Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k testování bezpečnosti CDNF pomocí infuze mozku u pacientů s Parkinsonovou chorobou

10. ledna 2020 aktualizováno: Herantis Pharma Plc.

Fáze 1-2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, studie bezpečnosti a snášenlivosti intraputamenálních infuzí mozkového dopaminového neurotrofického faktoru (CDNF) prostřednictvím vyšetřovacího systému podávání léků pacientům s Parkinsonovou chorobou

Tato studie hodnotí bezpečnost a snášenlivost CDNF u pacientů s Parkinsonovou chorobou, když je podáván přímo do mozku pomocí implantovaného výzkumného systému pro dodávání léčiv (DDS). Hodnotí se také bezpečnost a přesnost DDS. Jedna třetina pacientů bude dostávat měsíční infuze s placebem a dvě třetiny pacientů budou dostávat měsíční infuze se středními nebo vysokými dávkami CDNF po dobu 6 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Účast pacienta ve studii bude trvat deset měsíců a bude zahrnovat šestnáct až sedmnáct návštěv:

  • Promítání (2 návštěvy)
  • Plánování operace - Chirurgie: implantace systému podávání léků - Pooperační sledování (3 návštěvy)
  • Testovací infuze s vehikulem (1-2 návštěvy)
  • Vyšetření pozitronovou emisní tomografií (PET) před první a po poslední dávce (2 návštěvy)
  • Výchozí stav a randomizace do skupiny CDNF nebo placeba (1 návštěva)
  • Dávkovací návštěvy: CDNF nebo placebo (6 návštěv)
  • Návštěva na konci studia (1 návštěva)

Studijní zkoušky a hodnocení

- Fyzikální vyšetření: tepová frekvence, krevní tlak, teplota, tělesná hmotnost a výška

  • EKG (elektrokardiografie) a vyšetření krve a moči
  • Krevní testy na HIV, hepatitidu B a C (při první návštěvě)
  • Těhotenské testy pro ženy v plodném věku
  • Dokončení deníku pacienta pro záznam pohyblivosti a doby spánku
  • Parkinsonův kinetigraf (PKGTM) Data Logger: zařízení typu hodinek, které se nosí na zápěstí po určitou dobu během studie k zaznamenávání pohybů
  • Dotazníky, hodnotící škály a formy: kvalita života, nálada, paměť, kontrola impulzů, duševní zdraví
  • Posouzení portu a kůže kolem portu
  • Odběr mozkomíšního moku lumbální punkcí
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • Skenování pozitronové emisní tomografie (PET)
  • Počítačová tomografie (CT)

Více informací: https://treater.eu/clinical-study/

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
17

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00029
        • Helsinki University Hospital
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Skåne University Hospital
      • Stockholm, Švédsko, 141 86
        • Karolinska University Hospital, Huddinge

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Idiopatická Parkinsonova nemoc na základě kritérií britské mozkové banky
  2. Trvání motorických příznaků PD 5-15 let (včetně)
  3. Věk 35-75 let (včetně)
  4. Přítomnost kolísání motoru.
  5. Nejméně 5 denních dávek levodopy
  6. Schopnost spolehlivě rozlišovat motorické stavy a přesně vyplňovat fluktuační deníky
  7. UPDRS motorické skóre (část III) v prakticky definovaném vypnutém stavu mezi 25-50 (včetně)
  8. Hoehn a Yahr ≤ stupeň III ve vypnutém stavu
  9. Reakce na levodopu
  10. Žádná změna antiparkinsonik po dobu 6 týdnů před screeningem
  11. Poskytnutí informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnostikován atypickým parkinsonismem nebo jakýmkoli známým sekundárním parkinsonským syndromem.
  2. Známky nebo příznaky připomínající atypický parkinsonský syndrom.
  3. Klidový třes odolný vůči lékům.
  4. Předchozí neurochirurgická léčba PD, včetně lézí nebo hluboké mozkové stimulace
  5. Významná neurologická porucha jiná než PD včetně klinicky významného poranění hlavy, cerebrovaskulárního onemocnění, epilepsie, zkratu CSF nebo jiného implantovaného zařízení CNS
  6. Přítomnost významné deprese definované jako skóre BDI ≥ 20
  7. Současná psychóza vyžadující terapii.
  8. Přítomnost klinicky významné poruchy kontroly impulzů (skóre (QUIP-RS) > 20) nebo přítomnost syndromu dysregulace dopaminu.
  9. Skóre MoCA < 24.
  10. Použijte do 3 měsíců od plánovaného zavedení katétru souběžné léky, o kterých je známo, že ovlivňují symptomy PD jiné než předepsaná terapie PD.
  11. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl zhoršit hodnocení výsledků měření nebo bezpečnostní opatření, včetně možnosti podstoupit MRI nebo DAT-PET.
  12. Hypersenzitivita nebo alergie na gadolinium nebo na kteroukoli pomocnou látku makrocyklické GBCA používané pro chirurgické plánování MRI.
  13. Screening a/nebo plánování MRI prokazující jakoukoli abnormalitu, která by naznačovala alternativní příčinu pacientova parkinsonismu nebo vylučovala neurochirurgický zákrok.
  14. Jakýkoli zdravotní stav, který by pacienta vystavil nepřiměřenému riziku v důsledku chirurgické léčby nebo chronických implantátů, včetně, ale bez omezení na poruchy krvácení, chronické infekce nebo imunosupresivní onemocnění
  15. Historie rakoviny za posledních 5 let s výjimkou bazaliomu kůže
  16. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu do 2 let od screeningu
  17. Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení do 90 dnů od screeningu
  18. Aktivní kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pacienti randomizovaní do této skupiny dostanou 6 měsíčních infuzí placeba/vehikula
Lék: Cerebrální dopaminový neurotrofický faktor
Opakované intracerebrální infuze
Ostatní jména:
  • CDNF
Přístroj: Systém podávání léků Renishaw
Stereotakticky implantované zařízení
Ostatní jména:
  • DDS
EXPERIMENTÁLNÍ: CDNF střední dávka
Pacienti randomizovaní do této skupiny dostanou 6 dávek CDNF titrovaných na střední dávku
Lék: Cerebrální dopaminový neurotrofický faktor
Opakované intracerebrální infuze
Ostatní jména:
  • CDNF
Přístroj: Systém podávání léků Renishaw
Stereotakticky implantované zařízení
Ostatní jména:
  • DDS
EXPERIMENTÁLNÍ: Vysoká dávka CDNF
Pacienti randomizovaní do této skupiny dostanou 6 dávek CDNF titrovaných na vysokou dávku
Lék: Cerebrální dopaminový neurotrofický faktor
Opakované intracerebrální infuze
Ostatní jména:
  • CDNF
Přístroj: Systém podávání léků Renishaw
Stereotakticky implantované zařízení
Ostatní jména:
  • DDS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Týden 15 až 40
Počet a závažnost nežádoucích účinků
Týden 15 až 40
Elektrokardiogram (EKG)
Časové okno: Týden 15 až 40
Změny elektrické aktivity srdečního tepu měřené elektrokardiogramem
Týden 15 až 40
Beck Depression Inventory (BDI) skóre
Časové okno: Týden 15 až 40
Hodnocení změny deprese pomocí skóre Beck Depression Inventory (BDI).
Týden 15 až 40
Dotazník pro impulzivně-kompulzivní poruchu na stupnici hodnocení Parkinsonovy choroby (QUIP_RS)
Časové okno: Týden 15 až 40
Hodnocení změn u impulzivně-kompulzivních poruch pomocí QUIP_RS
Týden 15 až 40
Montrealské kognitivní hodnocení (MoCA)
Časové okno: Týden 15 až 40
Hodnocení změny v kognitivních doménách pomocí testu MoCA
Týden 15 až 40
Vyšetření
Časové okno: Týden 15 až 40
Změny anatomických nálezů zjištěné při fyzikálním vyšetření
Týden 15 až 40
Známky života
Časové okno: Týden 15 až 40
Změny životních funkcí
Týden 15 až 40
Bezpečnostní obrazovka klinické laboratoře
Časové okno: Týden 15 až 40
Změny klinických laboratorních proměnných (chemie, hematologie, analýza moči)
Týden 15 až 40
Tvorba anti-CDNF protilátek
Časové okno: Týden 15 až 40
Změna koncentrace anti-CDNF protilátky
Týden 15 až 40
Změny bezpečnostních opatření související se zařízením
Časové okno: Týden 8 až 40
Výskyt nežádoucích účinků zařízení (ADE), buď pro celý systém, nebo pro jednotlivé dílčí systémy (vodicí trubice/katétry, subkutánní komponenty, port), závažné nežádoucí účinky zařízení (SADE) včetně dlouhodobých účinků, neurologický deficit (záchvaty), infekce (lokálně na komponentách, v CNS), závažné poškození kůže nebo nekróza vyžadující odstranění komponenty život ohrožující nebo velké (vyžadující zásah) intracerebrální krvácení.
Týden 8 až 40
Přesnost implantace související s přístrojem
Časové okno: 8. týden
Přesnost implantace Drug Delivery System (DDS) bude měřena porovnáním hrotu jednotlivých katétrů definovaných v plánu operačního výkonu s polohou katétrů naměřených pooperačním CT skenem.
8. týden

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) část III motorické skóre
Časové okno: Týden 15 až 40
Změny v závažnosti motorických příznaků PD (Parkinsonova nemoc) hodnocené motorickým skóre UPDRS části III
Týden 15 až 40
Test TUG (Timed Up and Go).
Časové okno: Týden 15 až 40
Změny v pohyblivosti hodnocené testem TUG
Týden 15 až 40
Celkové skóre UPDRS (část I-IV)
Časové okno: Týden 15 až 40
Změna závažnosti PD nemotorických a motorických příznaků hodnocených celkovým skóre UPDRS Část I-IV (část I, II a IV ve stavu ON; Část III ve stavu OFF).
Týden 15 až 40
Skóre domácího deníku
Časové okno: Týden 16 až 24
Změna funkčního stavu hodnocená skóre domácího deníku
Týden 16 až 24
Skóre PDQ-39 (Dotazník Parkinsonovy nemoci).
Časové okno: Týden 15 až 40
Změny zdravotního stavu a denní aktivity hodnocené skóre dotazníku PDQ-39
Týden 15 až 40
změna v měřítku CGI (Clinical Global Impressions).
Časové okno: Týden 16 až 40
• Změna mentálního stavu od výchozí hodnoty do konce léčby, měřená pomocí CGI stupnice.
Týden 16 až 40
Výskyt zablokování
Časové okno: Týden 11 až 36
Výskyt ucpání implantovaného katetru bránícího nebo omezujícího infuzi hodnocený měřením tlaku katetru
Týden 11 až 36
Zastavení infuzí
Časové okno: Týden 11 až 36
Zastavení infuzí u jednotlivého pacienta
Týden 11 až 36

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DAT (přenašeč dopaminu)-PET zobrazování
Časové okno: Týden 14 až 38
Změna dostupnosti kaudátu a putamenu DAT pomocí PET zobrazení.
Týden 14 až 38
hladiny alfa-synukleinu
Časové okno: Týden 15 až 40
Změny koncentrací různých druhů α-synukleinu v séru a mozkomíšním moku
Týden 15 až 40
Distribuce CDNF
Časové okno: 24. týden a 36. týden
Úroveň distribuce CDNF v séru a Cmax CDNF v CSF
24. týden a 36. týden
Měření denní aktivity
Časové okno: Týden 16 až 40
Změna denní aktivity měřená Parkinsonovým záznamníkem dat KinetiGraph™ (PKG™).
Týden 16 až 40
Krytí infuzátu
Časové okno: Týden 11 až 36
Pokrytí infuze v cílové anatomii hodnocené pomocí MRI (magnetická rezonance)
Týden 11 až 36

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Herantis Pharma Plc.

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Renishaw plc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Per Svenningsson, MD, Karolinska University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
26. září 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
19. prosince 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
19. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. září 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. ledna 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HP-CD-CL-2002
  • 2015-004175-73 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění mozku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení