podepsán a opatřen datem pro screening a registraci a každý souhlas pacienta bude zdokumentován v lékařském svazku pacienta. Kopii formuláře souhlasu obdrží pacient spolu s dopisem studijního lékaře při zápisu. Lékař se zeptá pacienta na jeho plány a ochotu zúčastnit se všech plánovaných následných návštěv.

Randomizace bude provedena webovým softwarem Castor EDC. Pacienti budou randomizováni do dvou léčebných skupin: Jedna skupina bude mít štěp s Ivory Dentin Graft, zatímco druhá skupina bude mít štěp OsteoBiol Gen Os, poměr randomizace 1:1 mezi experimentální a kontrolní skupinou.

ZKUŠEBNÍ POSTUPY: Po obdržení informovaného souhlasu bude zaznamenán formulář pro záznam případu obsahující všechny aspekty uvedené níže. Do studie budou zařazeni způsobilí pacienti a budou léčeni podle standardních léčebných protokolů pro extrakci zubu, štěpování, umístění implantátu, dentální biopsii a dentální radiografické postupy a se standardním protokolem pro lokální anestetikum.

Návštěva 1: Screening a zápis jako součást předoperační návštěvy (0-90 dní před zákrokem štěpu) Budou provedena následující hodnocení: Demografie, anamnéza, vitální funkce, současné léky. Bude provedeno CT skenování, aby se ověřila způsobilost pacienta a příprava štěpu. Návštěva 2: Randomizace a extrakční výplň objímkového štěpu Ivory Dentin Graft nebo Gen Os po extrakci zubu.

Určené randomizační skupiny (Ivory Dentin Group a Gen Os) budou:

1. Zaznamenáno v CRF pacienta
2. Nálepka použitého studijního předmětu a použitého balení bude vytvořena v pacientském pořadači – ten bude použit jako zdroj pro ověření správného přiřazení.

Všichni pacienti budou operováni delegovanými lékaři stejnou metodou.

Debridement a čištění zdířky: Po odhalení defektu by měly být sondážní stěny debridesovány chirurgickou kyretou a odstraněna veškerá granulační tkáň.

Místo extrakce bude vyplněno štěpem buď pomocí Ivory Dentin Graft nebo OsteoBiol Gen-Os podle příslušného návodu k použití pomocí aplikátorů lahvičky nebo injekční stříkačky s dentální membránou. Pouze dílčí zkoušející provádějící štěp a koordinátor studie budou zaslepeni vůči přidělení pacienta. Studijní tým by vynaložil veškeré úsilí a opatření, aby pacient a zaslepení posuzovatelé byli zaslepeni alokační semi dvojitě zaslepenou studií.

Po dokončení plnění štěpu bude u každého zařazeného pacienta provedeno periapické rentgenové zobrazení za účelem ověření postupu kostního štěpu.

Následující posouzení budou provedena podle postupu:

1. Roubování extrakčního hrdla Použitelnost pro lékaře Formulář
2. Formulář propuštění studijního pacienta. Pacienti budou sledováni pro krátkodobé sledování (1 týden, 1 a 4 měsíce po provedení extrakčního štěpu) a pro dlouhodobé sledování a bude hodnocen jejich zdravotní a zubní stav. Implantace titanových implantátů bude provedena 4 měsíce po proceduře štěpu na místě štěpu každého zařazeného pacienta.

Krátkodobá návštěva 3: Sledování 1 týden po zákroku štěpu Pacient bude požádán, aby nahlásil jakoukoli zubní komplikaci – vše bude vyšetřováno dílčím zkoušejícím pomocí bezpečnostního kontrolního formuláře návštěvy 3. Kromě toho budou vyšetřovatelem studie sledovány vitální funkce.

Návštěva 4: Sledování 1 měsíc po zákroku štěpu Pacient bude požádán, aby nahlásil jakékoli zubní komplikace – vše bude vyšetřováno dílčím zkoušejícím pomocí bezpečnostního kontrolního formuláře návštěvy 4. Kromě toho budou vyšetřovatelem studie sledovány vitální funkce.

Před návštěvou bude provedena počítačová tomografie (CT) 5 Návštěva 5: Sledování 4 měsíce po zákroku štěpu a umístění zubního implantátu (krátkodobá ukončovací návštěva)

Před výkonem bude pacient požádán, aby nahlásil případné zubní komplikace. Během návštěvy budou provedena tato hodnocení:

1. Známky života
2. Umístění implantátu Použitelnost lékaře Formulář
3. Formulář propuštění studijního pacienta.
4. Krátkodobá ukončovací návštěva Síla alveolární kosti (měření točivého momentu) bude měřena měřením točivého momentu.

Adekvátnost kostního štěpu (potřeba dodatečného štěpu při umístění implantátu) bude hodnocena řešitelem studie na základě klinického vyšetření, měření točivého momentu a CT skenu a bude specifikována a zdůvodněna ve formuláři Case Report Form.

Neplánovaná návštěva: Zkoušející instruuje pacienta, aby okamžitě kontaktoval studijní tým v případě: Selhání implantátu, uvolněné částice štěpu, ztráta štěpovacího materiálu, infekce v místě štěpu, nedostatečné zhojení místa štěpu, nadměrné krvácení a dehiscence rány. Pacient musí zavolat studijní sestře, aby naplánovala neplánovanou návštěvu, kterou může provést pouze hlavní zkoušející.

Klinické sledování po uvedení na trh: Pacienti budou sledováni také pro dlouhodobé sledování (6 a 10 měsíců, 2,5 a 5 let po provedení extrakčního roubování zásuvky) a budou hodnoceni studijní sestrou z hlediska zdravotního a zubního podmínky.

Monitorování dat a kontrola kvality: Zkoušející bude prostřednictvím jmenovaného klinického výzkumného pracovníka (CRA) odpovědný za implementaci a udržování systémů zajištění kvality a kontroly kvality s písemnými standardy postupů, aby bylo zajištěno, že budou prováděny studie a budou generovány a dokumentovány údaje ( zaznamenány) a hlášeny v souladu s protokolem, GCP a příslušnými regulačními požadavky, včetně ISO 14155.

Zkoušející bude odpovědný za zajištění přímého přístupu ke všem místům souvisejícím se studiem, zdrojovým datům/dokumentům a zprávám za účelem monitorování a auditu ze strany nemocnice a inspekce ze strany izraelských regulačních orgánů.

Kontrola kvality by měla být aplikována na každou fázi zpracování dat, aby bylo zajištěno, že všechny údaje jsou spolehlivé a byly správně zpracovány.

Studie CRA ověří, že (a) jsou chráněna práva a blaho lidských pacientů, (b) hlášená data ze studie jsou přesná, úplná a ověřitelná ze zdrojových dokumentů a (c) provádění studie je v souladu s aktuálně schváleným protokolem/dodatky, s GCP a s příslušnými regulačními požadavky (včetně ISO 14155). Úplné odpovědnosti zkušebního monitoru jsou v plném rozsahu uvedeny v ICH-GCP. Monitor(y) by měl(a) sledovat Ivory Graft (nebo jejich zástupce CRO) napsaný pro monitorování konkrétní studie. Monitor předloží písemnou zprávu po každé návštěvě na místě zkoušky nebo po komunikaci související s hodnocením. Zpráva by měla obsahovat datum, místo, jméno monitorujícího a jméno zkoušejícího nebo jiné kontaktované osoby. Zpráva by měla obsahovat shrnutí toho, co kontrolor přezkoumal, a prohlášení monitorujícího týkající se významných zjištění/faktů, odchylek a nedostatků, závěrů, přijatých nebo plánovaných opatření a/nebo opatření doporučených k zajištění souladu.

Aby byla zajištěna shoda této studie iniciované zkoušejícím se současnými národními předpisy a směrnicemi ICH, data získaná touto studií budou k dispozici ke kontrole na požádání zástupcům místních zdravotnických úřadů – IRB nebo národních úřadů – MOH, nebo jakéhokoli subjektu poskytujícího podporu. pro tento soud. Rutinní monitorování nebo auditní činnosti pro tuto studii budou prováděny oprávněnými zástupci. Obecným rozsahem takových návštěv by byla kontrola údajů ze studií (regulační požadavky), zdrojové dokumentace a vyplnění CRF v souladu s aktuální GCP, směrnicemi ICH a příslušnými místními a národními vládními nařízeními a směrnicemi.