Studie Tislelizumabu jako monoterapie u recidivujícího nebo refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená relabující nebo refrakterní cHL (biopsie z diagnózy nebo při jakémkoliv relapsu je přijatelná).
2. Účastníci musí mít relabující (progrese onemocnění po poslední terapii) nebo refrakterní (neschopnost dosáhnout kompletní odpovědi (CR)/kompletní metabolické odpovědi [CMR] nebo částečnou odpověď (PR) na poslední terapii) cHL a a nepodařilo se jim dosáhnout odpovědi nebo progredovaly po auto-SCT nebo splňují kritéria nezpůsobilosti pro auto-SCT.
3. Účastníci musí mít měřitelné onemocnění definované jako ≥ 1 nodální léze, která je > 1,5 cm v nejdelším průměru, nebo ≥ 1 extra-nodální léze (např. jaterní uzliny), což je > 1 cm v nejdelším průměru.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

6. účastníci musí mít odpovídající orgánové funkce, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, nezávisle na podpoře růstovým faktorem během 7 dnů po první dávce.
   2. Krevní destičky ≥ 75 x 109/l, nezávisle na podpoře růstovým faktorem nebo transfuzi do 7 dnů po první dávce.
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl nebo ≥ 5 mmol/l.
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
   5. Aspartátaminotransferáza (AST)/glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/glutamátová-pyruvátová transamináza (SGPT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5X ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
   6. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (hladina celkového bilirubinu < 4 x ULN u účastníků s Gilbertovým syndromem).
7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu a koagulační parametry (protrombinový čas [PT/INR] a aPTT) jsou v zamýšleném terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulantu v době screeningu. Účastníci s inhibitory faktoru prodlužujícími PT nebo INR mohou být zařazeni po diskusi s lékařským monitorem.
8. Účastníci nesmí mít žádné známky dušnosti v klidu a pulzní oxymetrii > 92 % při dýchání vzduchu v místnosti.
9. Účastníci musí mít objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1)/usilovanou vitální kapacitu (FVC) > 60 % podle testu funkce plic (PFT); kapacita difúze oxidu uhelnatého (DLCO), FEV1 a FVC všechny > 50 % předpokládané hodnoty; všechny PFT musí být získány během 4 týdnů před první dávkou tislelizumabu.
10. Předchozí chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo experimentální terapie (včetně čínské bylinné medicíny a čínské patentové medicíny) používaná ke kontrole rakoviny včetně lokoregionální léčby musí být dokončena ≥ 4 týdny před první dávkou tislelizumabu a všechny nežádoucí účinky související s léčbou jsou stabilní a se buď vrátily na výchozí hodnotu nebo na stupeň 0/1 (s výjimkou alopecie a hemoglobinu. U hemoglobinu prosím dodržujte kritéria pro zařazení č. 8c [hemoglobin]).

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Hodgkinův lymfom s převahou nodulárních lymfocytů nebo lymfom šedé zóny.
2. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
3. Závažná hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky v anamnéze.
4. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná ventrikulární arytmie, elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od prvního dne screeningu.
5. Předchozí malignita během posledních 3 let s výjimkou kurativního léčení bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu.
6. Předchozí terapie zaměřená na PD-1 nebo PD-L1.

7. Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze s vysokým rizikem recidivy, včetně mimo jiné imunitně podmíněného neurologického onemocnění, roztroušené sklerózy, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barrého syndromu, myasthenia gravis, systémového lupus erythematodes (SLE ), onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy, autoimunitní hepatitida, toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo Stevens-Johnsonův syndrom.

   Poznámka: Účastníci se mohou přihlásit, pokud mají vitiligo, ekzém, diabetes mellitus I. typu, endokrinní deficity včetně tyreoiditidy léčené substitučním hormonem a/nebo fyziologickými kortikosteroidy. Účastníci s revmatoidní artritidou a/nebo jinými artropatiemi, Sjögrenovým syndromem nebo psoriázou kontrolovanou topickou medikací a účastníci s pozitivní sérologií, jako jsou pozitivní antinukleární protilátky (ANA) nebo protilátky proti štítné žláze, by měli být vyšetřeni na přítomnost postižení cílových orgánů a potenciální potřebu systémová léčba, ale jinak by měla být způsobilá.

8. Stavy vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně ekvivalentu Prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů po první dávce tislelizumabu.

   Poznámka: Adrenální substituční dávky ≤ 10 mg prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí), krátká léčba kortikosteroidy pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo k léčbě neautoimunitních stavů (např. hypersenzitivní reakce opožděného typu způsobená kontaktním alergenem) jsou povoleny.

9. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitidu nebo má v současné době známky intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy.
10. Interval QT korigován pomocí Fridericia Correction Formula (QTcF) interval > 480 ms, pokud není sekundární k bloku větví.
11. Závažná akutní nebo chronická infekce vyžadující systémovou léčbu.
12. Známý lymfom centrálního nervového systému (CNS).
13. Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad toxicity nebo nežádoucích účinků.
14. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 100 dnů po první dávce tislelizumabu.
15. Použití jakékoli živé vakcíny proti infekčním chorobám (např. chřipka, plané neštovice atd.) do 4 týdnů (28 dní) od první dávky tislelizumabu a jakékoli zamýšlené použití do 60 dnů po poslední dávce tislelizumabu.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.