Studie bendamustinu, rituximabu, ibrutinibu a venetoclaxu u recidivujícího lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Histologicky potvrzený MCL
• Relaps, refrakterní nebo progresivní onemocnění po alespoň 1 linii systémové terapie lymfomu z plášťových buněk
• Stav výkonu ECOG </= 2

• Pacienti musí mít dokončenou protinádorovou léčbu chemoterapií, inhibitory s malými molekulami, imunomodulačními léky, biologickými látkami a/nebo léčbu jinými protinádorovými látkami alespoň 3 týdny před léčbou nebo 2 týdny, pokud progredují, a musí se zotavit z klinicky významné toxicity spojené s léčbou

  ° Paliativní radioterapie musí být přerušena alespoň 1 týden před léčbou v této studii

• Krátkodobé kortikosteroidy jsou povoleny (≤ 10 dní) a musí být vysazeny před zahájením studijní léčby (cyklus 1, den 1)

  ° Pokračující podávání stabilní dávky kortikosteroidní terapie (ekvivalentní ≤ 30 mg prednisonu denně a dříve užívané po dobu ≥ 30 dnů) je přípustné za předpokladu, že existuje důkaz o měřitelném onemocnění a během klinické studie nedojde ke zvýšení dávky steroidů

• Pacienti, kteří byli dříve léčeni samotným BR nebo Bendamustinem, jsou způsobilí, za předpokladu, že během léčby nebo do 6 měsíců od dokončení léčby BR nebo B nedošlo k progresi
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni ibrutinibem nebo acalabrutinibem (nebo jakýmkoli alternativním inhibitorem BTK), jsou vhodní za předpokladu, že měli důkazy o odpovědi (alespoň stabilní onemocnění, částečná odpověď nebo úplná odpověď) a nedošlo k progresi do 6 měsíců od zahájení léčby
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Pozitivní těhotenský test v séru z důvodu zachování plodnosti nebude po kontrole lékařem vyloučením
• Adekvátní funkce orgánů a laboratorní hodnoty v následujících rozmezích:
• Absolutní počet neutrofilů > 1 000 buněk/mm3 (1,0 x 109 l), pokud je neutropenie způsobena postižením kostní dřeně, absolutní počet neutrofilů musí být >/= 500 buněk.mm3 (0,5 x 10^9/L)
• Počet krevních destiček > 75 000 buněk/mm3 (75 x 109/l), pokud trombocytopenie není způsobena postižením kostní dřeně, počet krevních destiček musí být vyšší než 25 000 buněk/mm3
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Sérová aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) </= 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Odhadněte clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) >/= 40 ml/min. Pokud je clearance kreatininu < 40 ml/min, ale sérový kreatinin je v rámci ústavních normálních limitů, pacient bude způsobilý
• Bilirubin <1,5 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)

• Pro ženy ve fertilním věku:

  • Souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a alespoň 30 dnů po poslední dávce venetoklaxu nebo 18 měsíců po poslední dávce rituximabu , podle toho, co je delší
  • Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok patří bilaterální podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.
  • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (>/= 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a neprodělala chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo nebo děloha)

• Pro muže:

  • Souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže
  • U partnerek ve fertilním věku musí muži zůstat abstinenti nebo používat kondom a další antikoncepční metodu, což společně vede k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce rituximabu. Muži se musí ve stejném období zdržet darování spermatu.
  • U těhotných partnerek musí muži během období léčby a nejméně 6 měsíců po poslední dávce rituximabu zůstat abstinovat nebo používat kondom, aby se zabránilo odhalení embrya
  • Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba venetoklaxem nebo alternativním inhibitorem BCL-2
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo nepřiměřeně ohrozit výsledky studie.
• Neschopnost spolknout tobolky nebo tablety, malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci, resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
• Cerebrální/meningeální onemocnění související se základním maligním onemocněním. Pacienti s anamnézou cerebrálního/meningeálního onemocnění souvisejícího se základním maligním onemocněním jsou povoleni, pokud předchozí onemocnění centrálního nervového systému bylo definitivně léčeno bez známek onemocnění nebo potřeby steroidů
• Aktivní HIV nebo hepatitida B nebo C s pozitivní virovou zátěží vyžadující antivirovou léčbu
• Krvácavá diatéza nebo užívání warfarinu nebo jiného antagonisty vitaminu K
• Předchozí reakce na infuzi nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
• Aktivní souběžná malignita vyžadující aktivní terapii
• Březí nebo kojící samice
• Předchozí transplantace autologních kmenových buněk do 90 dnů od zahájení studie

• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk do 12 měsíců od zahájení studie

  • Pacienti s aktivním onemocněním štěpu proti hostiteli nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří dostávají imunosupresivní léčbu k prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří vyžadují léčbu silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 (CYP) 3A
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky ) do 2 týdnů před 1. cyklem, dnem 1
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
• Příjem vakcín proti živým virům do 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo potřeba vakcín proti živým virům kdykoli během studijní léčby