Vliv dexmedetomidinu na perfuzi ledvin u dětských pacientů

I. Design studie: otevřená/zaslepená randomizovaná, kontrolovaná studie.

II. Místo a místo studia:

Studie bude probíhat v Abul Reesh Pediatric Hospital lékařské fakultě / Káhirské univerzitě v letech 2016-2018.

III. Studijní populace:

Tato kontrolovaná otevřená/zaslepená značená randomizovaná studie je navržena tak, aby zahrnovala 40 dětí obou pohlaví plánovaných na otevřenou operaci srdce za účelem celkové korekce vrozených srdečních chorob.

IV. Kritéria způsobilosti:

Kritéria pro zařazení;

1. Pediatričtí pacienti ve věkové skupině od 6 měsíců do 12 let.
2. Pacienti s komplexní vrozenou srdeční vadou podstupující otevřenou operaci srdce k celkové korekci srdeční anomálie pomocí kardiopulmonálního bypassu.

Kritéria vyloučení;

• Věk méně než 6 měsíců nebo více než 12 let.
• Významná komorová dysfunkce (ejekční frakce < 40 %).
• Pacienti s již existujícími poruchami CNS, např.: záchvaty.
• Pacienti s abnormálními jaterními funkcemi.
• Předoperační hladina kreatininu >1,2 mg/dl.
• Pacienti s anamnézou diabetes mellitus.
• Pacienti užívající NSAID z jakéhokoli důvodu. Protokol studie; Pacienti budou premedikováni atropinem 0,01 mg/kg, ketaminem 0,03 mg/kg a midazolamem 0,02 mg/kg im, 30 minut před úvodem do anestezie. Standardní monitory ASA, včetně elektrokardiogramu (EKG), pulzní oxymetrie (Spo2) a neinvazivní manžety krevního tlaku a sondy somatického oxymetru INVOS budou umístěny v oblasti ledvin (na zadní straně vpravo nebo vlevo od T10 do l2) bude pacientům umístěn před zahájením anestezie.

Pro všechny pacienty bude standardizována anestetická technika ve formě inhalační indukce sevofluranem 6% ve směsi kyslíku a vzduchu (1:1) s následným zavedením periferní intravenózní kanyly. Intubace bude usnadněna pancuroniem 0,01 mg/kg IV a ventilace bude řízena pomocí tlakového režimu s cílem udržet PCO2 mezi (30-35 mmHg). Anestezie bude udržována směsí 2% sevofluranu v poměru 1:1 kyslík:vzduch do doby CPB.

U všech pacientů bude použita standardní technika CPB. Před aortální kanylou dostanou pacienti IV heparin 400 U.kg-1 s cílem dosáhnout hodnoty ACT > 400 sekund. Během CPB bude použit membránový oxygenátor (minimax plus; Medtronics Inc., Anaheim, CA). Bude použit základní roztok ve formě isotonického fyziologického roztoku doplněného heparinem přidaným do čerstvé plné krve ve vhodných množstvích pro dosažení hematokritu 20-25 % během CPB. Všem pacientům bude podáván furosemid v dávce 1mg .kg-1.min-1. Odvzdušnění levého srdce bude provedeno s ventilací levé síně zavedenou malým řezem v mezisíňovém septu. Anestezii během CPB bude podávat Sevofluran podávaný přes vaporizér zasunutý do přívodu plynu oxygenátoru s konstantním průtokem plynu 3 litry.min-1. Nepulzující válečkové čerpadlo (model 10.10.00; Stock přístrojů ;Mnichov, Německo) a průtok pumpy bude nastaven na 2,4 až 2,6 l/min/m2 během normotermního období se zaměřením na střední arteriální krevní tlak mezi 40 a 60 mmHg. Pokud MAP klesne pod 40 mmHg i přes plný perfuzní tlak, bude podána bolusová dávka 0,01-0,1 ng/kg fenylefrinu. Pokud se MAP zvýší nad 60 mmHg, bude podávána kontinuální infuze nitroglycerinu v dávce 1-2 µg.kg.min-1.

Po aplikaci aortální zkřížené svorky a podání studeného kardioplegického roztoku (Saint Thomas kardioplegický roztok, 20 ml/kg, po kterém následují dávky 10 ml/kg každých 20 min.), bude ponechán čas na vyvinutí stabilní úrovně perfuzního tlaku a mírné hypotermie (28°C-32°C).

Tyto proměnné budou udržovány konstantní po dobu alespoň 10 minut po zahájení plného průtoku CPB a zahájení sekvence studie. Poté budou pacienti náhodně rozděleni do skupiny DEX (skupina D n=20), která bude dostávat dexmedetomidin v dávce 3 mcg/kg po dobu 10 minut, po které bude následovat infuze 1 mcg/kg/h, která bude pokračovat až do prvních 6. pooperační hodiny.