Studie k posouzení bezpečnosti, účinnosti, imunogenicity, PK GC1118 s kombinovanou chemoterapií

Kritéria pro zařazení:

1. Fáze 1b: Histologicky nebo cytologicky potvrzená recidivující/metastazující solidní rakovina bez dostupné standardní léčby a očekává se, že bude mít protinádorový účinek s kombinací GC1118 a irinotekanu nebo GC1118 a FOLFIRI podle úsudku výzkumníka Fáze 2a: Historicky nebo cytologicky potvrzeno, 1 ) EGFR-pozitivní, KRAS/NRAS a BRAF divoký typ recidivujícího/metastazujícího kolorektálního karcinomu, u kterých selhala první linie chemoterapie nebo cílené terapie (chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu nebo chemoterapie obsahující oxaliplatinu) nebo jejichž onemocnění progredovalo do 6 měsíců po poslední dávce výše uvedeného ošetření; Progrese onemocnění během léčby nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie je také považována za selhání léčby první linie 2) Lékařsky zdokumentovaná overexprese non-HER2 (HER2 3+ nebo HER2+/FISH+) a EGFR 2+ nebo 3+ exprimující rekurentní/ pacienti s metastatickým karcinomem žaludku, u kterých selhala (radiologicky progredovala) druhá linie chemoterapie nebo cílené terapie
2. Muž nebo žena, 19 let nebo starší
3. ECOS PS 0 nebo 1
4. Předpokládaná délka života 3 měsíce nebo déle
5. Fáze 2a: Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle kritérií RECIST v1.1
6. Fáze 2a: Demonstrace požadavků každé kohorty včetně EGFR pozitivní, KRAS/NRAS a BRAF divokého typu, EGFR 2+ nebo 3+ exprese atd.
7. Přiměřená funkce kostní dřeně, funkce ledvin a funkce jater
8. Všechny AE způsobené předchozími protinádorovými terapiemi, včetně chirurgického zákroku, chemoterapie a radiační terapie, se zotavily na stupeň CTCAE 1 nebo nižší (kromě alopecie)

Kritéria vyloučení:

1. Kterákoli z následujících anamnéz 1) Závažná operace, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před prvním podáním hodnocených produktů nebo nežádoucí příhody se tímto postupem nebo zraněním nevyřeší 2) Jiné malignity (výjimka; kterýkoli z následujících status jsou způsobilé) i. 3 roky bez onemocnění nebo kompletně resekovaná nemelanomová rakovina kůže ii. Úspěšně léčena u karcinomu in situ (CIS) iii. Ta, CIS nebo T1a stadia povrchového karcinomu močového měchýře, který je zcela vyléčen iv. Papilární rakovina štítné žlázy, která neprogreduje bez pokračující léčby v. Rakovina prostaty, která je chirurgicky nebo lékařsky vyléčena a není pravděpodobné, že se bude opakovat do 2 let
2. Jakékoli z následujících souběžných onemocnění 1) Známé mozkové metastázy 2) Aktivní infekce vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu 3) Infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní hepatitida B nebo C 4) Chronické zánětlivé onemocnění střev 5) Klinicky významné intersticiální onemocnění plic nebo plicní fibróza 6 ) Klinicky významné onemocnění jater včetně dekompenzované cirhózy jater atd
3. Jakákoli z následujících anamnéz medikace 1) Fáze 2a recidivující/metastazující kolorektální karcinom: Léčeno režimem obsahujícím irinotekan jako léčba první linie pro recidivující/metastatický karcinom 2) Fáze 2a: Předchozí léčba protilátkami zacílenými na EGFR 3) Přijatá chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, radioterapie do 3 týdnů (do 6 týdnů v případě nitrosomočoviny nebo mitomycinu-c) před podáním prvních hodnocených přípravků (ve fázi 2 není radioterapie do 3 týdnů omezena, pokud není místo měřitelné léze) 4) Probíhající nebo vyžadující zakázané léky včetně imunoterapie, chemoterapie, hormonální terapie atd. 5) 4 týdny před podáním těchto hodnocených produktů dostával další hodnocené léky
4. Zdravotně nebo psychologicky nevhodné podmínky pro účast ve studii na základě posouzení zkoušejícího
5. Kontraindikace léčby FOLFIRI (nebo irinotekanem).
6. Těhotné, případně těhotné nebo kojící ženy (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 3 dnů před 1. cyklem, Den 1
7. Odmítnutí použití následujících vhodných antikoncepčních prostředků během období klinické studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání hodnocených přípravků 1) Implantované nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém 2) Metody s dvojitou bariérou (jak kondom (pro partnera), tak bránice, vaginální houba, nebo cervikální čepice (u žen) by měla být použita se spermicidem) 3) Chirurgická sterilizace (vazektomie, podvázání vejcovodů atd.)
8. Jakékoli jiné nevhodné podmínky pro účast ve studii podle uvážení zkoušejícího