Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD19 /22 CAR T buňky (AUTO3) pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie z B buněk (ALL) (AMELIA)

11. ledna 2021 aktualizováno: Autolus Limited

Jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze I/II hodnotící bezpečnost a klinickou aktivitu AUTO3, léčby CART T lymfocyty zaměřené na CD19 a CD22 u pediatrických a mladých dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním akutním lymfoblastem B lymfocytů Leukémie

Účelem této studie je otestovat bezpečnost a účinnost AUTO3, léčby CAR T lymfocyty zaměřené na CD19 a CD22 u pediatrických nebo mladých dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní B buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Studie se bude skládat ze 2 fází, fáze I nebo fáze eskalace dávky a fáze II nebo fáze rozšíření. Pediatričtí nebo mladí dospělí pacienti s relabující nebo refrakterní B buněčnou ALL budou zařazeni do obou fází studie. Vhodní pacienti podstoupí leukaferézu za účelem získání T buněk, což je výchozí materiál pro výrobu autologního CAR T produktu AUTO3, což je CD19 a CD22 duálně zacílený CAR T buněčný produkt. Po předběžné kondicionaci chemoterapeutickým režimem bude pacientovi podáván AUTO3 intravenózně jako jedna nebo rozdělená dávka a poté vstoupí do 24měsíčního období sledování.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
23

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust
      • Manchester, Spojené království
        • Royal Manchester Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 24 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 1–24 let s vysokým rizikem (HR) relabující/refrakterní ALL B-linií A:

    1. Jakýkoli relaps kostní dřeně (BM) nebo relapsu centrálního nervového systému (CNS) s detekovatelným onemocněním BM po alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) a musí být ≥ 6 měsíců od SCT v době infuze AUTO3; NEBO,
    2. první relaps HR; NEBO,
    3. Pacienti se standardním rizikem relapsu s HR cytogenetikou; NEBO,
    4. Druhý nebo větší relaps; NEBO,
    5. BM minimální reziduální nemoc (MRD) ≥10-³ před plánovanou SCT; NEBO,

    6. Jakýkoli relaps během léčby u pacientů ve věku 16-24 let.

      (Pouze fáze II – kritéria navíc k výše popsaným:)

    7. Primární refrakterní onemocnění; NEBO,
    8. Pacienti s ALL s pozitivním chromozomem Philadelphia jsou vhodní, pokud netolerují nebo selhali ve 2 liniích léčby inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) nebo pokud je léčba TKI kontraindikována; NEBO,
    9. Izolovaný relaps CNS, ale s onemocněním ≤ CNS stupně 2 v době zařazení.
  2. Dokumentace exprese CD19 a/nebo CD22 na leukemických blastech v BM, periferní krvi nebo mozkomíšním moku během 3 měsíců od screeningu.
  3. Detekovatelné onemocnění v BM na úrovni ≥10-⁴ (pouze fáze I).
  4. Absolutní počet lymfocytů ≥0,5 x 10⁹/l.
  5. Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce.
  6. Karnofsky (věk ≥ 10 let) nebo Lansky (věk < 10 let) skóre ≥ 50 %.
  7. Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas s aktuální studií (pacient a/nebo rodič nebo zákonný zástupce).

Kritéria vyloučení:

  1. Izolovaný relaps extramedulárního onemocnění.
  2. Aktivní zapojení ALL do CNS (CNS stupeň 3 podle pokynů National Comprehensive Cancer Network).
  3. Aktivní infekční bakteriální nebo virové onemocnění vyžadující k léčbě IV antimikrobiální látky.
  4. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
  5. Ženy ve fertilním věku a účastníci mužského věku po pubertě, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 1 roku po infuzi AUTO3.
  6. Neschopnost tolerovat leukaferézu.
  7. Předchozí terapie cílená na CD19 nebo CD22 s toxicitou 4. stupně nebo ≥refrakterním syndromem uvolňování cytokinů 3. stupně (CRS) nebo ≥ 3. stupněm toxicity CNS související s lékem.
  8. Preexistující významná neurologická porucha.
  9. Pouze pacienti s transplantací kmenových buněk: aktivní významná akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo středně těžká/závažná chronická GVHD vyžadující systémové steroidy nebo jiná imunosupresiva do 4 týdnů od zařazení.

  10. Následující léky jsou vyloučeny:

    1. Steroidy: Terapeutické dávky steroidů musí být ukončeny > 72 hodin před infuzí AUTO3 a leukaferézou. Jsou však povoleny fyziologické substituční dávky steroidů: <12 mg/m2/den hydrokortison nebo ekvivalent.
    2. Alogenní buněčná terapie: Jakákoli infuze dárcovských lymfocytů musí být dokončena > 6 týdnů před infuzí AUTO3.
    3. Terapie reakce štěpu proti hostiteli: Jakýkoli lék používaný pro GVHD musí být vysazen > 4 týdny před infuzí AUTO3.
    4. Chemoterapie: Měla by být ukončena 1 týden před leukaferézou a 2 dny před zahájením přípravné chemoterapie.
  11. Známá alergie na albumin, dimethylsulfoxid, cyklofosfamid nebo fludarabin.

Pro infuzi AUTO3: Pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií nebudou léčeni AUTO3 nebo bude léčba odložena, dokud tato kritéria přestanou splňovat:

  1. Těžká interkurentní infekce.
  2. Požadavek na doplňkový kyslík.
  3. Příjemci alogenního transplantátu s aktivní významnou akutní GVHD celkového stupně ≥II nebo středně těžkou/závažnou chronickou GVHD vyžadující systémové steroidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: AUTO3
Pediatričtí pacienti s relapsem nebo refrakterní B-buněčnou ALL
Biologický: AUTO3 (CD19/22 CAR T buňky
Po předkondicionování chemoterapií (cyklofosfamid a fludarabin) budou pacienti léčeni 1 až 5,0 x 10⁶/kg pozitivními T buňkami CD19/CD22 chimérického antigenního receptoru (CAR) v jedné nebo rozdělené dávce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou 3. až 5. stupně vyskytující se během období toxicity limitující dávku (DLT) infuze AUTO3
Časové okno: Do 30 dnů (+/- 3 dny) po poslední dávce AUTO3.
Do 30 dnů (+/- 3 dny) po poslední dávce AUTO3.
Počet pacientů s toxicitou limitující dávkou (DLT) AUTO3
Časové okno: Do 30 dnů (+/- 3 dny) po poslední dávce AUTO3.
DLT byla definována jako i) jakákoli nová nehematologická nežádoucí příhoda (AE) stupně 3 nebo vyšší toxicity s použitím NCI CTCAE (verze 5.0), která pravděpodobně nebo určitě souvisela s terapií AUTO3, ke které došlo během období hodnocení DLT, a které se nepodařilo vyřešit na stupeň 2 nebo lepší do 14 dnů, a to i přes vhodná podpůrná opatření; ii) Syndrom uvolnění cytokinů 4. stupně (CRS) nebo neurotoxicita, cerebrální edém nebo neurotoxicita 3. stupně (včetně cerebrálního edému), která trvala >72 hodin; iii) Diseminovaná intravaskulární koagulace stupně >3; iv) infuzní reakce >2 stupně; v) Jakákoli jiná smrtelná událost (5. stupeň) nebo život ohrožující událost (4. stupeň), kterou nebylo možné zvládnout konvenčními podpůrnými opatřeními nebo která si podle názoru Výboru pro hodnocení bezpečnosti (SEC) vyžádala snížení dávky nebo jinou úpravu zkušební léčby aby se předešlo podobnému nebezpečí u budoucích pacientů.
Do 30 dnů (+/- 3 dny) po poslední dávce AUTO3.
Počet pacientů, kteří dosáhli morfologické remise (kompletní odpověď (CR) nebo kompletní odpověď s neúplným zotavením počtu (CRi) a minimálním reziduálním onemocněním (MRD) – negativní odpověď v kostní dřeni (PCR)).
Časové okno: Do 30 dnů (+/- 3 dny) po infuzi AUTO3
Hodnocení morfologické odpovědi bylo založeno na kritériích odpovědi pro ALL podle pokynů NCCN verze 2.2014. Minimálního negativního stavu reziduální nemoci bylo dosaženo, pokud byla MRD <10^-4 (0,01 %) pomocí PCR amplifikace jednotlivých přeuspořádání Ig genů a/nebo testování MRD průtokovou cytometrií.
Do 30 dnů (+/- 3 dny) po infuzi AUTO3

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost generování AUTO3: Počet úspěšně vyrobených buněk pacientů jako podíl počtu pacientů podstupujících leukaferézu
Časové okno: Až 8 týdnů po leukaferéze
Proveditelnost generování produktu byla zkoumána hodnocením počtu úspěšně vyrobených AUTO3 jako zlomku počtu pacientů podstupujících leukaferézu (všichni pacienti byli vyšetřeni).
Až 8 týdnů po leukaferéze
Přežití bez událostí (EFS) pomocí morfologické analýzy
Časové okno: Až 2 roky
Čas od data první infuze AUTO3 do prvního selhání léčby (definované jako nedosažení CR/CRi po infuzi AUTO3 / žádná odpověď), morfologického relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Až 2 roky
Počet pacientů s CD19- a/nebo CD22-negativním relapsem
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Přežití bez relapsu (RFS) pomocí morfologické analýzy
Časové okno: Až 2 roky
Doba od prvního dosažení morfologické CR/CRi po léčbě AUTO3 do nejčasnějšího morfologického relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky po podání infuze poslednímu pacientovi
Počítáno od data léčby AUTO3 do data úmrtí kdykoli po infuzi AUTO3. Pacienti, kteří nezemřeli, byli k datu posledního kontaktu cenzurováni.
Až 2 roky po podání infuze poslednímu pacientovi
Rozšíření AUTO3 po adoptivním převodu
Časové okno: Až 2 roky
Expanze AUTO3 byla měřena jako střední vrchol (Cmax) hladin transgenu v periferní krvi po infuzi AUTO3
Až 2 roky
Přetrvávání AUTO3 po adoptivním převodu
Časové okno: Až 2 roky

Perzistence AUTO3 byla měřena kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) a/nebo průtokovou cytometrií v různých časových bodech v periferní krvi a kostní dřeni.

Perzistence byla definována jako časový bod ve dnech od poslední detekovatelné CAR T buňky pomocí qPCR nebo posledního hodnocení, pokud nula kopií na μg DNA (podle toho, co se stalo později) před morfologickým relapsem (Tlast).
Až 2 roky
Trvání aplazie B buněk
Časové okno: Až 2 roky
Deplece cirkulujících B buněk hodnocená průtokovou cytometrií v rozmezí časových bodů v periferní krvi
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Autolus Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
26. června 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
18. května 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
18. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. září 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. ledna 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AUTO3-PA1
  • 2016-004680-39 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AUTO3 (CD19/22 CAR T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení