PET řízená terapie pembrolizumabem a kombinovaná chemoterapie při léčbě pacientů s dříve neléčeným klasickým Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu klasického Hodgkinova lymfomu včetně nodulární sklerózy, smíšené celularity, podtypů bohatých na lymfocyty a depletovaných lymfocytů podle 4. vydání Klasifikace nádorů hematopoetických a lymfoidních tkání Světové zdravotnické organizace (WHO) publikované v roce 2008 ( Hodgkinův lymfom s převahou nodulárních lymfocytů [NLPHL] vyloučen)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle luganských kritérií
• Pacienti musí mít dříve neléčené onemocnění (kromě jednoho týdne nebo méně kortikosteroidů)
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1
• Pacienti mohou mít jakékoli stadium a jakékoli mezinárodní prognostické skóre (IPS)
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně během 14 dnů před registrací, jak je definováno níže:
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin v normálních ústavních mezích
• K dosažení výše uvedeného počtu jsou před léčbou přijatelné transfuze krevních destiček, avšak růstové faktory nejsou povoleny do 14 dnů od registrace
• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) a muži musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění nebo oplodnění partnerky tím, že budou před registrací dodržovat kteroukoli ze schválených antikoncepčních technik, a to po dobu účasti ve studii a 120 dní po ní. dokončení terapie; abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt; pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

• Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii

• Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)

  • FOCBP musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací do studie; POZNÁMKA: negativní těhotenský test je také vyžadován během 3 dnů před první dávkou pembrolizumabu, a proto může být nutné jej opakovat, pokud je screeningový test více než 3 dny před první dávkou
  • Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• Nejsou způsobilí pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii během 2 týdnů před registrací nebo kteří se nezotavili (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • POZNÁMKA: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • POZNÁMKA: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Pacienti, kteří mají diagnózu imunodeficience nebo dostávají systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před registrací, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze aktivní TBC (bacillus tuberculosis), nejsou způsobilí
• Pacienti nesmí mít v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kteroukoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie

• Pacienti, kteří mají známou další malignitu, která progreduje nebo vyžadují aktivní léčbu, nejsou způsobilí

  • POZNÁMKA: Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku

• Pacienti, kteří mají známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu, nejsou způsobilí

  • POZNÁMKA: Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšující se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před registrací; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu

• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech, nejsou způsobilí (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv)

  • POZNÁMKA: Náhradní terapie (např. tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickou kortikosteroidní substituční léčbou při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy, nejsou vhodní
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu nejsou vhodní, s výjimkou nekomplikovaných infekcí močových cest
• Nejsou způsobilí pacienti, kteří mají v anamnéze nebo v současnosti důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo nejsou v nejlepším stavu. zájem subjektu zúčastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího
• Pacienti, kteří mají známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie, nejsou způsobilí
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo nekojící, ani očekávají, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti, od registrace do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří mají v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky), nejsou způsobilí
• Pacienti s aktivní hepatitidou B (např. povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidou C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]) nejsou způsobilí

• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie, nejsou způsobilí; příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster, žlutá zimnice, vzteklina, bacil Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu

  • POZNÁMKA: Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny