Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení pacientů s jaterní cirhózou související s virem hepatitidy C po trvalé odpovědi na přímo působící antivirotika.

5. srpna 2017 aktualizováno: Ibrahim Taha, Assiut University

Hodnocení jaterní fibrózy, hemodynamiky a závažnosti onemocnění u pacientů s jaterní cirhózou související s virem hepatitidy C po trvalé odpovědi na přímo působící antivirotika.

Infekce virem hepatitidy C (HCV) představuje hlavní globální zdravotní problém; odhaduje se, že celosvětově je chronicky infikováno více než 80 milionů lidí, přičemž každý rok dochází k 3-4 milionům nových infekcí a 350 000 úmrtím kvůli komplikacím souvisejícím s HCV.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V roce 2015 byl proveden národní průzkum egyptských zdravotních problémů s cílem popsat prevalenci infekce virem hepatitidy C. Bylo zjištěno, že prevalence protilátek proti viru hepatitidy C je 10,0 % a prevalence ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) 7,0 % ve věkové skupině mezi 15-59 lety. Zatímco u dětí ve věku 1-14 let byla prevalence protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) a ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) 0,4 % a 0,2 %.

Primárním cílem terapie HCV je vyléčit infekci, tj. dosáhnout trvalé virologické odpovědi (SVR) definované jako nedetekovatelná ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA) 12 týdnů nebo 24 týdnů po dokončení léčby. Infekce je vyléčena u více než 99 % pacientů, kteří dosáhnou trvalé virologické odpovědi (SVR). Trvalá virologická odpověď (SVR) je obecně spojena s normalizací jaterních enzymů a zlepšením nebo vymizením jaterního nekrozánětu a fibrózy u pacientů bez cirhózy. Pacienti se závažným onemocněním jater zůstávají v riziku život ohrožujících komplikací; jaterní fibróza však může ustoupit a riziko komplikací, jako je jaterní selhání a portální hypertenze, je sníženo.

Předchozí údaje naznačují, že riziko hepatocelulárního karcinomu a mortality ze všech příčin je významně sníženo, nikoli však eliminováno, u pacientů s cirhózou, kteří vyléčili virus hepatitidy C, ve srovnání s neléčenými pacienty a pacienty s trvalou virologickou odpovědí. Virus hepatitidy C je také spojován s řadou extrahepatálních projevů a účinná virová suprese indukuje zvrat většiny z nich.

Studie u pacientů s dekompenzovanou cirhózou související s hepatitidou C prokázaly, že u většiny těchto jedinců lze skutečně dosáhnout trvalé virologické odpovědi, a krátkodobé sledování z těchto studií ukázalo, že setrvalá virologická odpověď je často doprovázena zlepšením měření dekompenzace včetně skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) a skóre Child-Turcotte-Pugh (CPT). Navíc, protože recidiva hepatitidy C po ortotopické transplantaci jater je spojena s horšími výsledky, dosažení setrvalé virologické odpovědi před transplantací u dekompenzované populace s chronickou hepatitidou C pravděpodobně umožní těmto pacientům dosáhnout dlouhodobých výsledků, které se neliší od výsledků bez viru hepatitidy C. infikované populace.

Ve studiích SOLAR-1 a SOLAR-2 byli pacienti s dekompenzovanou cirhózou s genotypy 1 a 4 randomizováni k podávání sofosbuviru/ledipasviru s nízkou dávkou ribavirinu po dobu 12 nebo 24 týdnů. Nebyl pozorován žádný rozdíl v setrvalé virologické odpovědi ve 12- nebo 24týdenním rameni a terapie byla dobře tolerována. Navíc obě tyto studie uváděly zlepšení skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) a Child-Turcotte-Pugh (CPT) skóre 4 týdny po ukončení léčby s očekávanými výsledky dlouhodobějšího sledování.

Měření tuhosti jater pomocí přechodné elastografie je neinvazivní, bezbolestná, rychlá a objektivní metoda pro hodnocení fibrózy nebo cirhózy. Systémové přehledy a metaanalýzy prokázaly vysokou senzitivitu a specificitu měření tuhosti jater v diagnostice jaterní cirhózy.

V systematickém přehledu provedeném v roce 2007 bylo uvedeno, že při prahu přibližně 0,60 byla senzitivita a specificita FibroTest 47 % (35-59 %) a 90 % (87-92 %). Pro FibroScan (prahová hodnota přibližně 8 kPa) byly odpovídající hodnoty 64 % (50-76 %) a 87 % (80-91 %).

V dalším systematickém přehledu provedeném v roce 2010 bylo uvedeno, že sdružené odhady citlivosti fibroscanu byly 87 % (84 %-90 %), specificita 91 % (89 %-92 %) u fibrózy stadia IV (cirhóza). Zatímco u pacientů s fibrózou stadia II-IV uvedli, že souhrnné odhady citlivosti byly 70 % (67 %-73 %), specificita 84 % (80 %-88 %).

Multicentrická observační, kohortová, prospektivní studie zahrnovala 90 pacientů s hepatitidou C genotypu 1 léčených telaprevirem nebo boceprevirem, kteří měli pokročilou fibrózu prokázanou ztuhlostí jater a dosáhli setrvalé virologické odpovědi hlášené, že ztuhlost jater byla významně snížena 2 týdny po léčbě. To naznačovalo možnost regrese jaterní cirhózy prokázané ztuhlostí jater po setrvalé virologické odpovědi u významné části pacientů.

Ve studii zahrnující 182 egyptských pacientů s infekcí HCV za účelem ověření a srovnání diagnostického výkonu Fibroscan , APRI Score , FIB4 pro predikci jaterní fibrózy a výsledku léčby u pacientů infikovaných HCV užívajících pegylovaný interferon a ribavirin, autoři uvedli, že Fibroscan a neinvazivní skóre jako APRI, FIB4 lze použít jako dobré prediktory jaterní fibrózy u chronické hepatitidy C. Nejsou však dobrými prediktory odpovědi na pegylovaný interferon a ribavirin.

Ve studii z roku 2010 dospěli k závěru, že měření tuhosti jater může být užitečné pro sledování regrese jaterní fibrózy během léčby entekavirem u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B.

Několik studií ukázalo konzistentní vztah mezi nálezy dopplerovské ultrasonografie a histologií jater. prokázali, že nálezy dopplerovského ultrazvuku jsou citlivé na hemodynamické změny u jaterní fibrózy. Skóre dopplerovské ultrasonografie významně souviselo se stagingem jaterní fibrózy.

Dopplerovské ultrazvukové příznaky portální hypertenze jsou: (1) snížená rychlost průtoku krve portální žílou (časově zprůměrovaná střední vel. < 14-16 cm/s2), se senzitivitou a specificitou mezi 80-88 % a 80-96 %, v daném pořadí; (2) index kongesce portální žíly > 0,08. Tento parametr se však rutinně nepoužívá, pravděpodobně kvůli jeho obtížnosti měření a nižší reprodukovatelnosti; a (3) měření hepatického arteriálního odporového indexu jsou méně užitečná. V průběhu jaterní cirhózy výskyt klinicky významné portální hypertenze zhoršuje prognózu a dopplerovský ultrazvuk je velmi užitečný při hodnocení portální hypertenze. . studie ukázala významnou reverzní korelaci mezi rychlostmi hlavní portální žíly a fibrózním stagingem jater.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Assuit, Egypt, 71111
        • Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

100 pacientů s chronickou jaterní cirhózou související s virem hepatitidy C, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi po přímo působících antivirotikech (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin) a dalších dostupných vhodných režimech po dobu 12 nebo 24 týdnů, bude vybráno z jednotky Assuit pro léčbu virové hepatitidy.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: ≥ 18 let.
  2. Stav onemocnění: pacienti s hepatitidou C Virová cirhóza jater dítě A&B (skóre 5-9).
  3. Předchozí léčba: léčba naivní a léčba zkušená.
  4. HCV RNA: Negativní v kterémkoli bodě mezi 12-24 týdny po léčbě, aby se potvrdila úspěšná eradikace viru.
  5. Negativní HBsAg a HIV protilátka.
  6. Normální test funkce ledvin

Kritéria vyloučení:

  1. Dětská jaterní cirhóza C (Childovo skóre ≥ 10).
  2. HCV koinfekce s HBV nebo HIV.
  3. Pacienti s vysokým rizikem infekce (uživatelé i.v. drog, pacienti s krevním onemocněním vyžadujícím krevní transfuzi).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s cirhózou jater související s virem hepatitidy c
Pacienti s chronickou virovou hepatitidou C, jejichž ultrazvuk ukazuje jaterní cirhózu, fibroscan „F3 a F4, Child skóre „A a B“, jakéhokoli skóre MELD, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi po přímo působících antivirotikech (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin).
Ultrazvuk břicha pro každého pacienta před a po léčbě.
Model pro konečné stádium onemocnění jater před a po léčbě.
Ztuhlost jater pomocí Fibro scan před a po léčbě.
Child-Turcotte-Pugh skóre před a po léčbě

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny jaterní fibrózy
Časové okno: 1 rok.
Použití neinvazivních opatření "Fibroscan"
1 rok.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v hemodynamice jater
Časové okno: 1 rok.
Pomocí Dopplerova ultrazvuku.
1 rok.
Změny v závažnosti onemocnění jater
Časové okno: 1 rok
Použití Child-Pugh skóre.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. prosince 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

8. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • AOHF

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ultrazvuk břicha.

Prohledejte podobné pokusy