Fiber og gas i irritabel tyktarm (EFIGI)

Formålet med undersøgelsen er at undersøge, hvordan kostfiberkombinationer påvirker tarmens fysiologi, især kolongasproduktion. Der vil blive foretaget sammenligninger mellem en enkelt fermenterbar fiber (inulin), en ikke-fermenterbar fiber (psyllium) og en kombination af de to. Undersøgelsen vil også undersøge forskelle i respons mellem diarré-dominerende og obstipations-dominerende IBS (IBS-D og IBS-C).

Dette er et enkeltcenter, 4-perioders, 4-behandlings, placebokontrolleret, crossover-forsøg. Hver behandling vil blive taget én gang af hver deltager, med randomisering af behandlingsrækkefølge.

Personalet, der er ansvarligt for at tilberede denne mad, vil være medlemmer af fordøjelsessygdomsenheden på NIHR Nottingham Biomedical Research Center og vil ikke være involveret i undersøgelsen ellers. De efterforskere, der er ansvarlige for MR- og symptomanalyse, vil blive holdt blinde over for interventionen, da data vil blive kodet efter datoen for undersøgelsesdagen i stedet for efter modtaget produkt. Derudover vil MR-data blive tildelt et 'scanningsnummer' gennem Sir Peter Mansfield Imaging Centre. Dette vil pseudo-anonymisere MR-data i undersøgelsen, så sammenhænge mellem deltagere og scanninger ikke umiddelbart vil være tydelige.

Randomisering Alle deltagere vil tage alle 4 fiber-/placebopræparater i dette krydsforsøg, men rækkefølgen, som deltagerne tager dem i, vil blive randomiseret. Randomiseringen vil blive foretaget af et medlem af forskningsafdelingen, som er uafhængig af undersøgelsen ved hjælp af den eksterne, online, open source-software www.randomization.com. Den resulterende kode vil blive opbevaret af personalet ansvarlig for madlavning i papirform og vil ikke blive delt med efterforskerteamet. En papirkopi opbevares af CI i en forseglet konvolut.

Ved tilmelding til undersøgelsen vil deltagerne blive tildelt den næste tilgængelige randomiseringssekvens. Ingen lagdeling er nødvendig, da deltagere i et crossover-design fungerer som deres egne kontroller. Der vil være en udvaskningsperiode på mindst en uge mellem hver studiedag for at minimere eventuel overførselseffekt.

Forventet varighed af deltagerdeltagelse Studiedeltagere vil deltage i undersøgelsen i 6-8 uger. Kvinder vil ikke blive scannet under deres menstruation for at undgå forvirring af symptomreaktioner.

Undersøgelsen består af 5 besøg på Queens Medical Centre, Nottingham (QMC). Besøg vil være i universitetsafdelinger, der er indlejret i hospitalet, enten i Nottingham Digestive Diseases Center (NDDC) eller niveau A annekset af Sir Peter Mansfield Imaging Center (SPMIC).

Det første besøg vil være at indhente samtykke, vurdere berettigelse og registrere basislinjekovariater af interesse. Alle efterfølgende besøg vil MR-studiedage, hvor deltagerne vil gennemgå en række MR-scanninger og andre vurderinger.

Besøg 1 Dette besøg varer omkring 30 minutter. Forskeren vil bekræfte, at den potentielle deltager har forstået informationsarket og besvare eventuelle resterende spørgsmål. Deltageren vil derefter blive vurderet for berettigelse i forhold til de tidligere opstillede kriterier. Hvis berettigelsen bekræftes, vil deltagerne blive bedt om detaljer om den aktuelle medicinbrug, herunder prævention, rygestatus og betydelig tidligere sygehistorie. Højde og vægt vil blive registreret. Deltagerne vil udfylde Hospital Anxiety and Depression Scale og Patient Health Questionnaire-12. Disse spørgeskemaer måler psykologiske træk, der har været forbundet med symptomrespons ved IBS og vil derfor være relevante kovariater.

Deltagerne vil derefter begynde en 7-dages screeningdagbog over afføringsvaner og symptomer. Dette vil blive brugt til at bekræfte hyppigheden af ​​IBS-symptomer og IBS-subtype. Deltagerne udfylder det diagnostiske spørgeskema fra Rom IV som en del af deres berettigelsesvurdering. Hvis der er uoverensstemmelse mellem dagbogsdata og deltagerrapport på Rom IV-spørgeskemaet, kan PI beslutte at udelukke deltageren. For at reducere patientbyrden vil det være acceptabelt at returnere udfyldte dagbøger med posten (forudbetalt kuvert), ved elektronisk kommunikation (scanning eller foto) eller personligt.

Deltagerne vil også blive informeret om, at deres praktiserende læge vil blive kontaktet, både for at informere dem om forsøgspersonens deltagelse og for at bekræfte medicinske detaljer, hvor det er nødvendigt.

Når berettigelsen er blevet bekræftet, vil deltageren blive tilmeldt og randomiseret til en række behandlinger. Disse vil blive administreret under besøg 2 - 5. Deltagerne vil blive bedt om at minimere deres indtag af fermenterbare kulhydrater dagen før hvert af disse besøg ud over at have et standardiseret aftensmåltid. Der vil blive udleveret et kostråd.

Besøg 2 - 5: MRI-studiedage MRI-studiedage vil finde sted i niveau A annekset til SPMIC, i QMC. Besøg vil være med mindst 1 uges mellemrum for at minimere eventuel overførselseffekt. Deltagerne faster fra kl. 20.00 aftenen før studiedagen. Vand vil være tilladt efter kl. Om morgenen på studiedagen vil deltagerne ikke spise eller drikke udover et par slurke vand for at hjælpe med at sluge vigtig medicin.

Det vil blive bekræftet, at deltagerne forbliver sikre, kvalificerede og villige til at deltage. Deltagerne skifter til kirurgiske scrubs i overensstemmelse med scanningspolitikken og vil derefter gennemføre det første sæt vurderinger.

Vurderingerne vil være:

1. Rapport om gastrointestinale symptomer. Symptomer på vind/ flatulens, oppustethed og mavesmerter vil blive bedømt på en 7-trins skala, 0 - 3 i halvheltalsintervaller(5).
2. Måling af vejrtrækningsbrint- og metanindhold fra en enkelt tvungen udånding ved hjælp af GastroCheck-enheden (Bedfont, Storbritannien).
3. En MR-scanning inklusive forskellige scanningssekvenser (se afsnittet om MR-analyse)

Efter fastevurdering indtager deltagerne en testdrik. Dette vil omfatte stillestående vand tilsat op til 500 ml med 50 ml citronsaft (PLj, Holland&Barrett, UK), som testtilskuddet vil blive blandet i.

De anvendte testfibre vil være:

A. 20 g inulin B. 20 g inulin og 20 g psyllium C. 20 g psyllium D. 20 g dextrose (0 g fiberindhold - placebokontrol)

Testdrikken vil blive indgivet i 2 x 250 ml portioner for at forhindre hævelse af fibre. Deltagerne får 10 minutter til at indtage de i alt 500 ml.

Vurderinger vil blive gentaget umiddelbart efter indtagelse, derefter med intervaller efter indtagelse som vist i skemaet. Åndedrætssymptomer vil blive målt hvert 30. minut i 2 timer, derefter hver time. MRI vil blive taget umiddelbart efter indtagelse, derefter hver time i 6 timer. Efter 3 timer vil der blive serveret et måltid, designet til at være lavt indhold af fermenterbare kulhydrater og fibre. Dette vil stimulere tarmens motilitet og bevægelse af tyndtarmsindholdet ind i tyktarmen. Hele studiedagen vil vare omkring 8 timer.

Ved afslutningen af ​​studiedagen vil deltagerne blive bedt om en samlet vurdering af deres symptomer i løbet af dagen og en vurdering af produktets acceptabilitet på grundlag af deres erfaring (0 - 100 visuel analog skala).

Ind imellem vurderingerne vil deltagerne få et komfortabelt siddeområde, som er en del af niveau A annekset. Deltagerne vil blive bedt om at medbringe materiale såsom magasiner, bøger eller elektronisk udstyr til underholdning. Gæsteadgang til universitetets trådløse internet (wifi) netværk vil være tilgængelig.