Thiosíran sodný pro léčbu kalcinózy spojené s juvenilní a dospělou dermatomyozitidou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Minimálně 7 let věku
  2. Splňuje kritéria Bohana a Petera, upravená Mezinárodní skupinou pro hodnocení a klinické studie IMACS (International Myositis Assessment and Clinical Studies Group), pro pravděpodobný nebo definitivní DM nebo JDM
  3. Má rozsáhlou kalcinózu, definovanou jako kalcinóza zahrnující alespoň 2 končetiny nebo trup
  4. Má středně závažnou až závažnou kalcinózu, definovanou jako mající skóre aktivity kalcinózy podle vizuální analogové stupnice větší nebo rovné 3,5 cm z 10 cm
  5. Je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu a podstoupit veškeré testování
  6. Může mít zaveden IV přístup pro příjem studijních infuzí
  7. Aktivita onemocnění myositis je stabilní*
  8. Léky na myozitidu jsou stabilní alespoň 6 týdnů před vstupem do studie**
  9. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce během 62 týdnů trvání studie

  10. Subjekty nebo jejich zákonný zástupce musí podepsat písemný informovaný souhlas

      • Aktivita stabilního onemocnění myositidy bude definována globálním lékařem a globálním VAS pacienta/rodiče, které jsou

        • Pokud má pacient v tomto okně z jiných důvodů změněný lék na myozitidu

jejich myozitidní aktivita a vrátila se k výchozímu užívání léků před

budou mít stále nárok.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Je těhotná nebo kojí
2. Má známou alergii na thiosíran sodný, jakoukoli jeho složku nebo dextrózu
3. Má závažnou aktivitu myozitidy definovanou pacientem/rodičem nebo lékařem skóre celkové aktivity vizuální analogové stupnice > 4 cm z 10 cm
4. Během 2 měsíců před zařazením do studie došlo k eskalaci imunosupresivní léčby za účelem léčby aktivní aktivity onemocnění myositidy, včetně přidání nového léku k léčbě základního onemocnění pacientů nebo zvýšení dávky stávajícího léku používaného k léčbě nemoc pacienta (jiná než úprava hmotnosti nebo tělesného povrchu u dětí)
5. Má zhoubný nádor nebo měl malignitu do 5 let od diagnózy DM (kromě benigních kožních lézí nebo bazaliomu)
6. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před zařazením do studie
7. Má systémový lupus erythematodes, sklerodermii nebo jiný stav než DM, který je spojen s kalcinózou jako komplikací
8. Během 2 měsíců před zařazením do studie došlo ke změně v lécích používaných speciálně pro kalcinózu, včetně, ale bez omezení, alendronátu, etidronátu, pamidronátu, probenecidu, kolchicinu, diltiazemu, thalidomidu a hydroxidu hlinitého
9. Použil probenecid, diltiazem, hydroxid hlinitý nebo hydrochlorothiazid během 2 měsíců před zařazením
10. V současné době má nebo má v anamnéze některý z následujících stavů: srdeční selhání, poškození ledvin (GFR nižší než 30 představující závažné onemocnění ledvin), onemocnění jater (Child-Pugh třída C), arytmie (které jsou symptomatické nebo se u nich může stát symptomatická arytmie) nebo recidivující ledvinové kameny (více než jedna epizoda symptomatických ledvinových kamenů oddělených alespoň 1 měsícem), nebo prodloužení QT intervalu, hypokalcémie nebo metabolická acidóza nebo hypotenze
11. Má těžkou osteoporózu nebo měl zlomeninu kosti během jednoho roku před zařazením. U dospělých těžká osteoporóza definovaná Světovou zdravotnickou organizací (WHO) jako kostní minerální denzita (BMD) 2,5 standardní odchylky pod hodnotou u mladého, normálního dospělého (T-skóre na nebo pod -2,5 a jedna nebo více zlomenin). U jedinců mladších 18 let těžká osteoporóza, jak byla definována na První konferenci o vývoji pediatrického konsensu jako Z-skóre pod -2 a jedna nebo více zlomenin.
12. Má psychiatrické onemocnění nebo nedodržení zdravotního stavu, o kterém se studijní tým domnívá, že je nepravděpodobné, že by pacient studii dokončil
13. Má dysfagii, kde jsou zapotřebí jiné alternativy krmení.
14. Vyžaduje doplňkovou kyslíkovou terapii
15. Má více než 3 epizody celulitidy vyžadující IV antibiotika související s kalcinózou během jednoho roku před zařazením nebo celulitidu během 1 měsíce od zápisu
16. Dříve přijímaný nebo aktuálně přijímaný thiosíran sodný jakoukoli cestou
17. Užívá perorální dávku prednisonu vyšší než 1 mg/kg/den nebo jiný ekvivalent perorálního kortikosteroidu.
18. Užívá současně jakékoli léky, o kterých se předpokládá, že mění účinky nebo farmakokinetiku thiosíranu sodného. Jakmile pacienti splní všechna ostatní kritéria pro zařazení a žádná další kritéria pro vyloučení, budou tato kritéria zkontrolována. Lékař PharmD vyhodnotí aktuální seznam léků pacienta pro léky s potenciálem interakce s thiosíranem sodným. Metodika je následující: Provede vyhledávání ve dvou samostatných validovaných softwarových programech pro interakci s léky. On nebo ona také provede rešerši literatury prostřednictvím PubMed pro případové zprávy interakcí s thiosíranem sodným. Jako další bezpečnostní opatření vyhodnotí PharmD seznam léků s využitím principů farmakologie a farmakokinetiky, aby se pokusil identifikovat jakékoli potenciální interakce, které dosud nebyly v literatuře zdokumentovány.
19. Má jakékoli zdravotní potíže, které podle názoru zkoušejícího významně zvyšují riziko užívání thiosíranu sodného nebo účasti na některém z postupů studie
20. Váží méně než 26 kilogramů.**
21. Má režim pulzních steroidů nebo IVIG, který je v intervalu kromě každých 1, 2 nebo 5 týdnů.
22. Má chronickou infekci, která ztěžuje hodnocení svalového onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, hepatitidy, HIV, HTLV 1 a HTLV 2.
23. V posledním roce před zařazením do studie měl závažnou komplikaci diabetu.

24. Anémie s HgB nižším než 10 v době screeningu nebo je považována za příliš nízkou pro bezpečné dokončení studie hematologickým konzultačním týmem.

    • Pokusíme se zařadit pacienty s hmotností vyšší než 28 kg, protože tito pacienti budou schopni získat veškerou laboratorní práci pro studii. Pacienti s hmotností 26 až 28 kg budou moci získat pouze část výzkumných krevních testů. Pacienti s tělesnou hmotností nižší než 26 kg nebudou moci získat všechny bezpečnostní laboratoře, takže se nebudou moci zapsat.