Meclizine na raka wątrobowokomórkowego (OPTIM)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć wykonane badania obrazowe: tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny brzucha z kontrastem i bez, potwierdzone lub wysoce podejrzane w kierunku raka wątrobowokomórkowego. Pacjenci muszą mieć biopsję wątroby potwierdzoną w kierunku raka wątrobowokomórkowego.
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako masa guza > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Podstawowe badanie obrazowe musi nastąpić w ciągu 8 tygodni od rejestracji.
3. Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej historii leczenia HCC (leczenie nieleczone) w miejscu zmiany docelowej do biopsji. Nowe zmiany HCC mogą powstawać w wątrobie pacjentów pomimo miejscowego leczenia innych obszarów wątroby z powodu stałych czynników ryzyka, takich jak marskość wątroby i przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C. Pacjenci po wcześniejszej terapii miejscowej ukierunkowanej na wątrobę, takiej jak TACE, ablacja, Y-90 lub operacja hepatektomii z powodu HCC, kwalifikują się, jeśli rozwinęła się u nich nowa nieleczona zmiana w wątrobie, która może być celem biopsji do tego badania. Nie ma wymaganych ram czasowych ani okresu wymywania od miejscowego leczenia zmiany do momentu znalezienia nowej zmiany i skierowania jej do biopsji w ramach tego badania. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej jakąkolwiek terapię ogólnoustrojową, nie kwalifikują się.
4. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
5. Stan sprawności ECOG mniejszy niż/równy 2 (Karnofsky'ego większy niż 60%).
6. W ciągu 21 dni od rejestracji pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją: leukocyty powyżej 3000/ml; ANC powyżej 1500/ml; Płytki krwi powyżej 50 000/mcL; Hemoglobina większa niż/równa 8 g/dl; ALT(SGPT) mniejszy/równy 5X IULN i AST (SGOT) mniejszy/równy 5X IULN; Kreatynina mniejsza niż/równa 2X IULN lub klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym niż IULN; Child Pugh klasa A (5-6 punktów) lub B (7 punktów); INR mniejszy/równy 2,3; Albumina powyżej 2,8 g/dl; Bilirubina całkowita mniejsza niż/równa 3X IULN.
7. Pacjenci muszą być kandydatami do resekcji chirurgicznej, ablacji, TACE, Y90 lub leczenia systemowego.
8. Oczekiwana długość życia pacjentów powinna być większa niż/równa 10 tygodni.
9. Chęć stosowania antykoncepcji: Nie jest znany wpływ Meclizine na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i podczas leczenia meklizyną w ramach badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Jeśli uczestnik-mężczyzna zapłodni swoją partnerkę, powinien niezwłocznie poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
10. Pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci mogą nie otrzymywać jednocześnie żadnej innej terapii przeciwnowotworowej.
2. Pacjenci mogą nie otrzymywać jednocześnie żadnych innych leków badawczych.
3. Pacjenci przyjmujący leki o wąskim indeksie terapeutycznym, w tym warfarynę, digoksynę, fenobarbital, karbamazepinę i cyklosporynę, nie są wykluczeni, ale powinni być uważnie monitorowani.
4. Pacjenci nie mogą przyjmować ryfampicyny ani ziela dziurawca.
5. Pacjent nie może mieć historii reakcji alergicznych, takich jak anafilaksja przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Meclizine, takim jak leki przeciwhistaminowe.
6. Pacjent nie może być kandydatem do przeszczepu wątroby.
7. Dziecko Pugh klasa B (8,9) i klasa C są wykluczone
8. Dozwolona jest terapia przeciwwirusowa HCV i HBV, ale pacjent nie powinien przyjmować interferonu.
9. Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z meklizyną.
10. Pacjent nie może cierpieć na niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, zaburzenia rytmu serca, jaskrę, astmę lub chorobę psychiczną/ sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów.
11. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ meklizyna jest środkiem klasy B o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki meklizyną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona meklizyną.