Vláknina a plyn u syndromu dráždivého tračníku (EFIGI)

Cílem studie je prozkoumat, jak kombinace dietní vlákniny ovlivňuje fyziologii střev, zejména produkci plynu v tlustém střevě. Budou provedena srovnání mezi jedinou fermentovatelnou vlákninou (inulin), nefermentovatelnou vlákninou (psyllium) a kombinací obou. Studie bude také zkoumat rozdíly v reakci mezi IBS s převládajícím průjmem a převládajícím zácpou (IBS-D a IBS-C).

Toto je jednocentrová, 4dobá, 4 léčebná, placebem kontrolovaná, zkřížená studie. Každé ošetření absolvuje každý účastník jednou s náhodným pořadím ošetření.

Zaměstnanci odpovědní za přípravu tohoto jídla budou členy oddělení trávicích chorob v NIHR Nottingham Biomedical Research Center a nebudou se do studie jinak zapojovat. Vyšetřovatelé odpovědní za MRI a analýzu symptomů budou vůči zásahu slepí, protože data budou kódována podle data dne studie, nikoli podle obdrženého produktu. Kromě toho bude datům MRI přiděleno „číslo skenování“ prostřednictvím zobrazovacího centra Sira Petera Mansfielda. Tím se pseudoanonymizují data MRI v rámci studie, takže spojení mezi účastníky a skeny nebude okamžitě zřejmé.

Randomizace Všichni účastníci budou v této zkřížené studii užívat všechny 4 přípravky obsahující vlákninu/placebo, ale pořadí, ve kterém je účastníci užívají, bude randomizováno. Randomizace bude provedena členem výzkumného oddělení, který je nezávislý na studii pomocí vzdáleného online softwaru s otevřeným zdrojovým kódem www.randomization.com. Výsledný kód si ponechá personál odpovědný za přípravu jídla v papírové podobě a nebude sdílen s týmem vyšetřovatelů. Papírovou kopii si KI ponechá v zalepené obálce.

Při zápisu do studie bude účastníkům přidělena další dostupná randomizační sekvence. Není potřeba žádná stratifikace, protože v crossoverovém designu účastníci působí jako své vlastní ovládací prvky. Mezi každým dnem studie bude vymývací období alespoň jeden týden, aby se minimalizoval jakýkoli přenosový efekt.

Očekávaná délka účasti účastníka Účastníci studie se budou účastnit studie po dobu 6–8 týdnů. Ženy nebudou skenovány během menstruačního období, aby nedošlo ke zmatení symptomů.

Studie se skládá z 5 návštěv v Queens Medical Centre, Nottingham (QMC). Návštěvy budou probíhat na univerzitních odděleních v nemocnici, buď v Nottinghamském centru pro trávicí choroby (NDDC) nebo v příloze úrovně A zobrazovacího centra Sira Petera Mansfielda (SPMIC).

První návštěvou bude získání souhlasu, posouzení způsobilosti a zaznamenání základních kovariátů zájmu. Všechny následující návštěvy budou MRI studijní dny, kde účastníci podstoupí sérii MRI skenů a další hodnocení.

Návštěva 1 Tato návštěva bude trvat přibližně 30 minut. Výzkumník potvrdí, že potenciální účastník porozuměl informačnímu listu a odpoví na všechny zbývající otázky. Účastník bude poté posouzen z hlediska způsobilosti podle dříve stanovených kritérií. Pokud bude potvrzena způsobilost, budou účastníci požádáni o podrobnosti o současném užívání léků, včetně antikoncepce, kouření a významné lékařské anamnézy. Zaznamená se výška a váha. Účastníci vyplní stupnici nemocniční úzkosti a deprese a dotazník o zdraví pacienta-12. Tyto dotazníky měří psychologické rysy, které byly spojeny s odpovědí na symptomy u IBS, a budou tedy relevantními proměnnými.

Účastníci pak začnou 7denní screeningový deník o střevním návyku a příznacích. To bude použito k potvrzení frekvence příznaků IBS a podtypu IBS. Účastníci vyplní diagnostický dotazník Rome IV jako součást posouzení způsobilosti. Pokud existuje nesoulad mezi údaji z deníku a zprávou účastníka v dotazníku Řím IV, může PI rozhodnout o vyloučení účastníka. Pro snížení zátěže pacientů bude přijatelné vracet vyplněné deníky poštou (předplacená obálka), elektronickou komunikací (sken nebo foto) nebo osobně.

Účastníci budou také informováni o tom, že bude kontaktován jejich praktický lékař, a to jak za účelem informování o účasti subjektu, tak za účelem potvrzení lékařských údajů v případě potřeby.

Jakmile bude potvrzena způsobilost, bude účastník zapsán a randomizován do sekvence ošetření. Ty budou podávány během návštěv 2 - 5. Účastníci budou požádáni, aby minimalizovali svůj příjem fermentovatelných sacharidů v den předcházející každé z těchto návštěv kromě standardní večeře. Bude poskytnut dietní list.

Návštěvy 2 - 5: Studijní dny MRI Studijní dny MRI se budou konat v příloze úrovně A SPMIC, v QMC. Návštěvy budou od sebe minimálně 1 týden, aby se minimalizoval jakýkoli přenosový efekt. Účastníci se budou postit od 20 hodin večer před Studijním dnem. Voda bude povolena po 20:00. Ráno v den studie účastníci nebudou jíst ani pít, kromě několika doušků vody, aby se usnadnilo polykání základních léků.

Bude potvrzeno, že účastníci zůstávají v bezpečí, způsobilí a jsou ochotni se zúčastnit. Účastníci se převléknou do chirurgických peelingů v souladu s politikou skenování a poté dokončí první sadu hodnocení.

Hodnocení budou:

1. Hlášení gastrointestinálních příznaků. Symptomy větrů/plynatosti, nadýmání a bolesti břicha budou hodnoceny na 7bodové stupnici, 0 - 3 v intervalech půl celého čísla (5).
2. Měření obsahu vodíku a metanu v dechu z jednoho nuceného výdechu pomocí zařízení GastroCheck (Bedfont, UK).
3. MRI sken včetně různých sekvencí skenování (viz část Analýza MRI)

Po hodnocení nalačno účastníci vypijí testovací nápoj. To bude zahrnovat neperlivou vodu do 500 ml s 50 ml citronové šťávy (PLj, Holland&Barrett, UK), do které bude přimíchán testovací doplněk.

Použitá testovací vlákna budou:

A. 20 g inulinu B. 20 g inulinu a 20 g psyllia C. 20 g psyllia D. 20 g dextrózy (obsah vlákniny 0 g – kontrola s placebem)

Testovaný nápoj bude podáván v dávkách 2 x 250 ml, aby se zabránilo otokům vláken. Účastníci dostanou 10 minut na zkonzumování celkových 500 ml.

Hodnocení se bude opakovat ihned po požití a poté v intervalech po požití, jak je znázorněno na schématu. Dechové příznaky budou měřeny každých 30 minut po dobu 2 hodin, poté každou hodinu. Magnetická rezonance bude provedena ihned po požití, poté každou hodinu po dobu 6 hodin. Po 3 hodinách bude připraveno jídlo s nízkým obsahem fermentovatelných sacharidů a vlákniny. To bude stimulovat motilitu střev a pohyb obsahu tenkého střeva do tlustého střeva. Celý studijní den bude trvat přibližně 8 hodin.

Na konci Dne studie budou účastníci požádáni o celkové hodnocení jejich symptomů v průběhu dne a posouzení přijatelnosti produktu na základě jejich zkušeností (0 - 100 vizuální analogová stupnice).

Mezi hodnoceními bude účastníkům poskytnuto pohodlné posezení, které je součástí přílohy úrovně A. Účastníkům bude doporučeno, aby si přinesli materiál, jako jsou časopisy, knihy nebo elektronická zařízení pro zábavu. Hostům bude k dispozici přístup k bezdrátové internetové (wifi) síti univerzity.