Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška tadalafilu, tamsulosinu a kombinace pro nasazení přístupového pouzdra

12. února 2026 aktualizováno: Jaime Landman, University of California, Irvine

Nasazení ureterálního přístupového pouzdra usnadněné léky během ureteroskopie a endoskopicky řízené perkutánní nefrolitotomie: Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie tadalafilu, tamsulosinu a kombinace

Existuje rozsáhlá literatura o použití léků obsahujících alfa-blokátory k odstranění ledvinových kamenů. Alfa blokátory uvolňují určité svaly a pomáhají malým krevním cévám zůstat otevřené. Fungují tak, že brání hormonu noradrenalinu (noradrenalinu) v napínání svalů ve stěnách menších tepen a žil, což způsobuje, že cévy zůstávají otevřené a uvolněné. To zlepšuje průtok krve a snižuje krevní tlak. Existují studie, které prokazují, že alfa-blokátory snižují ureterální tlak a pomáhají ureteru „uvolnit se“.

Nedávné studie ukázaly, že inhibitory fosfodiesterázy mohou také pomoci při odcházení ureterálních kamenů. Inhibitor fosfodiesterázy je lék, který blokuje enzym, který inhibuje relaxaci hladkého svalstva. To znamená, že může pomoci uvolnit hladké svalstvo, jako je sval, který vystýlá močovod. Zatímco ureterální relaxace je užitečná při průchodu ureterálních konkrementů, naše studie se snaží využít tohoto zjištění předléčením účastníků starší generací alfa blokátorů nebo inhibitorů fosfodiesterázy před průchodem ureterálního přístupového pouzdra v případech, kdy se k přístupu používá ureteroskopie. ureterální nebo ledvinový kámen.

Uvolněním ureteru je možné bezpečně umístit větší přístupové pouzdro. To může umožnit usnadnění průchodu ureteroskopem a extrakci fragmentů konkrementů a zároveň zabránit vzniku potenciálně škodlivého intrarenálního tlaku z průtoku irigantu. Ureterální přístupové pouzdro také chrání močovod před poškozením během výkonu. Umístění největšího možného přístupového pouzdra je užitečné v tom, že lze získat větší úlomky kamenů, zlepšit průtok irigantu a chirurgické pole je udržováno bez krve nebo úlomků. Dosud nikdo nezkoumal, zda použití uroselektivního alfablokátoru samotného nebo v kombinaci s inhibitorem 5-fosfodiesterázy povede k průchodu větších přístupových pochev.

V této studii budou účastníci randomizováni do 1 ze 4 kategorií: Flomax (alfa-blokátor), Cialis (inhibitor 5-fosfodiesterázy), kombinace 2 nebo placebo. V této studii je současným standardem péče placebo nebo žádný aktivní lék a bude sloužit jako kontrola z ostatních 3 skupin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Technologická vylepšení, jako je miniaturizace a vývoj duálních ureteroskopů, zlepšily schopnost urologů léčit urolitiázu1. Kvalita flexibilní ureterorenoskopie je závislá na adekvátní vizualizaci horních močových cest. Adekvátní výplach a vizualizace jsou ohroženy úlomky z fragmentace kamenů a/nebo jakýmkoli krvácením během léčby. Naštěstí použití ureterálního přístupového pouzdra (UAS) zvyšuje průtok výplachu a snižuje intrarenální tlak 2.

Technologie ureterálních přístupových pochev byla výrazně vylepšena členem našeho vyšetřovacího týmu (RVC), čímž se stala široce přijatelnou3-5. Konstrukční změny umožnily snadnější nasazení přístupové pochvy a novější design byl vyroben tak, aby byl odolný proti zalomení. Tato iterace zařízení se snadno rozvine přes vodicí drát a má různé délky, takže může být v každém případě přenesena na úroveň kamene. Dnešní ureterální přístupové pochvy mají velikost od 11-francouzského do 16-francouzského průměru. Bylo prokázáno, že použití ureterálního přístupového sheathu zkracuje dobu během operace, poskytuje vyšší míru bezkremene, přináší nižší náklady díky kratší době na operačním sále a vede k menšímu počtu sekundárních výkonů5,6. Přístupová pochva by také teoreticky měla snižovat riziko infekce močových cest v důsledku sníženého intrarenálního tlaku, což má za následek méně pyelovenózní a menší pyelolymfatický zpětný tok. A konečně, použití přístupového pouzdra minimalizuje poškození křehkého flexibilního ureteroskopu a tím zvyšuje jeho životnost a zároveň snižuje náklady na opravy7.

Navzdory výše uvedeným zjištěním nebylo použití UAS všeobecně přijato. Jediná studie provedená Traxerem a kol. prokázala výskyt poranění ureteru nízkého stupně při použití UAS byl 46 % a výskyt vážných poranění (tj. uroteliální trhliny) se vyskytly u 13 %8. Následná studie provedená stejnou skupinou však neprokázala žádný důkaz opožděné dlouhodobé tvorby ureterální striktury; ve skutečnosti u pacientů, kteří měli nasazené ureterální přístupové pouzdro, bylo riziko pooperačních komplikací nižší9. Další studie dále ukázaly, že míra tvorby ureterální striktury po použití ureterálního přístupového pouzdra je 1,4 % ve srovnání s výchozí frekvencí 1–3 % během rutinní ureteroskopie bez přístupového pouzdra10. Ve výše uvedené studii došlo k solitárnímu výskytu postureterální přístupové ureterální striktury v ureteropelvické junkci u pacienta, který podstoupil čtyři endoskopické výkony pro struvitové kameny; u všech čtyř operací byl přístupový sheath nasazen na úrovni ilických cév hluboko pod místem striktury pacienta10. Je třeba poznamenat, že prasečí modely ukázaly pokles ureterálního průtoku krve po akutním nasazení velkého přístupového pouzdra, avšak postupem času se průtok normalizoval a při sledování nedošlo k žádnému zvýšení tvorby ureterální striktury po výkonu11.

Většina urologů, kteří umísťují ureterální přístupové pouzdro, tak činí bez jakékoli předchozí léčby pro relaxaci ureteru. V našem ústavu vyšetřovatelé běžně používají alfa-blokátory (tamsulosin) jako doplňkovou léčebnou terapii k případnému uvolnění ureterálního svalu; léčba se zahajuje týden před operací, protože trvá pět dní, než lék dosáhne ustáleného stavu. Podle zkušeností výzkumníka jsou tímto přístupem schopni umístit větší ureterální přístupové pochvy (tj. velikosti 14 a 16 French). Navíc vyšetření močovodu na konci výkonu ukázalo minimální účinek umístění přístupového sheathu; do dnešního dne se studijnímu týmu nevrátil žádný pacient s postprocedurální ureterální strikturou. Je třeba poznamenat, že praxí vyšetřovatele je, že pokud existuje jakýkoli odpor vůči nasazení ureterálního přístupového pouzdra, použije se pouzdro menší velikosti; pokud by menší pouzdro narazilo na odpor při průchodu, zavede se ureterální stent a výkon se o týden odloží. Umístění stentu do močovodu usnadňuje následné umístění přístupového sheathu8,12.

Existuje rozsáhlá literatura o úloze léčiv alfa-blokátorů na relaxaci hladkého svalstva ureteru13. To je způsobeno četnými alfa-1 receptory podél močovodu, zejména v distálním močovodu14,15. Tyto poznatky původně vedly k rozvoji lékařské expulzivní terapie při léčbě ureterálních kamenů. Několik metaanalýz ukázalo, že alfa-blokátory napomáhají průchodu distálních ureterálních konkrementů v rozsahu 5-10 mm, v kratším čase a s menší bolestí. Nejrozsáhleji studovaným lékem v tomto ohledu byl tamsulosin Kromě alfa blokády nedávné studie in vitro ukázaly, že inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE-5), jako je tadalafil, běžně známý pod obchodním názvem Cialis, také usnadňují relaxaci močovodů18- 20. To bylo podloženo klinickými studiemi, které ukázaly, že sildenafil ve srovnání s placebem zlepšil průchod kamenů o 27 %21. Dále, když byl k tamsulosinu přidán tadalafil, výsledkem bylo zlepšení průchodnosti kamenů; kombinované léky byly dobře snášeny22,23.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

220

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti podstupující perkutánní nefrolitotomii (PCNL) nebo ureteroskopii (URS) pro renální nebo proximální ureterální urolitiázu
  • Zdokumentovaná sterilní kultivace moči během 1-2 týdnů po výkonu
  • ≥ 18 let
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

- Pacienti < 18 let

  • Přítomnost ureterálního stentu nebo nefrostomické trubice před plánovaným výkonem
  • Pacienti vyžadující otevřený, endoskopický nebo laparoskopický výkon ve stejném nastavení jako zamýšlený URS nebo PCNL
  • Plánované souběžné bilaterální endoskopické ureterální výkony
  • Pacienti v současné době užívající alfa-blokátory do 14 dnů po operaci
  • Pacienti užívající inhibitory PDE-5 do 14 dnů po operaci
  • Těhotná žena
  • Aktivní infekce močových cest (UTI) nebo nekontrolovaný HIV
  • Nekorigovaná koagulopatie
  • Pacienti, kteří nemohou vysadit léky na ředění krve a/nebo nesteroidní protizánětlivé léky 5–7 dní před výkonem
  • Pacienti alergičtí na tamsulosin nebo tadalafil
  • Pacienti s nadcházející operací šedého zákalu kvůli riziku syndromu floppy duhovky
  • Pacienti s anamnézou priapismu
  • Pacienti s hereditární retinitis pigmentosa
  • Pacienti současně užívající nitráty pro infarkt myokardu (IM) nebo anginu pectoris
  • Pacienti s vysoce rizikovým kardiovaskulárním onemocněním: obstrukce výtoku levé komory, IM v posledních 90 dnech, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda v posledních 6 měsících, nekontrolované arytmie
  • Pacienti s poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min) nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre ≥ 10)
  • Pacienti užívající inhibitory CYP3A4, jako je klarithromycin, ritonavir, ketokonazol nebo itrakonazol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Flomax + Placebo
Pacientům bude předepsán Flomax 0,4 mg tobolka a bude jim podána lahvička s placebem. Budou instruováni, aby užívali 1 z každé pilulky po dobu sedmi dnů před operací.
Tamsulosin je alfa-blokátor, u kterého bylo prokázáno, že uvolňuje hladké svalstvo v genitourinárním systému. Pacienti budou požádáni o 1 pilulku po dobu 7 dnů před operací.
Ostatní jména:
  • Tamsulosin
Aktivní komparátor: Cialis + Placebo
Pacientům bude předepsán Cialis 5Mg tableta a dostane lahvička s placebem. Budou instruováni, aby užívali 1 z každé pilulky po dobu sedmi dnů před operací.
Cialis je inhibitor PDE-5, u kterého bylo prokázáno, že uvolňuje hladké svalstvo. Pacienti budou požádáni o 1 pilulku po dobu 7 dnů před operací.
Ostatní jména:
  • Tadalafil
Aktivní komparátor: Cialis + Flomax
Pacientům bude předepsáno 0,4 mg Flomaxu a 5 mg Cialisu. Budou instruováni, aby užívali 1 z každé pilulky po dobu sedmi dnů před operací.
Cialis je inhibitor PDE-5, u kterého bylo prokázáno, že uvolňuje hladké svalstvo. Tamsulosin je alfa-blokátor, u kterého bylo prokázáno, že uvolňuje hladké svalstvo v genitourinárním systému. Kombinace těchto dvou léků může zvýšit relaxační účinky v močovodu. Pacienti budou požádáni o 1 z každé pilulky po dobu 7 dnů před operací.
Ostatní jména:
  • Tadalafil
  • Tamsulsoin
Komparátor placeba: Placebo + Placebo
Dostali jsme 2 lahve placeba. Budou instruováni, aby užívali 1 z každé pilulky po dobu sedmi dnů před operací.
Jedná se o pilulku na bázi rostlinných buněk, která neobsahuje žádnou účinnou látku. Pacienti budou požádáni o 1 pilulku po dobu 7 dnů před operací.
Ostatní jména:
  • Neaktivní droga

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průchod 16F přístupového pláště
Časové okno: To bude u každého pacienta posouzeno ihned po operaci.
Naším primárním cílem je posoudit schopnost uroselektivního alfa-blokátoru (tamsulosin) a inhibitoru PDE-5 (tadalafil), buď samostatně, nebo v kombinaci, usnadní průchod 16F ureterálním přístupovým pouzdrem. Úspěšné nasazení bude definováno jako průchod 16F ureterálního přístupového pouzdra do proximálního ureteru nebo ureteropelvické junkce. Obtíže při průchodu 16F ureterálním přístupovým pouzdrem budou definovány jako „selhání“. V této situaci umístíme menší ureterální přístupové pouzdro (t.j. 11F nebo 14F), nebo se rozhodnout umístit stent k dilataci močovodu a plánovat v budoucnu operaci; toto je standardní péče.
To bude u každého pacienta posouzeno ihned po operaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zranění
Časové okno: To bude u každého pacienta posouzeno ihned po operaci.
Posouzení poranění ureterální stěny, jak je definováno postureteroskopickým skóre lézí (PULS) zaznamenaným během odstranění přístupového pouzdra na konci chirurgického zákroku
To bude u každého pacienta posouzeno ihned po operaci.
Komplikace
Časové okno: To bude hodnoceno po operaci u každého pacienta.
Intraoperační komplikace budou zaznamenávány podle definice Clavien-Dindo škály.
To bude hodnoceno po operaci u každého pacienta.
Nežádoucí události
Časové okno: To bude hodnoceno od prvního dne, kdy pacienti užívají léky, až do 1 týdne po operaci.
Výskyt nežádoucích účinků u léků oproti placebu, jak bylo zjištěno během historie v den operace a během následné návštěvy o 1 týden později
To bude hodnoceno od prvního dne, kdy pacienti užívají léky, až do 1 týdne po operaci.
Stav bez kamenů
Časové okno: To bude posouzeno bezprostředně po operaci, stejně jako 3 měsíce po operaci.
Stav bez konkrementů podle protokolu CT s nízkou dávkou konkrementu při obvyklém pooperačním sledování.
To bude posouzeno bezprostředně po operaci, stejně jako 3 měsíce po operaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jaime Landman, MD, UC Irvin Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

24. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

24. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

26. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Flomax 0,4 mg kapsle

Prohledejte podobné pokusy