Karboplatina s atezolizumabem nebo bez atezolizumabu při léčbě pacientů s trojitě negativním karcinomem prsu stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí poskytnout informovaný písemný souhlas
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Klinické stadium IV ER, PR, HER2 negativní invazivní karcinom prsu, dříve dokumentovaný histologickou analýzou a který splňuje následující kritéria:
• HER2 negativita je definována jako kterákoli z následujících na základě lokálního laboratorního hodnocení: In-situ hybridizace (ISH) neamplifikovaná (poměr HER2 k CEP17 < 2,0 nebo průměrný počet kopií genu HER2 jedné sondy < 4 signály/buňku), nebo IHC 0 nebo IHC 1+ (pokud je k dispozici více než jeden výsledek testu a ne všechny výsledky splňují definici zařazovacího kritéria, měly by být všechny výsledky prodiskutovány s předsedou protokolu, aby se stanovila způsobilost pacienta)
• ER a PR negativita je definována jako =< 5 % buněk exprimujících hormonální receptory pomocí IHC analýzy
• Ochota podstoupit biopsii metastatické léze (u pacientů s přiměřeně dostupnými metastatickými lézemi, jako jsou hrudní stěna, kůže, podkožní tkáň, lymfatické uzliny, kosti, periferní plicní a jaterní metastázy)
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru pomocí kritérií RECIST verze (v)1.1
• Nula nebo jeden předchozí režim chemoterapie pro metastatické onemocnění
• Žádná předchozí léčba karboplatinou
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF] během 2 týdnů před cyklem 1, den 1)
• Počet lymfocytů >= 500/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (bez transfuze během 2 týdnů před cyklem 1, den 1)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dl

  * Aby bylo splněno toto kritérium, pacienti mohou dostat transfuzi nebo mohou podstoupit erytropoetickou léčbu

• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí Calvertova vzorce
• Bilirubin = < 2,5 x horní hranice normy, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech; celkový bilirubin v séru musí být u pacientů s Gilbertovou chorobou =< 3 x horní hranice normálu; celkový bilirubin =< 5 x horní hranice normy, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) =< 2,5 x horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy; SGOT, SGPT =< 5 x horní hranice normálu, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Alkalická fosfatáza = < 2,5 x horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy; alkalická fosfatáza =< 5 x horní hranice normálu, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• U pacientek, které nejsou postmenopauzální (ženy) nebo chirurgicky sterilní (nepřítomnost vaječníků a/nebo dělohy nebo vasektomie), souhlas se zachováním abstinence nebo s použitím dvou adekvátních metod antikoncepce (např. ), během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; hormonální perorální antikoncepce není ve studii povolena; Postmenopauza je definována jako:
• Věk >= 60 let
• Věk =< 60 let a amenorea po dobu 12 měsíců bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese; nebo folikuly stimulující hormon a estradiol v postmenopauzálním rozmezí
• Subjekty musí dokončit všechna základní screeningová hodnocení

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ SPECIFICKÉ PRO RAKOVINU
• Komprese míchy nebyla definitivně léčena chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní déle než 2 týdny před randomizací
• Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS), s výjimkou léčených asymptomatických metastáz CNS, za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria: měřitelné onemocnění mimo CNS, povoleny pouze supratentoriální metastázy (tj. žádné metastázy do středního mozku, mostu, dřeně nebo míchy ), žádné známky progrese nebo krvácení po dokončení terapie zaměřené na CNS, žádný pokračující požadavek na dexamethason jako léčbu onemocnění CNS (antikonvulziva ve stabilní dávce jsou povolena), žádné stereotaktické ozařování do 7 dnů nebo ozařování celého mozku do 14 dnů před randomizací
• Leptomeningeální onemocnění
• Nekontrolovaná bolest související s nádorem: pacienti vyžadující léčbu narkotické bolesti musí mít při registraci stabilní režim; před randomizací by měly být léčeny symptomatické léze (např. kostní metastázy nebo metastázy způsobující impingement nervů) přístupné paliativní radioterapii; pacienti by se měli zotavit z účinků záření; neexistuje žádná požadovaná minimální doba zotavení; asymptomatické metastatické léze, jejichž další růst by pravděpodobně způsobil funkční deficity nebo nezvladatelnou bolest (např. epidurální metastázy, které nejsou v současnosti spojeny s kompresí míchy), by měly být zváženy pro lokoregionální terapii, pokud je to vhodné, před randomizací
• Nekontrolovaná hyperkalcémie (> 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápníku > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > horní hranice normy [ULN]) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty; pacienti, kteří dostávají denosumab, musí během studie přerušit užívání denosumabu a nahradit jej bisfosfonátem; pacienti, kteří dostávají bisfosfonáty pro kostní metastázy, nejsou vyloučeni a mohou pokračovat v léčbě
• Malignity jiné než triple negativní karcinom prsu (TNBC) během 5 let před randomizací, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a léčených s očekávaným kurativním výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku nebo bazální nebo spinocelulární rakovina kůže)
• Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, operace, imunoterapie, hormonální léčba, biologická léčba) jiná než ta, která je uvedena v protokolu; jakákoli jiná hodnocená léčiva by měla být vysazena 2 týdny před první dávkou studovaného léčiva
• VŠEOBECNÁ LÉKAŘSKÁ KRITÉRIA VYLOUČENÍ
• Pouze ženy: těhotenství nebo kojení
• Důkazy o významném nekontrolovaném souběžném onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného onemocnění jater (jako je cirhóza, nekontrolované velké záchvatové onemocnění nebo syndrom horní duté žíly)
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association (NYHA) (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před randomizací, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris; pacienti se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 % budou vyloučeni; pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním nesplňujícím výše uvedená kritéria nebo LVEF < 50 % musí být na stabilním léčebném režimu, který je podle názoru ošetřujícího lékaře optimalizován, případně po konzultaci s kardiologem
• Závažná infekce vyžadující systémovou léčbu během 4 týdnů před randomizací, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie
• Velký chirurgický výkon během 4 týdnů před randomizací nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie s výjimkou diagnózy; umístění centrálního žilního přístupového katétru (katétrů) (např. portu nebo podobného) se nepovažuje za velký chirurgický zákrok, a proto je povoleno
• Závažné reakce v anamnéze (např. alergická, anafylaktická nebo jiná přecitlivělost) na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida; pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu jsou vhodní pro tuto studii; pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu jsou vhodní pro tuto studii
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie (CT) hrudníku; je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) (testování nutné před registrací)
• Aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) nebo hepatitida C
• Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo s vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako pacienti s negativním testem povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg] a pozitivním testem na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc]) jsou způsobilí
• Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV RNA
• Aktivní tuberkulóza
• Příjem živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před zahájením studie (cyklus 1, den 1 [C1D1]) nebo očekávání, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
• Předchozí léčba agonisty CD137, terapeutickou protilátkou anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 nebo látkami cílenými na dráhu
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonů nebo IL-2) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před randomizací
• Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně mimo jiné prednisonu, dexamethasonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a přípravků proti nádorovému nekrotickému faktoru [TNF]) během 2 týdnů před 1. cyklem, dne 1 nebo předpokládaný požadavek na systémové imunosupresivní léky během studie; do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázová dávka dexamethasonu na nevolnost); u pacientů s anamnézou alergické reakce na intravenózní kontrast vyžadující předléčbu steroidy by mělo být provedeno základní a následné vyšetření nádoru pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI); je povoleno použití inhalačních kortikosteroidů u chronické obstrukční plicní nemoci, mineralokortikoidů (např.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo omezily soulad s požadavky studie