Abraxane s anti-PD1/PDL1 u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem (ABLE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s recidivujícím neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem (aka karcinomem z přechodných buněk).
• Pacienti mohou být buď nevhodní pro cisplatinu, nebo refrakterní na platinu.
• Histologicky nebo cytologicky prokázaný uroteliální karcinom.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1
• Má uroteliální rakovinu, která není vhodná pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem, pokud již nebyla podána.
• Musí se zotavit (tj. AE <= stupeň 1 nebo stabilní) z AE v důsledku dříve podané látky.
• Stav výkonnosti ECOG 0, 1 nebo 2. (Výkonnostní skupina východní kooperativní onkologické skupiny: pokus kvantifikovat celkovou pohodu pacientů s rakovinou a jejich aktivity v každodenním životě. Skóre se pohybuje od 0 do 5, kde 0 je asymptomatická a 5 je smrt.)
• Je povolena předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní systémová terapie nebo lokální intravezikální chemoterapie nebo imunoterapie.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
• Ženy ve fertilním věku se musí buď zavázat ke skutečné abstinenci, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopny ji dodržovat bez přerušení, 28 dní před zahájením IP terapie a během užívání studijního léku nebo po delší dobu, pokud to vyžaduje místní předpisy po poslední dávce IP; a mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu
• Subjekty mužského pohlaví musí při účasti ve studii, během přerušení podávání a po dobu 6 měsíců po vysazení léku dodržovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku, a to i v případě, že podstoupil úspěšnou vasektomii .
• Pacienti musí mít již existující periferní neuropatii < 2. stupně
• Být ve věku ≥18 let k datu podpisu informovaného souhlasu
• Dobrovolně souhlasíte s účastí poskytnutím písemného informovaného souhlasu/souhlasu se studiem

Kritéria vyloučení:

• Předchozí vystavení imunitně zprostředkované terapii
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze, která vyžaduje trvalé užívání imunosupresiv, NENÍ povolena
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy NEJSOU povoleny
• Současné nebo předchozí použití imunosupresivní medikace (léků) během 14 dnů před studijní léčbou NENÍ povoleno.
• Mozkové metastázy nebo komprese míchy NEJSOU povoleny, pokud nebyly léčeny tak, aby byl stav pacienta klinicky a radiologicky stabilní po dobu 28 kalendářních dnů a bez steroidů po dobu alespoň 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV) NENÍ povolena.
• Příjem živé atenuované vakcíny během 30 dnů před první léčbou ve studii NENÍ povolen.
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil vyšetřovací zařízení do 28 kalendářních dnů od první dávky léčby.
• Periferní neuropatie stupně CTCAE > 1 NENÍ povolena
• Pokud subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok, musely se před zahájením zkušební léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
• Má v anamnéze těžkou hypersenzitivní reakci na nab-paclitaxel nebo anti-PD1/PDL1
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie

• Těhotenství:

  1. Ženy: nab-paclitaxel může způsobit poškození nenarozeného dítěte, pokud je podán těhotné ženě. Ženy se nemohou této studie zúčastnit, pokud jsou těhotné nebo kojí po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  2. Muži: Subjekty mužského pohlaví by se měly vyvarovat počatí dítěte během užívání studijního léku a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Muži musí souhlasit s úplnou abstinencí od heterosexuálního kontaktu nebo s použitím kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku, zatímco dostávají studijní medikaci a do 6 měsíců po poslední dávce studované medikace.
  3. Subjekty (muži i ženy) by měly během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat účinnou antikoncepci (oddíl 3.1.8 i, ii).
• Pacienti s biliární obstrukcí nebo biliárním stentem jsou vyloučeni.