Sikkerhed og effektivitetsvurdering af Ivory Dentin Graft Device (IvoryGraft)

Enhedsbeskrivelse - Investigational Medicinal Product Ivory Dentin Graft er et knogletransplantatmateriale til reparation eller forstærkning af knogledefekter i tandbehandlinger. Den består af sterile 300 - 900 μm porøse partikler af hydroxyapatit, som bevarer den naturlige form af kilden til svinetentin.

Ivory Dentin Graft er beregnet til at blive brugt som et knogletransplantatmateriale til reparation eller forstærkning af knogledefekter ved tandbehandlinger.

OsteoBiol Gen Os. - Komparatorkontrolenhed Gen-Os® er et naturligt replikat af autolog knogle, der bevarer de samme intime strukturer (matrix og porøs form) og fremviser meget osteoledende egenskaber. Gen-Os® er gradvist resorberbar og giver støtte i knoglefornyelse og hjælper med at bevare den originale graftform og -volumen.

Undersøgelsesdesign: Ivory Dentin Graft-studiet er et prospektivt, randomiseret, semi-dobbeltblindet med blindet vurderingsstudie, der sammenligner patienter transplanteret med Ivory Dentin Graft (undersøgelsesgruppe) og patienter transplanteret med OsteoBiol Gen Os (komparatorgruppe) til alveolær rygkonservering efter tandudtrækning .

Undersøgelsespopulation og begrundelse: I alt 44 voksne patienter i 2 undersøgelsesgrupper, der er planlagt til at gennemgå mindst én tandimplantatplacering af mandibular præmolar eller molar, er planlagt til at blive indskrevet. Patienterne vil blive randomiseret i to behandlingsgrupper: Den ene gruppe skal transplanteres med Ivory Dentin Graft, mens den anden gruppe transplanteres med OsteoBiol Gen Os, randomiseringsforhold på 1:1 mellem forsøgs- og kontrolgruppen.

Prøvestørrelse Begrundelse og statistisk analyseplan: Begrundelsen for beregning af stikprøvestørrelse er baseret på at påvise non-inferioritet i undersøgelsens primære endepunkt mellem den testede og referencebehandlingsgruppen.

Beregningerne forudsætter en forskel på op til 30 % (procent som i måleenhed og ikke af relativ forskel) vævet knogle mellem behandlingerne, hvilket vil blive betragtet som ækvivalent (ikke-mindreværd) og standardafvigelse på 32 %.

I en prøve på 15 patienter pr. gruppe vil en forskel på op til 30 % i den gennemsnitlige vævede knogle mellem behandlingsgrupperne blive betragtet som ækvivalent med 5 % signifikansniveau og 80 % statistisk styrke. Forudsat en forventet frafaldsrate på ~30 %, vil 44 patienter (22 pr. gruppe) blive rekrutteret for at sikre en endelig stikprøvestørrelse på 30 fuldførere (15 pr. gruppe). Alle tests vil være to-halede, og en p-værdi på 5 % eller mindre vil blive betragtet som statistisk signifikant. Dataene vil blive analyseret ved hjælp af R-version 4.0.1 (R-udviklingskerneteam. Wien, Østrig).

Primære endepunkter: 95 % konfidensinterval for forskellene mellem behandlingerne (Mean Ivory Graft - Mean Comparator) i vævet knogleforhold 4 måneder efter transplantation vil blive påført. Non-inferioritetsendepunktet vil blive opnået, hvis den nedre grænse for konfidensintervallet vil være højere end -30 (hvilket betyder, at komparatoren er mindre end 30 point bedre end Ivory Graft eller slet ikke bedre).

Sekundære endepunkter: Forskelle i kategoriske sekundære endepunkter vil blive testet for signifikans ved hjælp af Chi-Square test eller Fishers Exact test (alt efter behov) Forskelle i numeriske sekundære endepunkter vil blive testet for signifikans ved hjælp af to-sample T-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon- Mann-Whitney Ranksumtest for uafhængige prøver (hvor det er passende).

Udforskende endepunkter: Brugervenlighed, defineret som nem procedure ved brug af 10-points tilfredshedsskala, vil blive opsummeret i passende tabeller efter behandling.

Procentdelen af ​​tænder, som kræver yderligere transplantation ved implantatplacering, vil blive opsummeret og sammenlignet ved hjælp af Chi-square test eller Fishers eksakte test (alt efter hvad der er relevant).

Håndtering af deltagertilbagemeldinger: Deltagere, der forlader undersøgelsen for tidligt, vil blive erstattet. En patient, der afbryde undersøgelsen før podning af Ivory Dentin Graft (besøg 2), vil blive fulgt for en sikkerheds skyld. Hvert tilfælde af for tidlig tilbagetrækning vil blive korrekt registreret i screeningsfejlloggen efter behov.

Patientscreening: Forud for enhver undersøgelsesrelateret screeningsprocedure vil delegerede undersøgelsesteammedlemmer henvende sig til potentielt kvalificerede voksne patienter, som venter på at blive planlagt til tandudtrækning og transplantation til nødvendig titaniumimplantatplacering. Patienter, som ikke opfylder inklusionskriterierne, eller som af en eller anden grund vurderes at være uegnede til inklusion i undersøgelsen, eller som afslår at deltage i undersøgelsen, vil blive betragtet og registreret som "screeningsfejl" og modtage standard og passende behandling.

Informeret samtykke: Dokumentet med informeret samtykke vil blive underskrevet og dateret til screening og tilmelding, og hver patient, der giver samtykke, vil blive dokumenteret i patientens medicinske mappe. Patienten vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen sammen med undersøgelseslægens brev ved tilmeldingen. Klinikeren vil spørge patienten om hans planer og hans vilje til at deltage i alle planlagte opfølgningsbesøg.

Randomisering vil blive udført af Castor EDC web-software. Patienterne vil blive randomiseret i to behandlingsgrupper: Den ene gruppe skal transplanteres med Ivory Dentin Graft, mens den anden gruppe transplanteres med OsteoBiol Gen Os, randomiseringsforhold på 1:1 mellem forsøgs- og kontrolgruppen.

PRØVEPROCEDURER: Efter informeret samtykke er opnået, vil en sagsjournal, der inkluderer alle aspekter, der er anført nedenfor, blive registreret. Kvalificerede patienter vil blive tilmeldt undersøgelsen og blive behandlet i henhold til standardbehandlingsprotokoller for tandudtrækning, grafting, implantatplacering, dental biopsi og dental radiografiske procedurer og med standardprotokollen for lokalbedøvelse.

Besøg 1: Screening og indskrivning, som en del af det præoperative besøg (0-90 dage før transplantationsproceduren) Følgende vurderinger vil blive udført: Demografi, Sygehistorie, Vitale tegn, Aktuel medicin. En CT-scanning vil blive udført for at verificere patientens egnethed og transplantatprocedureforberedelse Besøg 2: Randomisering og ekstraktionssocket transplantatfyldning med Ivory Dentin Graft eller Gen Os efter tandekstraktion.

De udpegede randomiseringsgrupper (Ivory Dentin Group og Gen Os) vil være:

1. Registreret i patientens CRF
2. Et klistermærke med den brugte undersøgelsesgenstand og den brugte pakke vil blive opnået i patientbinderen - dette vil blive brugt som kilde til at verificere korrekt tildeling.

Alle patienter vil blive opereret af undersøgelsesdelegerede læger ved hjælp af samme metode.

Debridering og rengøring af sokkel: Efter eksponering af defekten skal pejlevæggene debrideres med kirurgisk curette og alt granulationsvæv fjernes.

Ekstraktionsstedet vil blive transplanteret enten ved hjælp af Ivory Dentin Graft eller OsteoBiol Gen-Os i henhold til de respektive brugsanvisninger med enten hætteglas eller sprøjteapplikatorer med dental membran. Kun den graft-udførende sub-investigator og undersøgelseskoordinatoren vil blive afblændet over for patienttildelingen. Alle bestræbelser og foranstaltninger ville blive truffet af undersøgelsesteamet for at holde patienten og blindede bedømmere blinde for allokerings-semi-dobbeltblindet undersøgelse.

Periapikal røntgenbilleddannelse vil blive udført af hver tilmeldt patient, når transplantatfyldningen er afsluttet for at validere knogletransplantationsproceduren.

Følgende vurderinger vil blive udført efter proceduren:

1. Ekstraktionsfatning podning Læge anvendelighed Form
2. Undersøg patientudskrivningsskema. Patienterne vil blive overvåget for korttidsopfølgning (1 uge, 1 og 4 måneder efter deres ekstraktionssocket-transplantationsprocedure) og for langtidsopfølgning og vil blive evalueret for deres medicinske og dentale tilstande. Implantation af titaniumimplantater vil blive udført 4 måneder efter transplantationsproceduren på det transplanterede sted for hver indskrevet patient.

Korttidsbesøg 3: Opfølgning 1 uge efter transplantationsproceduren Patienten vil blive bedt om at rapportere enhver dental komplikation - alt vil blive undersøgt af underforskeren ved hjælp af Visit 3 sikkerhedsopfølgningsskema. Derudover vil vitale tegn blive taget af undersøgelsens investigator.

Besøg 4: Opfølgning 1 måned efter transplantationsproceduren. Patienten vil blive bedt om at rapportere enhver dental komplikation - alt vil blive undersøgt af underforskeren ved hjælp af Visit 4 sikkerhedsopfølgningsskema. Derudover vil vitale tegn blive taget af undersøgelsens investigator.

En computeriseret tomografi (CT) vil blive udført før besøg 5 Besøg 5: Opfølgning 4 måneder efter transplantationsproceduren og tandimplantatplacering (kortvarigt ophørsbesøg)

Forud for proceduren vil patienten blive bedt om at rapportere enhver tandkomplikation. Følgende vurderinger vil blive gennemført under besøget:

1. Vitale tegn
2. Implantatplacering Lægens anvendelighed Form
3. Undersøg patientudskrivningsskema.
4. Kortvarigt afslutningsbesøg Den alveolære knoglestyrke (momentmåling) vil blive målt ved momentmåling.

Tilstrækkeligheden af ​​knogletransplantat (behov for yderligere transplantation ved implantatplacering) vil blive evalueret af undersøgelsens investigator baseret på den kliniske undersøgelse, momentmåling og CT-scanning, og vil blive specificeret og begrundet i Case Report Form.

Ikke-planlagt besøg: Undersøgelsesundersøgeren vil instruere patienten i straks at kontakte undersøgelsesteamet i tilfælde af: Implantatfejl, løse transplantatpartikler, tab af transplantatmateriale, transplantatstedsinfektion, utilstrækkelig heling af transplantatstedet, overdreven blødning og såropløsning. Patienten skal ringe til undersøgelsessygeplejersken for at planlægge et ikke-planlagt besøg, som kun må udføres af den primære investigator.

Post-market klinisk opfølgning: Patienterne vil også blive overvåget for langtidsopfølgning (6 og 10 måneder, 2,5 og 5 år efter deres ekstraktionssocket-transplantationsprocedure) og vil blive evalueret af undersøgelsessygeplejersken for deres medicinske og tandlæge betingelser.

Dataovervågning og kvalitetskontrol: Investigatoren vil gennem en udpeget Clinical Research Associate (CRA) være ansvarlig for at implementere og vedligeholde kvalitetssikrings- og kvalitetskontrolsystemer med skriftlige standarder for procedurer for at sikre, at forsøg udføres og data genereres, dokumenteres ( registreret) og rapporteret i overensstemmelse med protokollen, GCP og de(n) gældende lovkrav(er), herunder ISO 14155.

Efterforskeren vil være ansvarlig for at sikre direkte adgang til alle forsøgsrelaterede websteder, kildedata/dokumenter og rapporter med henblik på overvågning og auditering af hospitalet og inspektion af israelske tilsynsmyndigheder.

Kvalitetskontrol bør anvendes på hvert trin i datahåndteringen for at sikre, at alle data er pålidelige og er blevet behandlet korrekt.

CRA-undersøgelsen vil verificere, at (a) menneskelige patienters rettigheder og velvære er beskyttet, (b) de rapporterede forsøgsdata er nøjagtige, fuldstændige og verificerbare fra kildedokumenter, og (c) forsøgets gennemførelse er i overensstemmelse med den(de) aktuelt godkendte protokol/ændring(er), med GCP og med de(n) gældende lovkrav(er) (inklusive ISO 14155). Prøvemonitorens fulde ansvar fremgår fuldt ud i ICH-GCP. Monitoren(erne) skal følge Ivory Graft (eller deres CRO-repræsentant) skrevet til monitorering af det specifikke forsøg. Monitoren vil indsende en skriftlig rapport efter hvert forsøg på stedet eller forsøgsrelateret kommunikation. En rapport skal indeholde dato, sted, navn på monitoren og navnet på efterforskeren eller andre personer, der kontaktes. En rapport bør indeholde et resumé af, hvad monitoren har gennemgået og monitorens udtalelser vedrørende væsentlige fund/fakta, afvigelser og mangler, konklusioner, handlinger, der er truffet eller skal tages, og/eller handlinger, der anbefales for at sikre overholdelse.

For at sikre, at dette forsøgsinitierede forsøg overholder gældende nationale regler og ICH-retningslinjerne, vil data genereret af denne undersøgelse være tilgængelige for inspektion efter anmodning fra repræsentanter for de lokale sundhedsmyndigheder - IRB eller de nationale myndigheder - MOH eller enhver enhed, der yder støtte til denne retssag. Rutinemæssig overvågning eller revisionsaktiviteter for denne undersøgelse vil blive udført af autoriserede repræsentanter. Det generelle omfang af sådanne besøg ville være at inspicere undersøgelsesdata (lovgivningsmæssige krav), kildedokumentation og CRF-afslutning i overensstemmelse med gældende GCP, ICH-retningslinjerne og de respektive lokale og nationale regeringsbestemmelser og retningslinjer.