Versuch mit Tadalafil, Tamsulosin und einer Kombination für die Einführung der Zugangshülle
Medikamente erleichterten die Einführung der Schleuse mit Ureterzugang während der Ureteroskopie und der endoskopisch geführten perkutanen Nephrolithotomie: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie mit Tadalafil, Tamsulosin und einer Kombination
Es gibt umfangreiche Literatur über die Verwendung von Alpha-Blocker-Medikamenten zur Entfernung von Nierensteinen. Alphablocker entspannen bestimmte Muskeln und helfen, kleine Blutgefäße offen zu halten. Sie wirken, indem sie das Hormon Norepinephrin (Noradrenalin) daran hindern, die Muskeln in den Wänden kleinerer Arterien und Venen zu straffen, wodurch die Gefäße offen und entspannt bleiben. Dadurch wird die Durchblutung verbessert und der Blutdruck gesenkt. Es gibt Studien, die zeigen, dass Alpha-Blocker den Harnleiterdruck senken und dem Harnleiter helfen, sich zu „entspannen“.
Jüngste Studien haben gezeigt, dass Phosphodiesterase-Hemmer auch beim Abgang von Harnleitersteinen helfen können. Ein Phosphodiesterase-Hemmer ist ein Medikament, das ein Enzym blockiert, das die Entspannung der glatten Muskulatur hemmt. Dies bedeutet, dass es der glatten Muskulatur, wie dem Muskel, der den Harnleiter auskleidet, helfen kann, sich zu entspannen. Während die Ureterentspannung bei der Passage von Harnleitersteinen hilfreich ist, versucht unsere Studie, diese Erkenntnis zu nutzen, indem die Teilnehmer mit einem Alpha-Blocker der älteren Generation oder einem Phosphodiesterase-Hemmer vor der Passage einer Ureter-Zugangsschleuse in Fällen vorbehandelt werden, in denen eine Ureteroskopie als Zugang verwendet wird ein Harnleiter- oder Nierenstein.
Durch Entspannen des Harnleiters ist es möglich, dass eine größere Zugangsschleuse sicher platziert werden kann. Dies kann die Passage des Ureteroskops und die Extraktion von Steinfragmenten erleichtern, während die Entwicklung eines möglicherweise schädlichen intrarenalen Drucks durch den Spülflüssigkeitsfluss ausgeschlossen wird. Die Ureterzugangsschleuse schützt auch den Harnleiter während des Eingriffs vor Beschädigungen. Die Platzierung der größtmöglichen Zugangsschleuse ist hilfreich, da größere Steinfragmente entfernt werden können, der Spülflüssigkeitsfluss verbessert wird und das Operationsfeld frei von Blut oder Ablagerungen gehalten wird. Bis heute hat niemand untersucht, ob die Verwendung eines uroselektiven Alpha-Blockers allein oder in Kombination mit einem 5-Phosphodiesterase-Hemmer zum Passieren größerer Zugangsschleusen führt.
In dieser Studie werden die Teilnehmer in 1 von 4 Kategorien randomisiert: Flomax (Alpha-Blocker), Cialis (5-Phosphodiesterase-Hemmer), eine Kombination der 2 oder ein Placebo-Arm. In dieser Studie ist das Placebo oder kein aktives Medikament der aktuelle Behandlungsstandard und dient als Kontrolle gegenüber den anderen 3 Gruppen.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Technologische Verbesserungen wie die Miniaturisierung und die Entwicklung von zweilumigen Ureteroskopen haben die Fähigkeit der Urologen zur Behandlung von Urolithiasis verbessert1. Die Qualität der flexiblen Ureterorenoskopie hängt von einer adäquaten Darstellung der oberen Harnwege ab. Angemessene Spülung und Visualisierung werden durch Ablagerungen von Steinfragmenten und/oder Blutungen während der Behandlung beeinträchtigt. Glücklicherweise erhöht die Verwendung einer Ureterzugangsschleuse (UAS) den Spülfluss und reduziert den intrarenalen Druck 2.
Die Technologie der Ureterzugangsschleuse wurde von einem Mitglied unseres Untersuchungsteams (RVC) erheblich verbessert, wodurch sie allgemein akzeptabler wurde3-5. Die Designänderungen ermöglichten eine einfachere Entfaltung der Zugangsschleuse und das neuere Design wurde so gestaltet, dass es knickfest ist. Diese Iteration des Geräts lässt sich einfach über einen Führungsdraht einsetzen und hat unterschiedliche Längen, so dass es in jedem Fall bis auf die Höhe des Steins geführt werden kann. Heutige Ureterzugangshüllen reichen in der Größe von 11 French bis 16 French im Durchmesser. Es hat sich gezeigt, dass die Verwendung einer Ureterzugangsschleuse die intraoperative Zeit verkürzt, höhere Steinfreiheitsraten bietet, aufgrund kürzerer OP-Zeiten weniger Kosten verursacht und zu weniger Sekundäreingriffen führt5,6. Die Zugangsschleuse sollte theoretisch auch das Risiko einer Harnwegsinfektion aufgrund des verringerten intrarenalen Drucks verringern, was zu weniger pyelovenösem und weniger pyelolymphatischem Rückfluss führt. Schließlich minimiert die Verwendung einer Zugangsschleuse die Beschädigung des zerbrechlichen flexiblen Ureteroskops und erhöht somit seine Langlebigkeit bei gleichzeitiger Senkung der Reparaturkosten7.
Trotz der obigen Feststellungen wurde die Verwendung des UAS nicht allgemein akzeptiert. Eine einzelne Studie von Traxer et al. zeigte, dass die Inzidenz von geringgradigen Harnleiterverletzungen unter Verwendung von UAS 46 % betrug und die von schweren Verletzungen (d. h. Urothelrisse) traten bei 13 % auf8. Eine Folgestudie derselben Gruppe zeigte jedoch keine Hinweise auf eine verzögerte langfristige Bildung einer Ureterstriktur; Tatsächlich bestand bei den Patienten, bei denen eine Ureterzugangsschleuse eingesetzt wurde, ein geringeres Risiko postoperativer Komplikationen9. Darüber hinaus haben andere Studien gezeigt, dass die Rate der Bildung einer Ureterstriktur nach Verwendung einer Ureterzugangsschleuse 1,4 % beträgt, verglichen mit einer Ausgangsrate von 1-3 % während einer routinemäßigen Ureteroskopie ohne Zugangsschleuse10. In der oben zitierten Studie trat bei einem Patienten, der vier endoskopischen Eingriffen wegen Struvitsteinen unterzogen wurde, das einzelne Auftreten einer postureteralen Zugangshüllen-Harnleiterstriktur am ureteropelvinen Übergang auf; Bei allen vier Operationen wurde die Zugangsschleuse auf Höhe der Darmbeingefäße weit unterhalb der Stelle der Striktur des Patienten platziert10. Bemerkenswert ist, dass Schweinemodelle nach dem akuten Einsetzen einer großen Zugangsschleuse eine Abnahme des ureteralen Blutflusses gezeigt haben, jedoch normalisierte sich der Fluss im Laufe der Zeit und im Follow-up gab es keine Zunahme der postoperativen Ureterstrikturbildung11.
Die meisten Urologen, die eine Ureterzugangsschleuse anlegen, tun dies ohne Vorbehandlung zur Ureterentspannung. An unserer Einrichtung verwenden die Forscher routinemäßig Alpha-Blocker (Tamsulosin) als begleitende medizinische Therapie, um möglicherweise den Uretermuskel zu entspannen; mit der Medikation wird eine Woche vor der Operation begonnen, da es fünf Tage dauert, bis das Medikament einen stabilen Zustand erreicht. Die Erfahrung des Untersuchers ist, dass er mit diesem Ansatz größere Ureterzugangsschleusen (d. h. 14 und 16 French) platzieren kann. Darüber hinaus hat die Untersuchung des Harnleiters am Ende des Eingriffs eine minimale Auswirkung der Platzierung der Zugangsschleuse gezeigt; Bis heute hat das Studienteam noch keinen Patienten mit einer postoperativen Ureterstriktur erlebt. Zu beachten ist, dass es die Praxis des Untersuchers ist, dass bei Widerstand gegen das Einsetzen der Ureterzugangshülle eine kleinere Hülle verwendet wird; Sollte die kleinere Schleuse beim Durchgang auf Widerstand stoßen, wird ein Ureterstent platziert und der Eingriff um eine Woche verschoben. Die Platzierung des Stents in einem Harnleiter erleichtert die anschließende Platzierung einer Zugangsschleuse8,12.
Es existiert eine umfangreiche Literatur über die Rolle von Alpha-Blocker-Medikamenten bei der Relaxation der glatten Muskulatur der Harnröhre13. Dies liegt an den zahlreichen Alpha-1-Rezeptoren entlang des Ureters, insbesondere im distalen Ureter14,15. Diese Erkenntnis führte ursprünglich zur Entwicklung der medizinischen Austreibungstherapie bei der Behandlung von Harnleitersteinen. Mehrere Metaanalysen haben gezeigt, dass Alphablocker die Passage von distalen Harnleitersteinen im Bereich von 5 bis 10 mm in kürzerer Zeit und mit weniger Schmerzen unterstützen. Das am umfassendsten untersuchte Medikament in dieser Hinsicht war Tamsulosin. Zusätzlich zur Alpha-Blockade haben neuere In-vitro-Studien gezeigt, dass Phosphodiesterase-5 (PDE-5)-Hemmer wie Tadalafil, allgemein bekannt unter dem Handelsnamen Cialis, auch die Harnleiterentspannung erleichtern18- 20. Dies wurde durch klinische Studien belegt, die zeigten, dass Sildenafil im Vergleich zu Placebo die Steinpassage um 27 % verbesserte21. Wenn Tadalafil zu Tamsulosin hinzugefügt wurde, war das Ergebnis außerdem eine verbesserte Steinpassage; die kombinierten Medikamente wurden gut vertragen22,23.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- UC Irvine Health
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer perkutanen Nephrolithotomie (PCNL) oder Ureteroskopie (URS) wegen renaler oder proximaler ureteraler Urolithiasis unterziehen
- Eine dokumentierte sterile Urinkultur innerhalb von 1-2 Wochen nach dem Eingriff
- ≥ 18 Jahre alt
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- Patienten < 18 Jahre alt
- Vorhandensein eines Ureterstents oder einer Nephrostomiekanüle vor dem geplanten Eingriff
- Patienten, die ein offenes, endoskopisches oder laparoskopisches Verfahren in derselben Umgebung wie die beabsichtigte URS oder PCNL benötigen
- Geplante gleichzeitige bilaterale endoskopische Uretereingriffe
- Patienten, die derzeit innerhalb von 14 Tagen nach der Operation Alpha-Blocker einnehmen
- Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach der Operation PDE-5-Hemmer einnehmen
- Schwangere Frau
- Aktive Harnwegsinfektion (UTI) oder unkontrolliertes HIV
- Unkorrigierte Koagulopathie
- Patienten, die ihre Blutverdünner und/oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamente 5-7 Tage vor dem Eingriff nicht absetzen können
- Patienten, die gegen Tamsulosin oder Tadalafil allergisch sind
- Patienten mit bevorstehender Kataraktoperation aufgrund des Risikos eines Floppy-Iris-Syndroms
- Patienten mit Priapismus in der Vorgeschichte
- Patienten mit erblicher Retinitis pigmentosa
- Patienten, die gleichzeitig Nitrate bei Myokardinfarkt (MI) oder Angina einnehmen
- Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen mit hohem Risiko: linksventrikuläre Abflussobstruktion, Myokardinfarkt in den letzten 90 Tagen, instabile Angina pectoris, Schlaganfall in den letzten 6 Monaten, unkontrollierte Arrhythmien
- Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CrCl < 30 ml/min) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score ≥ 10)
- Patienten, die CYP3A4-Inhibitoren wie Clarithromycin, Ritonavir, Ketoconazol oder Iitraconazol anwenden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Flomax + Placebo
Den Patienten wird Flomax 0,4 mg Kapsel verschrieben und sie erhalten eine Flasche Placebo.
Sie werden angewiesen, in den sieben Tagen vor ihrer Operation 1 Tablette von jeder Tablette einzunehmen.
|
Tamsulosin ist ein Alpha-Blocker, der nachweislich die glatte Muskulatur im Urogenitalsystem entspannt.
Die Patienten werden gebeten, 7 Tage vor der Operation 1 Tablette einzunehmen.
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Cialis + Placebo
Den Patienten wird Cialis 5 mg Tablette verschrieben und sie erhalten eine Flasche Placebo.
Sie werden angewiesen, in den sieben Tagen vor ihrer Operation 1 Tablette von jeder Tablette einzunehmen.
|
Cialis ist ein PDE-5-Hemmer, der nachweislich die glatte Muskulatur entspannt.
Die Patienten werden gebeten, 7 Tage vor der Operation 1 Tablette einzunehmen.
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Cialis + Flomax
Den Patienten werden 0,4 mg Flomax und 5 mg Cialis verschrieben.
Sie werden angewiesen, in den sieben Tagen vor ihrer Operation 1 Tablette von jeder Tablette einzunehmen.
|
Cialis ist ein PDE-5-Hemmer, der nachweislich die glatte Muskulatur entspannt.
Tamsulosin ist ein Alpha-Blocker, der nachweislich die glatte Muskulatur im Urogenitalsystem entspannt.
Eine Kombination dieser beiden Medikamente kann die Entspannungseffekte im Harnleiter verstärken.
Die Patienten werden gebeten, 7 Tage vor der Operation 1 Tablette jeder Tablette einzunehmen.
Andere Namen:
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|
Placebo-Komparator: Placebo + Placebo
Gab 2 Flaschen Placebo.
Sie werden angewiesen, in den sieben Tagen vor ihrer Operation 1 Tablette von jeder Tablette einzunehmen.
|
Dies ist eine auf Pflanzenzellen basierende Pille, die keinen Wirkstoff enthält.
Die Patienten werden gebeten, 7 Tage vor der Operation 1 Tablette einzunehmen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Passage der 16F Access Sheath
Zeitfenster: Dies wird unmittelbar nach der Operation pro Patient beurteilt.
|
Unser primäres Ziel ist es, die Fähigkeit eines uroselektiven Alpha-Blockers (Tamsulosin) und eines PDE-5-Inhibitors (Tadalafil), entweder allein oder in Kombination, zu beurteilen, um die Passage einer 16F-Harnleiter-Zugangsschleuse zu erleichtern.
Eine erfolgreiche Entfaltung wird definiert als das Einführen der 16F-Ureterzugangsschleuse in den proximalen Ureter oder den ureteropelvinen Übergang.
Schwierigkeiten beim Passieren einer 16-F-Ureter-Zugangsschleuse werden als „Versagen“ definiert.
In dieser Situation platzieren wir eine kleinere Ureterzugangshülle (d. h.
11F oder 14F) oder entscheiden Sie sich für die Platzierung eines Stents zur Dilatation des Harnleiters und planen Sie eine Operation in der Zukunft; das ist pflegestandard.
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Dies wird unmittelbar nach der Operation pro Patient beurteilt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verletzung
Zeitfenster: Dies wird unmittelbar nach der Operation pro Patient beurteilt.
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Bewertung der Ureterwandverletzung, definiert durch den post-ureteroskopischen Läsions-Score (PULS), der während der Entfernung der Zugangsschleuse am Ende des chirurgischen Eingriffs aufgezeichnet wird
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Dies wird unmittelbar nach der Operation pro Patient beurteilt.
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Komplikationen
Zeitfenster: Dies wird postoperativ pro Patient beurteilt.
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Intraoperative Komplikationen werden gemäß der Clavien-Dindo-Skala erfasst.
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Dies wird postoperativ pro Patient beurteilt.
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Dies wird ab dem ersten Tag, an dem die Patienten die Medikamente einnehmen, bis 1 Woche nach der Operation bewertet.
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse mit Medikamenten im Vergleich zu Placebo, wie in der Anamnese am Tag der Operation und während des Nachsorgebesuchs 1 Woche später ermittelt
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Dies wird ab dem ersten Tag, an dem die Patienten die Medikamente einnehmen, bis 1 Woche nach der Operation bewertet.
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Steinfreier Zustand
Zeitfenster: Dies wird unmittelbar nach der Operation sowie 3 Monate nach der Operation beurteilt.
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Steinfreiheitsstatus, bestimmt durch Niedrigdosis-Steinprotokoll-CT-Scan gemäß üblicher postoperativer Nachsorge.
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Dies wird unmittelbar nach der Operation sowie 3 Monate nach der Operation beurteilt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jaime Landman, MD, UC Irvin Health
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gratzke C, Uckert S, Kedia G, Reich O, Schlenker B, Seitz M, Becker AJ, Stief CG. In vitro effects of PDE5 inhibitors sildenafil, vardenafil and tadalafil on isolated human ureteral smooth muscle: a basic research approach. Urol Res. 2007 Feb;35(1):49-54. doi: 10.1007/s00240-006-0073-1. Epub 2006 Nov 11.
- Hollingsworth JM, Rogers MA, Kaufman SR, Bradford TJ, Saint S, Wei JT, Hollenbeck BK. Medical therapy to facilitate urinary stone passage: a meta-analysis. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1171-9. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69474-9.
- Lusch A, Okhunov Z, del Junco M, Yoon R, Khanipour R, Menhadji A, Landman J. Comparison of optics and performance of single channel and a novel dual-channel fiberoptic ureteroscope. Urology. 2015 Jan;85(1):268-72. doi: 10.1016/j.urology.2014.09.032.
- Landman J, Venkatesh R, Ragab M, Rehman J, Lee DI, Morrissey KG, Monga M, Sundaram CP. Comparison of intrarenal pressure and irrigant flow during percutaneous nephroscopy with an indwelling ureteral catheter, ureteral occlusion balloon, and ureteral access sheath. Urology. 2002 Oct;60(4):584-7. doi: 10.1016/s0090-4295(02)01861-7.
- Takayasu H, Aso Y. Recent development for pyeloureteroscopy: guide tube method for its introduction into the ureter. J Urol. 1974 Aug;112(2):176-8. doi: 10.1016/s0022-5347(17)59675-5. No abstract available.
- Monga M, Bhayani S, Landman J, Conradie M, Sundaram CP, Clayman RV. Ureteral access for upper urinary tract disease: the access sheath. J Endourol. 2001 Oct;15(8):831-4. doi: 10.1089/089277901753205843.
- Kaplan AG, Lipkin ME, Scales CD Jr, Preminger GM. Use of ureteral access sheaths in ureteroscopy. Nat Rev Urol. 2016 Mar;13(3):135-40. doi: 10.1038/nrurol.2015.271. Epub 2015 Nov 24.
- L'esperance JO, Ekeruo WO, Scales CD Jr, Marguet CG, Springhart WP, Maloney ME, Albala DM, Preminger GM. Effect of ureteral access sheath on stone-free rates in patients undergoing ureteroscopic management of renal calculi. Urology. 2005 Aug;66(2):252-5. doi: 10.1016/j.urology.2005.03.019.
- Pietrow PK, Auge BK, Delvecchio FC, Silverstein AD, Weizer AZ, Albala DM, Preminger GM. Techniques to maximize flexible ureteroscope longevity. Urology. 2002 Nov;60(5):784-8. doi: 10.1016/s0090-4295(02)01948-9.
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- Traxer O, Wendt-Nordahl G, Sodha H, Rassweiler J, Meretyk S, Tefekli A, Coz F, de la Rosette JJ. Differences in renal stone treatment and outcomes for patients treated either with or without the support of a ureteral access sheath: The Clinical Research Office of the Endourological Society Ureteroscopy Global Study. World J Urol. 2015 Dec;33(12):2137-44. doi: 10.1007/s00345-015-1582-8. Epub 2015 May 14.
- Delvecchio FC, Auge BK, Brizuela RM, Weizer AZ, Silverstein AD, Lallas CD, Pietrow PK, Albala DM, Preminger GM. Assessment of stricture formation with the ureteral access sheath. Urology. 2003 Mar;61(3):518-22; discussion 522. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02433-0.
- Lallas CD, Auge BK, Raj GV, Santa-Cruz R, Madden JF, Preminger GM. Laser Doppler flowmetric determination of ureteral blood flow after ureteral access sheath placement. J Endourol. 2002 Oct;16(8):583-90. doi: 10.1089/089277902320913288.
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- Schoenthaler M, Buchholz N, Farin E, Ather H, Bach C, Bach T, Denstedt JD, Fritsche HM, Grasso M, Hakenberg OW, Herwig R, Knoll T, Kuehhas FE, Liatsikos E, Liske P, Marberger M, Osther PJ, Santos JM, Sarica K, Seitz C, Straub M, Traxer O, Trinchieri A, Turney B, Miernik A. The Post-Ureteroscopic Lesion Scale (PULS): a multicenter video-based evaluation of inter-rater reliability. World J Urol. 2014 Aug;32(4):1033-40. doi: 10.1007/s00345-013-1185-1. Epub 2013 Oct 18.
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
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Studienabschluss
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Zuerst eingereicht
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
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Zuerst gepostet
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Letztes Update gepostet
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- 20163281
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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