En undersøgelse af Tislelizumab som monoterapi ved recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkin-lymfom

Nøgleinklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær cHL (biopsi fra diagnose eller ved ethvert tilbagefald er acceptabelt).
2. Deltagerne skal have recidiverende (sygdomsprogression efter seneste behandling) eller refraktære (manglende opnåelse af fuldstændig respons (CR)/komplet metabolisk respons [CMR] eller delvis respons (PR) på seneste behandling) cHL og og undladt at opnå et respons eller fremskridt efter auto-SCT eller opfylder kriterierne for ikke at være berettiget til auto-SCT.
3. Deltagerne skal have målbar sygdom defineret som ≥ 1 nodal læsion, der er > 1,5 cm i den længste diameter, eller ≥ 1 ekstra-nodal læsion (f.eks. leverknuder), der er > 1 cm i den længste diameter.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
5. Forventet levetid ≥ 12 uger.

6. deltagere skal have tilstrækkelige organfunktioner som angivet af følgende laboratorieværdier:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, uafhængig af vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter første dosis.
   2. Blodplade ≥ 75 x 109/L, uafhængig af vækstfaktorstøtte eller transfusion inden for 7 dage efter første dosis.
   3. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL eller ≥ 5 mmol/L.
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
   5. Aspartataminotransferase (AST)/glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/glutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller ≤ 5X ULN, hvis levermetastaser er til stede.
   6. Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN (totalt bilirubinniveau < 4 x ULN for deltagere med Gilberts syndrom).
7. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, og koagulationsparametre (protrombintid [PT/INR] og aPTT) er inden for det tilsigtede terapeutiske anvendelsesområde. af antikoagulanten på tidspunktet for screening. Deltagere med faktorhæmmere, der forlænger PT eller INR, kan inkluderes efter drøftelse med den medicinske monitor.
8. Deltagerne må ikke have tegn på dyspnø i hvile og en pulsoximetri på > 92 %, mens de indånder rumluft.
9. Deltagerne skal have forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) > 60 % ved lungefunktionstest (PFT); carbonmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO), FEV1 og FVC alle > 50 % forudsagt værdi; alle PFT'er skal opnås inden for 4 uger før den første dosis tislelizumab.
10. Forudgående kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøgelsesterapi (herunder kinesisk urtemedicin og kinesisk patentmedicin), der bruges til at kontrollere kræft, inklusive lokoregional behandling, skal være afsluttet ≥ 4 uger før den første dosis af tislelizumab, og alle behandlingsrelaterede bivirkninger er stabile og enten er vendt tilbage til baseline eller grad 0/1 (bortset fra alopeci og hæmoglobin). For hæmoglobin, følg venligst inklusionskriterier #8c [hæmoglobin]).

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom eller gråzonelymfom.
2. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
3. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer.
4. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ustabil angina, svær ukontrolleret ventrikulær arytmi, elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter første dag efter screening.
5. Tidligere malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af kurativt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
6. Tidligere behandling rettet mod PD-1 eller PD-L1.

7. Deltagere med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med høj risiko for tilbagefald, herunder men ikke begrænset til historie med immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barrès syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE) ), bindevævssygdom, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa, autoimmun hepatitis, toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom.

   Bemærk: Deltagerne har tilladelse til at tilmelde sig, hvis han/hun har vitiligo, eksem, type I diabetes mellitus, endokrine mangler, herunder thyroiditis behandlet med erstatningshormon og/eller fysiologisk kortikosteroid. Deltagere med leddegigt og/eller andre artropatier, Sjögrens syndrom eller psoriasis kontrolleret med topisk medicin, og deltagere med positiv serologi såsom positivt antinukleært antistof (ANA) eller anti-thyroidantistof bør evalueres for tilstedeværelse af målorganinvolvering og potentielt behov for systemisk behandling, men skulle ellers være berettiget.

8. Tilstande, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt Prednison-ækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første dosis tislelizumab.

   Bemærk: Adrenal erstatningsdoser på ≤ 10 mg dagligt Prednison er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalationskortikosteroid (med minimal systemisk absorption), en kort kortikosteroidbehandling til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.

9. Har en historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis eller har tegn på interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis i øjeblikket.
10. QT-interval Korrigeret af Fridericia Correction Formula (QTcF)-intervallet > 480 msek, medmindre det er sekundært til bundt-grenblok.
11. Alvorlig akut eller kronisk infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Kendt centralnervesystem (CNS) lymfom.
13. Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitet eller uønskede hændelser.
14. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 100 dage efter første dosis tislelizumab.
15. Brug af enhver levende vaccine mod infektionssygdomme (f. influenza, skoldkopper osv.) inden for 4 uger (28 dage) efter den første dosis af tislelizumab, og enhver tilsigtet anvendelse inden for 60 dage efter den sidste dosis af tislelizumab.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.