Meclizin pro hepatocelulární karcinom (OPTIM)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít zobrazení: CT nebo MRI břicha s nebo bez kontrastu potvrzeného nebo vysoce podezřelého na hepatocelulární karcinom. Pacienti musí mít jaterní biopsii potvrzenou na hepatocelulární karcinom.
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako nádorová masa, která je >10 mm se spirálním CT skenem nebo MRI. Skenování základního zobrazení musí být provedeno do 8 týdnů od registrace.
3. Pacienti nesmí mít v anamnéze žádnou předchozí léčbu HCC (nenaivní léčba) na lézi, která je cílem biopsie. Nové léze HCC mohou vzniknout v játrech pacientů navzdory lokální léčbě jiných oblastí jater v důsledku konzistentních základních rizikových faktorů, jako je cirhóza a chronická infekce hepatitidy B nebo C. Pacienti s předchozí lokální terapií zaměřenou na játra, jako je TACE, ablace, Y-90 nebo hepatektomie pro HCC, jsou způsobilí, pokud se u nich vyvinula nová neléčená léze v játrech, která může být zaměřena na biopsii pro tuto studii. Pro tuto studii neexistuje žádný požadovaný časový rámec nebo vymývací období od chvíle, kdy byla léze lokálně ošetřena, do doby, kdy je nalezena nová léze a zacílena na biopsii. Pacienti, kteří již dříve podstoupili systémovou léčbu jakéhokoli druhu, nejsou způsobilí.
4. Pacienti musí být starší 18 let.
5. ECOG Stav výkonu menší než/rovný 2 (Karnofsky větší než 60 %).
6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 21 dnů od registrace: Leukocyty vyšší než 3 000/mcL; ANC větší než 1 500/mcL; Krevní destičky větší než 50 000/mcl; Hemoglobin vyšší než/rovný 8 g/dl; ALT(SGPT) menší než/rovnající se 5X IULN a AST (SGOT) menší než/rovné 5X IULN; Kreatinin nižší/rovný 2X IULN nebo clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu vyššími než IULN; Child Pugh třída A (5-6 bodů) nebo B (7 bodů); INR menší nebo rovno 2,3; albumin vyšší než 2,8 g/dl; Celkový bilirubin menší než/rovný 3X IULN.
7. Pacienti musí být kandidáty na chirurgickou resekci, ablaci, TACE, Y90 nebo systémovou terapii.
8. Pacienti by měli mít očekávanou délku života větší než/rovnou 10 týdnům.
9. Ochota používat antikoncepci: Účinky meclizinu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studijní léčby meklizinem. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pokud mužský účastník oplodní svou partnerku, měl by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
10. Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nemusí dostávat žádnou jinou souběžnou protinádorovou léčbu.
2. Pacienti nemusí současně dostávat žádné další zkoumané látky.
3. Pacienti užívající léky s úzkým terapeutickým indexem včetně warfarinu, digoxinu, fenobarbitalu, karbamazepinu a cyklosporinu nejsou vyloučeni, ale měli by být pečlivě sledováni.
4. Pacienti nesmí užívat Rifampin nebo třezalku tečkovanou.
5. Pacient nesmí mít v anamnéze alergické reakce, jako je anafylaxe přisuzovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Meclizine, jako jsou antihistaminika.
6. Pacient nesmí být kandidátem na transplantaci jater.
7. Child Pugh Třída B (8,9) a Třída C jsou vyloučeny
8. Antivirová léčba HCV a HBV je povolena, ale pacient by neměl užívat interferon.
9. HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s meklizinem.
10. Pacient nesmí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před registrací, srdeční arytmie, glaukomu, astmatu nebo psychiatrického onemocnění/ sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
11. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože meclizin je látkou třídy B s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky meklizinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena meklizinem.