PET-gerichtete Therapie mit Pembrolizumab und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem klassischem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines klassischen Hodgkin-Lymphoms haben, einschließlich nodulärer Sklerose, gemischter Zellularität, lymphozytenreicher und lymphozytendepletierter Subtypen gemäß der 4. noduläres Lymphozyten-prädominantes Hodgkin-Lymphom [NLPHL] ausgeschlossen)
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit nach den Lugano-Kriterien haben
• Die Patienten müssen eine zuvor unbehandelte Krankheit haben (mit Ausnahme von Kortikosteroiden für eine Woche oder weniger)
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 aufweisen
• Patienten können jedes Stadium und jeden International Prognostic Score (IPS) haben
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/mcl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Thrombozytentransfusionen sind vor der Behandlung akzeptabel, um die oben genannten Zahlen zu erreichen, jedoch sind Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung nicht erlaubt
• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) und Männer müssen zustimmen, eine Schwangerschaft bzw. eine Schwangerschaft zu vermeiden, indem sie sich vor der Registrierung, für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage danach an eine der zugelassenen Verhütungstechniken halten Abschluss der Therapie; Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist; Sollte eine Patientin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

• Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen

• Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)

  • FOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben; HINWEIS: Ein negativer Schwangerschaftstest ist auch innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Pembrolizumab-Dosis erforderlich und muss daher möglicherweise wiederholt werden, wenn der Screening-Test mehr als 3 Tage vor der ersten Dosis durchgeführt wird
  • Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt haben (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn), sind nicht teilnahmeberechtigt

  • HINWEIS: Patienten mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • HINWEIS: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Patienten, bei denen eine Immunschwäche diagnostiziert wurde oder die innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten dürfen keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab zurückzuführen sind

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung

• Patienten mit bekannter zusätzlicher Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, sind nicht teilnahmeberechtigt

  • HINWEIS: Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome

• Patienten mit bekannten Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis sind nicht teilnahmeberechtigt

  • HINWEIS: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Registrierung keine Steroide verwenden; diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird

• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte, sind nicht förderfähig (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).

  • HINWEIS: Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, sind nicht geeignet, außer bei unkomplizierten Harnwegsinfektionen
• Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, die eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie haben, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht optimal sind Interesse des Probanden an einer Teilnahme nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
• Patienten mit bekannten psychiatrischen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patientinnen dürfen während der voraussichtlichen Dauer der Studie, von der Registrierung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, nicht schwanger sein oder stillen oder erwarten, Kinder zu empfangen oder zu zeugen
• Patienten, die zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit aktiver Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen) sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt; Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-/Zoster-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff

  • HINWEIS: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig