Eine Studie zu Tislelizumab als Monotherapie bei rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes rezidivierendes oder refraktäres cHL (Biopsie ab Diagnose oder bei jedem Rezidiv ist akzeptabel).
2. Die Teilnehmer müssen rezidiviert (Krankheitsprogression nach der letzten Therapie) oder refraktär (kein vollständiges Ansprechen (CR)/vollständiges metabolisches Ansprechen [CMR] oder partielles Ansprechen (PR) auf die letzte Therapie) cHL und kein Ansprechen oder erreicht haben nach Auto-SCT fortgeschritten sind oder die Kriterien erfüllen, nicht für Auto-SCT in Frage zu kommen.
3. Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als ≥ 1 nodale Läsion mit einem längsten Durchmesser von > 1,5 cm oder ≥ 1 extranodale Läsion (z. Leberknoten), das ist > 1 cm im längsten Durchmesser.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
5. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

6. Die Teilnehmer müssen über ausreichende Organfunktionen verfügen, die durch die folgenden Laborwerte angezeigt werden:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis.
   2. Thrombozyten ≥ 75 x 109/l, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis.
   3. Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl oder ≥ 5 mmol/l.
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   5. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
   6. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (Gesamtbilirubinspiegel < 4 x ULN für Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom).
7. International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie und die Gerinnungsparameter (Prothrombinzeit [PT/INR] und aPTT) liegen innerhalb des vorgesehenen therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung des Antikoagulans zum Zeitpunkt des Screenings. Teilnehmer mit Faktor-Inhibitoren, die PT oder INR verlängern, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen werden.
8. Die Teilnehmer dürfen keine Anzeichen von Dyspnoe in Ruhe und eine Pulsoximetrie von > 92 % beim Atmen von Raumluft haben.
9. Die Teilnehmer müssen ein erzwungenes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1)/erzwungene Vitalkapazität (FVC) > 60 % durch Lungenfunktionstest (PFT) haben; Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO), FEV1 und FVC alle > 50 % vorhergesagter Wert; alle PFTs müssen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Tislelizumab-Dosis erhalten werden.
10. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüftherapie (einschließlich chinesischer Kräutermedizin und chinesischer Patentmedizin) zur Kontrolle von Krebs, einschließlich lokoregionärer Behandlung, muss ≥ 4 Wochen vor der ersten Tislelizumab-Dosis abgeschlossen sein, und alle behandlungsbedingten Nebenwirkungen sind stabil und stabil entweder zum Ausgangswert oder Grad 0/1 zurückgekehrt sind (außer Alopezie und Hämoglobin). Befolgen Sie für Hämoglobin bitte die Einschlusskriterien Nr. 8c [Hämoglobin]).

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Noduläres Lymphozyten-vorherrschendes Hodgkin-Lymphom oder Grauzonen-Lymphom.
2. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
3. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf monoklonale Antikörper.
4. Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Tag des Screenings.
5. Frühere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
6. Vorherige Therapie, die auf PD-1 oder PD-L1 abzielt.

7. Teilnehmer mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit hohem Rückfallrisiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vorgeschichte von immunbedingten neurologischen Erkrankungen, Multipler Sklerose, autoimmuner (demyelinisierender) Neuropathie, Guillain-Barrè-Syndrom, Myasthenia gravis, systemischem Lupus erythematodes (SLE ), Bindegewebserkrankung, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankung einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, Autoimmunhepatitis, toxische epidermale Nekrolyse (TEN) oder Stevens-Johnson-Syndrom.

   Hinweis: Teilnehmer dürfen sich anmelden, wenn sie Vitiligo, Ekzeme, Typ-I-Diabetes mellitus, endokrine Mängel einschließlich Thyreoiditis haben, die mit Ersatzhormonen und/oder physiologischen Kortikosteroiden behandelt werden. Teilnehmer mit rheumatoider Arthritis und/oder anderen Arthropathien, Sjögren-Syndrom oder Psoriasis, die mit topischen Medikamenten kontrolliert werden, und Teilnehmer mit positiver Serologie, wie z systemische Behandlung, sollte aber ansonsten förderfähig sein.

8. Zustände, die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis von Tislelizumab eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordern.

   Hinweis: Nebennierenersatzdosen von ≤ 10 mg Prednison täglich sind zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Topisches, okulares, intraartikuläres, intranasales und inhalatives Kortikosteroid (mit minimaler systemischer Resorption), eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. durch Kontaktallergene verursachte Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ) sind erlaubt.

9. Hat eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nicht infektiösen Pneumonitis oder weist derzeit Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nicht infektiösen Pneumonitis auf.
10. QT-Intervall Korrigiert durch die Fridericia-Korrekturformel (QTcF)Intervall > 480 ms, sofern nicht sekundär zum Schenkelblock.
11. Schwere akute oder chronische Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Bekanntes Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
13. Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation von Toxizität oder unerwünschten Ereignissen verschleiern.
14. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 100 Tagen nach der ersten Tislelizumab-Dosis.
15. Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten (z. Influenza, Windpocken usw.) innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach der ersten Tislelizumab-Dosis und jede beabsichtigte Anwendung innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Tislelizumab-Dosis.

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.