COBRA-Slim s nebo bez rychlého přístupu k blokádě TNF pro indukci remise u časné RA (CareRA2020)
Účinnost kombinace methotrexátu a režimu snižování hladiny glukokortikoidů (COBRA-Slim) pro navození remise u pacientů s časnou revmatoidní artritidou (RA), s rychlým přístupem nebo bez rychlého přístupu k 24týdenní blokádě faktoru nekrotizujícího nádory (TNF) u pacientů s nedostatečnou odpovědí, Randomizovaná, multicentrická, pragmatická zkouška
Ve studii Care in Rheumatoid Arthritis (CareRA) (NCT01172639) je asi 70 % pacientů s časnou RA v remisi po 2 letech hodnocení nezávisle na použitém kombinačním schématu.
Zajímavé je, že 30 % nedostatečně respondérů lze identifikovat v rané fázi léčebného cyklu.
Účelem této studie je zjistit, zda u pacientů s nedostatečnou odpovědí na režim COBRA-Slim by zrychlený přístup ke krátké kúře anti-TNF terapie již brzy po zahájení léčby (od 8. do 32. roku) mohl zlepšit výsledky ve srovnání k tradičnější sekvenci léčbě k cíli.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussel, Belgie, 1000
- CHU Saint Pierre
-
Brussel, Belgie, 1000
- Cliniques Universitaire Saint Luc (UCL)
-
Brussel, Belgie, 1070
- Hôpital Erasme-ULB
-
Brussels, Belgie, 1090
- UZ Brussel
-
Liège, Belgie, 4000
- Chu Liege
-
-
Antwerpen
-
Bonheiden, Antwerpen, Belgie, 2820
- Imelda Ziekenhuis Bonheiden
-
Herentals, Antwerpen, Belgie, 2200
- AZ Herentals
-
Merksem, Antwerpen, Belgie, 2170
- ZNA Jan Palfijn
-
-
Henegouwen
-
Gilly, Henegouwen, Belgie, 6060
- GHdC Saint Joseph
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, Belgie, 3600
- Reuma centrum Genk
-
Genk, Limburg, Belgie, 3600
- Reuma Clinic Genk
-
Hasselt, Limburg, Belgie, 3500
- Reuma Instituut Hasselt
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Belgie, 5530
- CHU UCL Namur asbl Site Godinne
-
-
Oost Vlaanderen
-
Aalst, Oost Vlaanderen, Belgie, 9300
- OLV Ziekenhuis Aalst
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgie, 3000
- Regionaal Ziekenhuis Heilig Hart Leuven
-
Vilvoorde, Vlaams Brabant, Belgie, 1800
- AZ Jan Portaels
-
-
West Vlaanderen
-
Brugge, West Vlaanderen, Belgie, 8310
- AZ St Lucas Brugge
-
-
West-Vlaanderen
-
Brugge, West-Vlaanderen, Belgie, 8000
- AZ Sint Jan Brugge
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let a starší
- Diagnóza RA, jak je definována American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) 2010, kritéria pro časnou RA
- Časná RA definovaná diagnózou stanovenou před ≤ 1 rokem.
- Používejte spolehlivou metodu antikoncepce u žen ve fertilním věku, která bude hodnocena jako v každodenní klinické praxi
- Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a zúčastnit se studie
- Rozumí a umí psát holandsky nebo francouzsky
Kritéria vyloučení:
Předchozí léčba s:
- Methotrexát (MTX) nebo leflunomid
- cyklofosfamid, azathioprin nebo cyklosporin
- sulfasalazin (SSZ) po dobu delší než 3 týdny
- hydroxychlorochin po dobu delší než 6 týdnů
- perorální glukokortikoidy (GC) po dobu delší než 4 týdny během 4 měsíců před screeningem
- perorální GC v denní dávce vyšší než 10 mg ekvivalentu prednisonu během 4 týdnů před výchozí hodnotou
- perorální GC v denní dávce rovné nebo nižší než 10 mg ekvivalentu prednisonu během 2 týdnů před výchozí hodnotou
- intraartikulární GC do 4 týdnů před BL
- zkoumaný lék pro léčbu/prevenci RA
- Chronické srdeční selhání v anamnéze
- Závažné infekce nebo chronické infekce v anamnéze
- Anamnéza maligního novotvaru do 5 let
- Kontraindikace pro GC
- Kontraindikace pro látky blokující TNF
- Kontraindikace pro MTX nebo leflunomid
- Psoriatická artritida
- Základní srdeční, plicní, metabolické, renální nebo gastrointestinální stavy, chronická nebo latentní infekční onemocnění nebo imunitní nedostatečnost, která podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku účasti ve studii
- Těhotenství, kojení nebo nepoužívání spolehlivé metody antikoncepce pro ženy ve fertilním věku (jako v každodenní klinické praxi)
- Zneužívání alkoholu nebo drog
- Aktivní tuberkulóza (TBC)
- Latentní TBC, pokud není podána adekvátní profylaktická léčba podle místních doporučení
- Žádný přístup do belgického systému zdravotního pojištění –
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní indukce COBRA-SLIM
Leflunomid 10mg PO denně přidán do schématu Cobra-Slim (methotrexát 15 mg po týdeníku, odstupňovací schéma GC: 30-20-12,5-10-7,5-5 mg prednisonu do denně, každý den po dobu 7 dnů, s výjimkou nejnižší dávky 5 mg, bude to udržováno až do 2,5 mg denně plně zastávky.
|
Leflunomid 10 mg PO denně přidán do schématu COBRA-Slim
|
|
Experimentální: KOBRA-SLIM-SIM-indukce
Etanercept 50mg subkutánní (SC) týdně přidán po dobu 24 týdnů do schématu Cobra-Slim (methotrexát 15 mg po týdeníku, odstupňovací schéma GC: 30-20-12,5-10-7,5-5 mg prednisonu pre, každý po dobu 7 dnů, s výjimkou nejmenších 5 mg, bude to udržováno denně a pak denně, a pak denně, a pak se den denně zabývá 2.5 mg.
|
Etanercept 50 mg subkutánně (SC) týdně přidáván po dobu 24 týdnů ke schématu COBRA-Slim
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou (AUC) skóre aktivity onemocnění založené na 28 proteinu kloubů a C-reaktivního (DAS28CRP)
Časové okno: Základní linie, W4, W8, W16, W24, W32, W40, W52, W64, W78, W92 a W104
|
Analýza byla založena na záměru léčit populaci, která se zaměřila na všechny pacienty randomizované do studie, bez ohledu na to, zda skutečně dostali randomizovanou léčbu. Padesát pět pacientů bylo přiděleno na standardní COBRA-SMIM a 55 na kobra-štíhlou biologickou indukci. Toto opatření je známkou celkové aktivity onemocnění v čase nebo dlouhodobé účinnosti, vyšší oblast pod křivkou naznačuje vyšší aktivitu onemocnění v průběhu času a tak nižší účinnost v časovém rámci studie. Rozsah měřítka po dobu trvání pokusu (104 týdnů) je 0,0 až 977,6
|
Základní linie, W4, W8, W16, W24, W32, W40, W52, W64, W78, W92 a W104
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl nedostatečných respondentů, kteří dosáhnou remise (DAS28CRP <2,6) 28 týdnů po randomizaci (krátkodobá účinnost) na kobra-semnou biologickou indukci nebo standardní indukci kobra-štíhlé indukce
Časové okno: Od randomizace do 28 týdnů po randomizaci.
|
Krátkodobá účinnost aktivity onemocnění založená na oteklém a něžném počtu kloubů 28 kloubů a C-reaktivního proteinu (rozmezí měřítka 0,0 až 9,4; remise: hodnota pod 2,6; nízká aktivita onemocnění: od 2,6 do 3,2 (včetně); mírná aktivita onemocnění: nad 3,2 do 5,1; vysoká aktivita onemocnění: nad 5,1).
|
Od randomizace do 28 týdnů po randomizaci.
|
|
Podíl pacientů v remisi definované jako DAS28Crp <2,6
Časové okno: v týdnu 104
|
Krátkodobá účinnost aktivity onemocnění založená na oteklém a něžném počtu kloubů 28 kloubů a C-reaktivního proteinu (rozmezí měřítka 0,0 až 9,4; remise: hodnota pod 2,6; nízká aktivita onemocnění: od 2,6 do 3,2 (včetně); mírná aktivita onemocnění: nad 3,2 do 5,1; vysoká aktivita onemocnění: nad 5,1).
|
v týdnu 104
|
|
Podíl pacientů dosahujících eulární reakci
Časové okno: 28 týdnů po randomizaci
|
Podíl pacientů dosahujících eulární odpověď na základě skutečné aktivity onemocnění na výběrovém/oteklém kloubu a C-reaktivním proteinu (DAS28-CRP) 28 týdnů po randomizaci a zlepšení DAS28-CRP ze základní linie. Kritéria Eular Response klasifikují pacienty jako dobré, mírné nebo neodpovídající s použitím individuálního množství změny v DAS28-CRP a hodnotě DAS28-CRP (nízká, střední nebo vysoká) dosažená podle následujícího Tabelu: DAS28-CRP při zlepšování koncového bodu v DAS28-CRP od výchozího hodnoty <= 1,2> 0,6 a <= 1,2 <= 0,6 <= 3,2 Dobré mírné žádné> 3,2 a <= 5,1 Mírné mírné žádné> 5,1 Mírné žádné žádné žádné pacienty s dobrou reakcí také nebyly zahrnuty do počtu účastníků alespoň a alespoň mírné reakce. |
28 týdnů po randomizaci
|
|
Podíl pacientů dosahujících eulární reakci
Časové okno: v týdnu 104
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli eulární reakce, založenou na skutečné aktivitě onemocnění na počtu jemných/oteklých kloubů a C-reaktivního proteinu (DAS28-CRP) v týdnu 104 a zlepšení DAS28-CRP od základní linie. Kritéria Eular Response klasifikují pacienty jako dobré, mírné nebo neodpovídající s použitím individuálního množství změny v DAS28-CRP a hodnotě DAS28-CRP (nízká, střední nebo vysoká) dosažená podle následujícího Tabelu: DAS28-CRP při zlepšování koncového bodu v DAS28-CRP od výchozího hodnoty <= 1,2> 0,6 a <= 1,2 <= 0,6 <= 3,2 Dobré mírné žádné> 3,2 a <= 5,1 Mírné mírné žádné> 5,1 Mírné žádné žádné žádné pacienty s dobrou reakcí také nebyly zahrnuty do počtu účastníků alespoň a alespoň mírné reakce. |
v týdnu 104
|
|
Odpověď dotazníku (HAQ)
Časové okno: 28 týdnů po randomizaci
|
HAQ měří fyzickou funkci, jak uvádí pacienta, celkové skóre se pohybuje od 0-3, z nichž vyšší skóre představuje horší fyzickou funkci.
|
28 týdnů po randomizaci
|
|
Odpověď dotazníku (HAQ)
Časové okno: v týdnu 104
|
HAQ měří fyzickou funkci, jak uvádí pacienta, celkové skóre se pohybuje od 0-3, z nichž vyšší skóre představuje horší fyzickou funkci.
|
v týdnu 104
|
|
Radiografický postup
Časové okno: v týdnu 52
|
Radiografický postup v 52. týdnu je hodnocen podle skóre Sharp-van der Heijde (SVDH). Metoda SVDH skóroval přítomnost eroze do 16 kloubů rukou a zápěstí (odstupňovaných od 0 do 5) a v 6 kloubech nohou (odstupňovaných od 0 do 10) a přítomnost zúžení kloubu v 15 kloubech rukou a zápěstí (odstupňovaných od 0 do 4) a 6 kloubů nohou (odstupňované od 0 do 4). Maximální rozsah je 280 jednotek pro erozi a 168 jednotek pro zúžení společných prostorů, přičemž pro celkové skóre je součtová až 448 jednotek. Postup se počítá odečtením celkového skóre v 52 týdnu mínus celkové skóre na začátku (v rozmezí od 0 do 448) vyšších hodnot v každé (sub) stupnici představuje horší výsledek. |
v týdnu 52
|
|
Radiografický postup
Časové okno: v týdnu 104
|
Radiografický postup v týdnu 104 je hodnocen podle skóre Sharp-van der Heijde (SVDH). Metoda SVDH skóroval přítomnost eroze do 16 kloubů rukou a zápěstí (odstupňovaných od 0 do 5) a v 6 kloubech nohou (odstupňovaných od 0 do 10) a přítomnost zúžení kloubu v 15 kloubech rukou a zápěstí (odstupňovaných od 0 do 4) a 6 kloubů nohou (odstupňované od 0 do 4). Maximální rozsah je 280 jednotek pro erozi a 168 jednotek pro zúžení společných prostorů, přičemž pro celkové skóre je součtová až 448 jednotek. Postup se počítá odečtením celkového skóre v týdnu 104 mínus celkové skóre na začátku (v rozmezí od 0 do 448) vyšších hodnot v každé (sub) stupnici představuje horší výsledek. |
v týdnu 104
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick Verschueren, MD, PhD, UZ Leuven
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Verschueren P, Esselens G, Westhovens R. Predictors of remission, normalized physical function, and changes in the working situation during follow-up of patients with early rheumatoid arthritis: an observational study. Scand J Rheumatol. 2009 May-Jun;38(3):166-72. doi: 10.1080/03009740802484846.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Meyfroidt S, Van der Elst K, Westhovens R. Methotrexate in combination with other DMARDs is not superior to methotrexate alone for remission induction with moderate-to-high-dose glucocorticoid bridging in early rheumatoid arthritis after 16 weeks of treatment: the CareRA trial. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):27-34. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205489. Epub 2014 Oct 30.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Van der Elst K, Meyfroidt S, Westhovens R; CareRA study group. Patients lacking classical poor prognostic markers might also benefit from a step-down glucocorticoid bridging scheme in early rheumatoid arthritis: week 16 results from the randomized multicenter CareRA trial. Arthritis Res Ther. 2015 Apr 9;17(1):97. doi: 10.1186/s13075-015-0611-8.
- Verschueren P, De Cock D, Corluy L, Joos R, Langenaken C, Taelman V, Raeman F, Ravelingien I, Vandevyvere K, Lenaerts J, Geens E, Geusens P, Vanhoof J, Durnez A, Remans J, Vander Cruyssen B, Van Essche E, Sileghem A, De Brabanter G, Joly J, Meyfroidt S, Van der Elst K, Westhovens R. Effectiveness of methotrexate with step-down glucocorticoid remission induction (COBRA Slim) versus other intensive treatment strategies for early rheumatoid arthritis in a treat-to-target approach: 1-year results of CareRA, a randomised pragmatic open-label superiority trial. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):511-520. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209212. Epub 2016 Jul 18.
- Van der Elst K, De Cock D, Vecoven E, Arat S, Meyfroidt S, Joly J, Moons P, Verschueren P, Westhovens R, CareRA Study Group. Are illness perception and coping style associated with the delay between symptom onset and the first general practitioner consultation in early rheumatoid arthritis management? An exploratory study within the CareRA trial. Scand J Rheumatol. 2016;45(3):171-8. doi: 10.3109/03009742.2015.1074278. Epub 2015 Sep 23.
- Verschueren P, Westhovens R. The use of glucocorticoids in early rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2018 Aug 1;57(8):1316-1317. doi: 10.1093/rheumatology/kex271. No abstract available.
- De Cock D, Van der Elst K, Meyfroidt S, Verschueren P, Westhovens R. The optimal combination therapy for the treatment of early rheumatoid arthritis. Expert Opin Pharmacother. 2015;16(11):1615-25. doi: 10.1517/14656566.2015.1056735. Epub 2015 Jun 10.
- Meyfroidt S, Van der Elst K, De Cock D, Joly J, Westhovens R, Hulscher M, Verschueren P. Patient experiences with intensive combination-treatment strategies with glucocorticoids for early rheumatoid arthritis. Patient Educ Couns. 2015 Mar;98(3):384-90. doi: 10.1016/j.pec.2014.11.011. Epub 2014 Nov 20.
- Meyfroidt S, van Hulst L, De Cock D, Van der Elst K, Joly J, Westhovens R, Hulscher M, Verschueren P. Factors influencing the prescription of intensive combination treatment strategies for early rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2014;43(4):265-72. doi: 10.3109/03009742.2013.863382. Epub 2014 Feb 24.
- Westhovens R, Verschueren P. Rheumatoid arthritis: defining remission in patients with RA in clinical practice. Nat Rev Rheumatol. 2012 Aug;8(8):445-7. doi: 10.1038/nrrheum.2012.111. Epub 2012 Jul 3. No abstract available.
- Verschueren P, Westhovens R. Optimal care for early RA patients: the challenge of translating scientific data into clinical practice. Rheumatology (Oxford). 2011 Jul;50(7):1194-200. doi: 10.1093/rheumatology/ker131. Epub 2011 Mar 30.
- Durez P, Malghem J, Nzeusseu Toukap A, Depresseux G, Lauwerys BR, Westhovens R, Luyten FP, Corluy L, Houssiau FA, Verschueren P. Treatment of early rheumatoid arthritis: a randomized magnetic resonance imaging study comparing the effects of methotrexate alone, methotrexate in combination with infliximab, and methotrexate in combination with intravenous pulse methylprednisolone. Arthritis Rheum. 2007 Dec;56(12):3919-27. doi: 10.1002/art.23055.
- Boers M, Verhoeven AC, Markusse HM, van de Laar MA, Westhovens R, van Denderen JC, van Zeben D, Dijkmans BA, Peeters AJ, Jacobs P, van den Brink HR, Schouten HJ, van der Heijde DM, Boonen A, van der Linden S. Randomised comparison of combined step-down prednisolone, methotrexate and sulphasalazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis. Lancet. 1997 Aug 2;350(9074):309-18. doi: 10.1016/S0140-6736(97)01300-7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci pohybového aparátu
- Onemocnění kloubů
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Agenti periferního nervového systému
- Gastrointestinální látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Analgetika
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Etanercept
- Leflunomid
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- KCE-16002
- 2017-004054-41 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Leflunomid 10 miligramů (MG)
-
NCT06540937NáborNeuroendokrinní nádory
-
NCT02205606DokončenoPrimární hypercholesterolémie
-
NCT00946686DokončenoRevmatoidní artritida | Psoriatická artritida
-
NCT05106205Dokončeno
-
NCT05388825Dokončeno
-
NCT02153398DokončenoZollinger-Ellisonův syndrom | Refluxní ezofagitida (RE) | Žaludeční vřed (GU) | Duodenální vřed (DU) | Anastomotický vřed (AU) | Neerozivní refluxní ezofagitida (NERD)