Hodnocení pacientů s jaterní cirhózou související s virem hepatitidy C po trvalé odpovědi na přímo působící antivirotika.
Hodnocení jaterní fibrózy, hemodynamiky a závažnosti onemocnění u pacientů s jaterní cirhózou související s virem hepatitidy C po trvalé odpovědi na přímo působící antivirotika.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
V roce 2015 byl proveden národní průzkum egyptských zdravotních problémů s cílem popsat prevalenci infekce virem hepatitidy C. Bylo zjištěno, že prevalence protilátek proti viru hepatitidy C je 10,0 % a prevalence ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) 7,0 % ve věkové skupině mezi 15-59 lety. Zatímco u dětí ve věku 1-14 let byla prevalence protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) a ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) 0,4 % a 0,2 %.
Primárním cílem terapie HCV je vyléčit infekci, tj. dosáhnout trvalé virologické odpovědi (SVR) definované jako nedetekovatelná ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA) 12 týdnů nebo 24 týdnů po dokončení léčby. Infekce je vyléčena u více než 99 % pacientů, kteří dosáhnou trvalé virologické odpovědi (SVR). Trvalá virologická odpověď (SVR) je obecně spojena s normalizací jaterních enzymů a zlepšením nebo vymizením jaterního nekrozánětu a fibrózy u pacientů bez cirhózy. Pacienti se závažným onemocněním jater zůstávají v riziku život ohrožujících komplikací; jaterní fibróza však může ustoupit a riziko komplikací, jako je jaterní selhání a portální hypertenze, je sníženo.
Předchozí údaje naznačují, že riziko hepatocelulárního karcinomu a mortality ze všech příčin je významně sníženo, nikoli však eliminováno, u pacientů s cirhózou, kteří vyléčili virus hepatitidy C, ve srovnání s neléčenými pacienty a pacienty s trvalou virologickou odpovědí. Virus hepatitidy C je také spojován s řadou extrahepatálních projevů a účinná virová suprese indukuje zvrat většiny z nich.
Studie u pacientů s dekompenzovanou cirhózou související s hepatitidou C prokázaly, že u většiny těchto jedinců lze skutečně dosáhnout trvalé virologické odpovědi, a krátkodobé sledování z těchto studií ukázalo, že setrvalá virologická odpověď je často doprovázena zlepšením měření dekompenzace včetně skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) a skóre Child-Turcotte-Pugh (CPT). Navíc, protože recidiva hepatitidy C po ortotopické transplantaci jater je spojena s horšími výsledky, dosažení setrvalé virologické odpovědi před transplantací u dekompenzované populace s chronickou hepatitidou C pravděpodobně umožní těmto pacientům dosáhnout dlouhodobých výsledků, které se neliší od výsledků bez viru hepatitidy C. infikované populace.
Ve studiích SOLAR-1 a SOLAR-2 byli pacienti s dekompenzovanou cirhózou s genotypy 1 a 4 randomizováni k podávání sofosbuviru/ledipasviru s nízkou dávkou ribavirinu po dobu 12 nebo 24 týdnů. Nebyl pozorován žádný rozdíl v setrvalé virologické odpovědi ve 12- nebo 24týdenním rameni a terapie byla dobře tolerována. Navíc obě tyto studie uváděly zlepšení skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) a Child-Turcotte-Pugh (CPT) skóre 4 týdny po ukončení léčby s očekávanými výsledky dlouhodobějšího sledování.
Měření tuhosti jater pomocí přechodné elastografie je neinvazivní, bezbolestná, rychlá a objektivní metoda pro hodnocení fibrózy nebo cirhózy. Systémové přehledy a metaanalýzy prokázaly vysokou senzitivitu a specificitu měření tuhosti jater v diagnostice jaterní cirhózy.
V systematickém přehledu provedeném v roce 2007 bylo uvedeno, že při prahu přibližně 0,60 byla senzitivita a specificita FibroTest 47 % (35-59 %) a 90 % (87-92 %). Pro FibroScan (prahová hodnota přibližně 8 kPa) byly odpovídající hodnoty 64 % (50-76 %) a 87 % (80-91 %).
V dalším systematickém přehledu provedeném v roce 2010 bylo uvedeno, že sdružené odhady citlivosti fibroscanu byly 87 % (84 %-90 %), specificita 91 % (89 %-92 %) u fibrózy stadia IV (cirhóza). Zatímco u pacientů s fibrózou stadia II-IV uvedli, že souhrnné odhady citlivosti byly 70 % (67 %-73 %), specificita 84 % (80 %-88 %).
Multicentrická observační, kohortová, prospektivní studie zahrnovala 90 pacientů s hepatitidou C genotypu 1 léčených telaprevirem nebo boceprevirem, kteří měli pokročilou fibrózu prokázanou ztuhlostí jater a dosáhli setrvalé virologické odpovědi hlášené, že ztuhlost jater byla významně snížena 2 týdny po léčbě. To naznačovalo možnost regrese jaterní cirhózy prokázané ztuhlostí jater po setrvalé virologické odpovědi u významné části pacientů.
Ve studii zahrnující 182 egyptských pacientů s infekcí HCV za účelem ověření a srovnání diagnostického výkonu Fibroscan , APRI Score , FIB4 pro predikci jaterní fibrózy a výsledku léčby u pacientů infikovaných HCV užívajících pegylovaný interferon a ribavirin, autoři uvedli, že Fibroscan a neinvazivní skóre jako APRI, FIB4 lze použít jako dobré prediktory jaterní fibrózy u chronické hepatitidy C. Nejsou však dobrými prediktory odpovědi na pegylovaný interferon a ribavirin.
Ve studii z roku 2010 dospěli k závěru, že měření tuhosti jater může být užitečné pro sledování regrese jaterní fibrózy během léčby entekavirem u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B.
Několik studií ukázalo konzistentní vztah mezi nálezy dopplerovské ultrasonografie a histologií jater. prokázali, že nálezy dopplerovského ultrazvuku jsou citlivé na hemodynamické změny u jaterní fibrózy. Skóre dopplerovské ultrasonografie významně souviselo se stagingem jaterní fibrózy.
Dopplerovské ultrazvukové příznaky portální hypertenze jsou: (1) snížená rychlost průtoku krve portální žílou (časově zprůměrovaná střední vel. < 14-16 cm/s2), se senzitivitou a specificitou mezi 80-88 % a 80-96 %, v daném pořadí; (2) index kongesce portální žíly > 0,08. Tento parametr se však rutinně nepoužívá, pravděpodobně kvůli jeho obtížnosti měření a nižší reprodukovatelnosti; a (3) měření hepatického arteriálního odporového indexu jsou méně užitečná. V průběhu jaterní cirhózy výskyt klinicky významné portální hypertenze zhoršuje prognózu a dopplerovský ultrazvuk je velmi užitečný při hodnocení portální hypertenze. . studie ukázala významnou reverzní korelaci mezi rychlostmi hlavní portální žíly a fibrózním stagingem jater.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Sherif Kamel, MD
- Telefonní číslo: 00201222303690
- E-mail: shereef_kamel@yahoo.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sahar Hassany, MD
- Telefonní číslo: 00201010431017
- E-mail: saharhassany@yahoo.com
Studijní místa
-
-
-
Assuit, Egypt, 71111
- Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: ≥ 18 let.
- Stav onemocnění: pacienti s hepatitidou C Virová cirhóza jater dítě A&B (skóre 5-9).
- Předchozí léčba: léčba naivní a léčba zkušená.
- HCV RNA: Negativní v kterémkoli bodě mezi 12-24 týdny po léčbě, aby se potvrdila úspěšná eradikace viru.
- Negativní HBsAg a HIV protilátka.
- Normální test funkce ledvin
Kritéria vyloučení:
- Dětská jaterní cirhóza C (Childovo skóre ≥ 10).
- HCV koinfekce s HBV nebo HIV.
- Pacienti s vysokým rizikem infekce (uživatelé i.v. drog, pacienti s krevním onemocněním vyžadujícím krevní transfuzi).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Počet skupin / kohort
Kohorty a intervence
Skupina / kohortaSkupina / kohorta |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s cirhózou jater související s virem hepatitidy c
Pacienti s chronickou virovou hepatitidou C, jejichž ultrazvuk ukazuje jaterní cirhózu, fibroscan „F3 a F4, Child skóre „A a B“, jakéhokoli skóre MELD, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi po přímo působících antivirotikech (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin).
|
Ultrazvuk břicha pro každého pacienta před a po léčbě.
Model pro konečné stádium onemocnění jater před a po léčbě.
Ztuhlost jater pomocí Fibro scan před a po léčbě.
Child-Turcotte-Pugh skóre před a po léčbě
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny jaterní fibrózy
Časové okno: 1 rok.
|
Použití neinvazivních opatření "Fibroscan"
|
1 rok.
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v hemodynamice jater
Časové okno: 1 rok.
|
Pomocí Dopplerova ultrazvuku.
|
1 rok.
|
|
Změny v závažnosti onemocnění jater
Časové okno: 1 rok
|
Použití Child-Pugh skóre.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Arase Y, Kobayashi M, Suzuki F, Suzuki Y, Kawamura Y, Akuta N, Kobayashi M, Sezaki H, Saito S, Hosaka T, Ikeda K, Kumada H, Kobayashi T. Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. Hepatology. 2013 Mar;57(3):964-73. doi: 10.1002/hep.26087. Epub 2013 Feb 7.
- Bruno S, Di Marco V, Iavarone M, Roffi L, Crosignani A, Calvaruso V, Aghemo A, Cabibbo G, Vigano M, Boccaccio V, Craxi A, Colombo M, Maisonneuve P. Survival of patients with HCV cirrhosis and sustained virologic response is similar to the general population. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1217-23. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.034. Epub 2016 Apr 5.
- Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr, Fried MW, Terrault NA, O'Leary JG, Vargas HE, Kuo A, Schiff E, Sulkowski MS, Gilroy R, Watt KD, Brown K, Kwo P, Pungpapong S, Korenblat KM, Muir AJ, Teperman L, Fontana RJ, Denning J, Arterburn S, Dvory-Sobol H, Brandt-Sarif T, Pang PS, McHutchison JG, Reddy KR, Afdhal N; SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010. Epub 2015 May 15.
- Claudon M, Dietrich CF, Choi BI, Cosgrove DO, Kudo M, Nolsoe CP, Piscaglia F, Wilson SR, Barr RG, Chammas MC, Chaubal NG, Chen MH, Clevert DA, Correas JM, Ding H, Forsberg F, Fowlkes JB, Gibson RN, Goldberg BB, Lassau N, Leen EL, Mattrey RF, Moriyasu F, Solbiati L, Weskott HP, Xu HX; World Federation for Ultrasound in Medicine; European Federation of Societies for Ultrasound. Guidelines and good clinical practice recommendations for Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS) in the liver - update 2012: A WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Ultrasound Med Biol. 2013 Feb;39(2):187-210. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.09.002. Epub 2012 Nov 5.
- Enomoto M, Mori M, Ogawa T, Fujii H, Kobayashi S, Iwai S, Morikawa H, Tamori A, Sakaguchi H, Sawada A, Takeda S, Habu D, Shiomi S, Kawada N. Usefulness of transient elastography for assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B: Regression of liver stiffness during entecavir therapy. Hepatol Res. 2010 Sep;40(9):853-61. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00687.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Fibróza
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Cirhóza jater
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- AOHF
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ultrazvuk břicha.
-
NCT07379814Zatím nenabírámeZadržování moči | Pooperační retence moči | Zadržování moči po zákroku
-
NCT07042984Zatím nenabírámeLymfatické metastázy | Novotvary štítné žlázy | Papilární karcinom štítné žlázy | Mutace ret proto-oncogen
-
NCT06381310Nábor
-
NCT06487026Zatím nenabíráme
-
NCT05530798DokončenoNemoci míchy | Spinální stenóza | Poranění míchy | Degenerace páteře | Komprese míchy | Onemocnění páteře | Poranění páteře
-
NCT05383872DokončenoGliom | Glioblastom | Tekutá biopsie
-
NCT03616860Dokončeno
-
NCT05881603Nábor