Meclizine til hepatocellulært karcinom (OPTIM)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have billeddiagnostik: CT eller MR abdomen med og uden kontrast bekræftet eller stærkt mistænkelig for hepatocellulært karcinom. Patienter skal have en leverbiopsi bekræftet for hepatocellulært karcinom.
2. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som tumormasse, der er >10 mm med spiral CT-scanning eller MR. Baseline billedscanning skal være inden for 8 uger efter registrering.
3. Patienter må ikke tidligere have haft behandling for HCC (behandlingsnaiv) på den læsion, der er målrettet til biopsi. Nye HCC-læsioner kan opstå i leveren hos patienter på trods af lokal terapi af andre områder af leveren på grund af konsistente underliggende risikofaktorer såsom cirrose og kronisk hepatitis B- eller C-infektion. Patienter med tidligere lokal leverrettet behandling såsom TACE, Ablation, Y-90 eller hepatektomioperation for HCC er kvalificerede, hvis de har udviklet en ny ubehandlet læsion i leveren, som kan målrettes til en biopsi til denne undersøgelse. Der er ingen påkrævet tidsramme eller udvaskningsperiode fra det tidspunkt, hvor en læsion er blevet behandlet lokalt til det tidspunkt, hvor en ny læsion er fundet og målrettet til biopsi til dette forsøg. Patienter, der tidligere har haft systemisk terapi af nogen art, er ikke kvalificerede.
4. Patienter skal være over 18 år.
5. ECOG Performance status mindre end/lig med 2 (Karnofsky større end 60%).
6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 21 dage efter registrering: Leukocytter større end 3.000/mcL; ANC større end 1.500/mcL; Blodplader større end 50.000/mcL; Hæmoglobin større end/lig med 8 g/dL; ALT(SGPT) mindre end/lig med 5X IULN og AST (SGOT) mindre end/lig med 5X IULN; Kreatinin mindre end/lig med 2X IULN eller kreatininclearance større end 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer større end IULN; Child Pugh klasse A (5-6 point) eller B (7 point); INR mindre end/lig med 2,3; Albumin større end 2,8 g/dL; Total bilirubin mindre end/lig med 3X IULN.
7. Patienter skal være kandidater til kirurgisk resektion, ablation, TACE, Y90 eller systemisk terapi.
8. Patienter bør have en forventet levetid større end/svarende til 10 uger.
9. Villighed til at bruge prævention: Virkningerne af Meclizine på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsesbehandlingen med meclizin. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Hvis en mandlig deltager imprægnerer sin partner, skal han straks informere sin behandlende læge.
10. Patienterne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter får muligvis ikke anden samtidig anti-cancerbehandling.
2. Patienter får muligvis ikke andre samtidige undersøgelsesmidler.
3. Patienter, der tager medicin med et snævert terapeutisk indeks, herunder warfarin, digoxin, phenobarbital, carbamazepin og cyclosporin, er ikke udelukket, men bør overvåges omhyggeligt.
4. Patienter må ikke tage Rifampin eller perikon.
5. Patienten må ikke have en historie med allergiske reaktioner som anafylaksi, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Meclizine, såsom antihistaminlægemidler.
6. Patienten må ikke være kandidat til levertransplantation.
7. Child Pugh Klasse B (8,9) og Klasse C er udelukket
8. Antiviral behandling af HCV og HBV er tilladt, men patienten bør ikke være på interferon.
9. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med meclizin.
10. Patienten må ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før registrering, hjertearytmi, glaukom, astma eller psykiatrisk sygdom/ sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
11. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi meclizin er et klasse B-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med meclizin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med meclizin.