Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med tadalafil, tamsulosin og kombination til installation af adgangshylster

12. februar 2026 opdateret af: Jaime Landman, University of California, Irvine

Medicinfaciliteret ureteral adgangshylsterudlægning under ureteroskopi og endoskopisk-guidet perkutan nefrolitotomi: et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med tadalafil, tamsulosin og kombination

Der findes omfattende litteratur om brugen af ​​alfa-blokkere til fjernelse af nyresten. Alfablokkere afslapper visse muskler og hjælper små blodkar med at forblive åbne. De virker ved at forhindre hormonet noradrenalin (noradrenalin) i at stramme musklerne i væggene i mindre arterier og vener, hvilket får karrene til at forblive åbne og afslappede. Dette forbedrer blodgennemstrømningen og sænker blodtrykket. Der er undersøgelser, der viser, at alfa-blokkere mindsker urinrørstrykket og hjælper urinlederen med at "slappe af".

Nylige undersøgelser har vist, at phosphodiesterase-hæmmere også kan hjælpe med overførsel af ureteral sten. En fosfodiesterasehæmmer er et lægemiddel, der blokerer et enzym, der hæmmer afslapning af glat muskulatur. Det betyder, at det kan hjælpe glat muskulatur, såsom den muskel, der beklæder urinlederen, med at slappe af. Mens ureteral afslapning er nyttig ved passage af ureteral sten, søger vores undersøgelse at bruge dette fund ved at forbehandle deltagere med en ældre generation af alfa-blokker eller en phosphodiesterase-hæmmer før passage af en ureteral adgangsskede i tilfælde, hvor ureteroskopi bliver brugt til at nærme sig en ureter- eller nyresten.

Ved at afspænde urinlederen er det muligt, at en større adgangsskede kan placeres sikkert. Dette kan give mulighed for at lette passage af ureteroskopet og udvinding af stenfragmenter, samtidig med at det udelukker udviklingen af ​​potentielt skadeligt intrarenalt tryk fra strømmen af ​​skyllemiddel. Ureteradgangskappen beskytter også urinlederen mod beskadigelse under proceduren. Placering af den størst mulige adgangsskede er nyttig, idet større stenfragmenter kan hentes, strømmen af ​​skyllemiddel forbedres, og det kirurgiske felt holdes fri for blod eller snavs. Til dato har ingen undersøgt, om brug af en uro-selektiv alfablokker, alene eller i kombination med en 5 phosphodiesterase-hæmmer, vil resultere i passage af større adgangshylstre.

I denne undersøgelse vil deltagerne blive randomiseret i 1 ud af 4 kategorier: Flomax (alfa-blokker), Cialis (5-phosphodiesterase-hæmmer), en kombination af de 2 eller en placebo-arm. I denne undersøgelse er placebo, eller intet aktivt lægemiddel, den nuværende standard for pleje og vil tjene som en kontrol fra de andre 3 grupper.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Teknologiske forbedringer såsom miniaturisering og udvikling af ureteroskoper med dobbelt lumen har forbedret urologernes evne til at behandle urolithiasis1. Kvaliteten af ​​fleksibel ureterorenoskopi er afhængig af tilstrækkelig visualisering af de øvre urinveje. Tilstrækkelig irrigation og visualisering kompromitteres af snavs fra stenfragmentering og/eller blødninger under behandlingen. Heldigvis øger brugen af ​​en ureteral access sheath (UAS) skyllemiddelstrømmen og reducerer det intrarenale tryk 2.

Ureteral access sheath teknologi blev væsentligt forbedret af et medlem af vores undersøgelsesteam (RVC) og gjorde det derved mere acceptabelt3-5. Designændringerne muliggjorde nemmere anvendelse af adgangshylsteret, og det nyere design blev lavet til at være knækbestandigt. Denne iteration af enheden kan let placeres over en guidewire og har varierende længder, således at den kan føres til stenens niveau i hvert tilfælde. Nutidens ureterale adgangskeder varierer i størrelse fra 11-fransk til 16-fransk i diameter. Brugen af ​​en ureteral adgangsskede har vist sig at reducere den intraoperative tid, give højere stenfrie rater, medføre færre omkostninger på grund af kortere operationsstuetider og føre til færre sekundære procedurer5,6. Adgangsskeden skulle også i teorien sænke risikoen for urinvejsinfektion på grund af nedsat intrarenalt tryk, hvilket resulterer i mindre pyelovenøs og mindre pyelolymfatisk tilbagestrømning. Endelig minimerer brugen af ​​en adgangshylster skader på det skrøbelige fleksible ureteroskop og forlænger dermed deres levetid, samtidig med at reparationsomkostningerne reduceres7.

På trods af ovenstående resultater er brugen af ​​UAS ikke blevet universelt omfavnet. En enkelt undersøgelse af Traxer et al., viste, at forekomsten af ​​lavgradig ureterisk skade ved brug af UAS var 46 %, og den med alvorlige skader (dvs. urotheliale tårer) forekom hos 13 %8. En opfølgende undersøgelse af samme gruppe viste imidlertid ingen tegn på forsinket langvarig ureteral strikturdannelse; faktisk var de patienter, der havde en ureteral adgangsskede udplaceret, en lavere risiko for postoperative komplikationer9. Yderligere har andre undersøgelser vist, at frekvensen af ​​ureteral strikturdannelse efter brug af en ureteral-adgangsskede er 1,4 % sammenlignet med en baseline-rate på 1-3 % under rutinemæssig ureteroskopi uden en adgangsskede10. I den førnævnte undersøgelse forekom den ensomme forekomst af en post-ureteral access sheath ureteral striktur ved ureteropelvic junction hos en patient, som gennemgik fire endoskopiske procedurer for struvitsten; i alle fire operationer blev adgangshylsteret udfoldet på niveau med iliaca-kar et godt stykke under stedet for patientens striktur10. Det skal bemærkes, at svinemodeller har vist et fald i ureteral blodgennemstrømning efter den akutte anvendelse af en stor adgangsskede, men over tid normaliserede strømmen sig, og i opfølgningen var der ingen stigning i post-procedurel ureteral strikturdannelse11.

De fleste urologer, der placerer en ureteral-adgangsskede, gør det uden nogen forbehandling til ureteral afslapning. På vores institution bruger efterforskerne rutinemæssigt alfablokkere (tamsulosin) som en supplerende medicinsk terapi for muligvis at slappe af i urinledermusklen; medicinen påbegyndes en uge før operationen, da det tager fem dage for medicinen at nå en stabil tilstand. Det har været efterforskerens erfaring, at de er i stand til at placere større ureterale adgangsskeder (dvs. 14 og 16 fransk størrelse) med denne tilgang. Derudover har undersøgelse af urinlederen ved slutningen af ​​proceduren vist minimal effekt fra placering af adgangshylsteret; til dato har undersøgelsesteamet ikke haft nogen tilbagevenden af ​​patienter med en post-procedurel ureteral striktur. Det er værd at bemærke, at det er efterforskerens praksis, at hvis der er nogen modstand mod udbredelse af den ureterale adgangsskede, så bruges en mindre størrelse sheath; skulle den mindre skede støde på modstand mod sin passage, placeres en ureteral stent, og proceduren udsættes i en uge. Stentplacering i en urinleder letter efterfølgende placering af en adgangsskede8,12.

Der findes en omfattende litteratur om den rolle, som alfa-blokkermedicin spiller for afslapning af ureteral glat muskulatur13. Dette skyldes de talrige alfa-1-receptorer langs urinlederen, især i den distale urinleder14,15. Denne viden førte oprindeligt til udviklingen af ​​medicinsk uddrivende terapi til behandling af uretersten. Adskillige meta-analyser har vist, at alfablokkere hjælper med passage af distale urinrørssten i 5-10 mm-området, på kortere tid og med mindre smerte. Den mest omfattende undersøgte medicin i denne henseende har været tamsulosin Ud over alfa-blokade har nyere in vitro-undersøgelser vist, at phosphodiesterase-5 (PDE-5) hæmmere såsom en tadalafil, almindeligvis kendt under sit handelsnavn Cialis, også letter ureteral afslapning18- 20. Dette er blevet underbygget af kliniske undersøgelser, som viste, at sildenafil sammenlignet med placebo forbedrede stenpassagen med 27 %21. Yderligere, når tadalafil blev tilføjet til tamsulosin, var resultatet forbedret stenpassage; den kombinerede medicin var veltolereret22,23.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

220

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der gennemgår perkutan nefrolitotomi (PCNL) eller ureteroskopi (URS) for renal eller proksimal ureteral urolithiasis
  • En dokumenteret steril urinkultur inden for 1-2 uger efter proceduren
  • ≥ 18 år gammel
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

- Patienter < 18 år

  • Tilstedeværelse af ureteral stent eller nefrostomirør før planlagt procedure
  • Patienter, der kræver åben, endoskopisk eller laparoskopisk procedure i samme indstilling som den tilsigtede URS eller PCNL
  • Planlagte samtidige bilaterale endoskopiske ureterale procedurer
  • Patienter, der i øjeblikket tager alfa-blokkere inden for 14 dage efter operationen
  • Patienter, der tager PDE-5-hæmmere inden for 14 dage efter operationen
  • Gravid kvinde
  • Aktiv urinvejsinfektion (UTI) eller ukontrolleret HIV
  • Ukorrigeret koagulopati
  • Patienter, der ikke kan stoppe deres blodfortyndende medicin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske medicin 5-7 dage før proceduren
  • Patienter, der er allergiske over for tamsulosin eller tadalafil
  • Patienter med forestående operation for grå stær på grund af risiko for floppy iris syndrom
  • Patienter med anamnese med priapisme
  • Patienter med arvelig retinitis pigmentosa
  • Patienter, der samtidig bruger nitrater til myokardieinfarkt (MI) eller angina
  • Patienter med højrisiko kardiovaskulær sygdom: venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion, MI i de sidste 90 dage, ustabil angina, slagtilfælde i de sidste 6 måneder, ukontrollerede arytmier
  • Patienter med nedsat nyrefunktion (CrCl < 30 ml/min) eller alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh score ≥ 10)
  • Patienter, der bruger CYP3A4-hæmmere såsom clarithromycin, ritonavir, ketoconazol eller Iitraconazol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Flomax + Placebo
Patienterne vil få ordineret Flomax 0,4 mg kapsel og givet en flaske placebo. De vil blive bedt om at tage 1 af hver pille i de syv dage før deres operation.
Tamsulosin er en alfa-blokker, der har vist sig at slappe af glat muskulatur i det genitourinære system. Patienterne vil blive bedt om at tage 1 pille i 7 dage før operationen.
Andre navne:
  • Tamsulosin
Aktiv komparator: Cialis + Placebo
Patienterne vil få ordineret Cialis 5Mg tablet og givet en flaske placebo. De vil blive bedt om at tage 1 af hver pille i de syv dage før deres operation.
Cialis er en PDE-5-hæmmer, der har vist sig at slappe af glat muskulatur. Patienterne vil blive bedt om at tage 1 pille i 7 dage før operationen.
Andre navne:
  • Tadalafil
Aktiv komparator: Cialis + Flomax
Patienterne vil blive ordineret 0,4 mg Flomax og 5 mg Cialis. De vil blive bedt om at tage 1 af hver pille i de syv dage før deres operation.
Cialis er en PDE-5-hæmmer, der har vist sig at slappe af glat muskulatur. Tamsulosin er en alfa-blokker, der har vist sig at slappe af glat muskulatur i det genitourinære system. En kombination af disse to lægemidler kan øge afslapningseffekten i urinlederen. Patienterne vil blive bedt om at tage 1 af hver pille i 7 dage før operationen.
Andre navne:
  • Tadalafil
  • Tamsulsoin
Placebo komparator: Placebo + Placebo
Givet 2 flasker placebo. De vil blive bedt om at tage 1 af hver pille i de syv dage før deres operation.
Dette er plantecellebaseret pille, der ikke indeholder nogen aktiv ingrediens. Patienterne vil blive bedt om at tage 1 pille i 7 dage før operationen.
Andre navne:
  • Inaktivt lægemiddel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Passage af 16F Access Sheath
Tidsramme: Dette vil blive vurderet umiddelbart efter operation pr. patient.
Vores primære mål er at vurdere evnen af ​​en uroselektiv alfa-blokker (tamsulosin) og PDE-5-hæmmer (tadalafil), enten alene eller i kombination, vil lette passagen af ​​en 16F ureteral adgangsskede. Succesfuld deployering vil blive defineret som passage af 16F ureteral access sheath ind i den proksimale ureter eller ureteropelvic junction. Besvær med at passere en 16F ureteral adgangsskede vil blive defineret som en "fejl". I denne situation vil vi placere en mindre ureteradgangsskede (dvs. 11F eller 14F), eller vælg at placere en stent for at udvide urinlederen og planlægge en operation i fremtiden; dette er standard for pleje.
Dette vil blive vurderet umiddelbart efter operation pr. patient.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skade
Tidsramme: Dette vil blive vurderet umiddelbart efter operation pr. patient.
Vurdering af uretervægsskade som defineret af den post-ureteroskopiske læsionsscore (PULS) som registreret under fjernelse af adgangshylsteret ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure
Dette vil blive vurderet umiddelbart efter operation pr. patient.
Komplikationer
Tidsramme: Dette vil blive vurderet efter operation pr. patient.
Intraoperative komplikationer vil blive registreret som defineret af Clavien-Dindo skalaen.
Dette vil blive vurderet efter operation pr. patient.
Uønskede hændelser
Tidsramme: Dette vil blive vurderet fra den første dag, patienterne tager medicinen, indtil 1 uge efter operationen.
Forekomst af uønskede hændelser med medicin versus placebo som opnået i anamnese på operationsdagen og under opfølgningsbesøg 1 uge senere
Dette vil blive vurderet fra den første dag, patienterne tager medicinen, indtil 1 uge efter operationen.
Stenfri status
Tidsramme: Dette vil blive vurderet umiddelbart efter operation samt 3 måneder efter operation.
Stenfri status som bestemt ved lavdosis stenprotokol CT-scanning efter sædvanlig postoperativ opfølgning.
Dette vil blive vurderet umiddelbart efter operation samt 3 måneder efter operation.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jaime Landman, MD, UC Irvin Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

24. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2026

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nephrolithiasis

Kliniske forsøg med Flomax 0,4 mg kapsel

Søg i lignende forsøg