Zředěný inzulín u malých dětí: Větší objemy pro menší pacienty

Design studie: účastníci ve věku 9-15 let budou zařazeni do randomizované zkřížené studie, ve které každý účastník podstoupí dva 24hodinové vstupy. Každé přijetí bude zahrnovat studii jídla v den přijetí, po níž bude následovat euglykemická svorková studie provedená následující ráno. Při jednom ze vstupů budou účastníci používat neředěný inzulin aspart (U100), zatímco v druhém budou účastníci dostávat zředěný inzulin aspart (U25).

(Obrázek 1)

Účastníci. Bude vybráno 12 účastníků ve věku 9-15 let, kteří mají diabetes po dobu alespoň 6 měsíců, na kontinuální subkutánní inzulínové terapii po dobu alespoň 1 měsíce a mají HbA1c ≤ 10 %. Pacienti s anamnézou diabetické ketoacidózy (DKA) nebo závažnou hypoglykémií v měsíci před zařazením do studie a pacienti s jinými stavy/léky ovlivňujícími citlivost na inzulín (např. metformin) bude ze studie vyloučen.

Studované léky: Zředěný inzulín U25 bude formulován přidáním ředidla, které bude získáno od Novo Nordisk, s inzulínem aspartem. Zředěný inzulin připraví zkušební lékárna.

Studijní postupy:

1. Vstupní návštěva: Studie bude vysvětlena potenciálním účastníkům, kteří splňují kritéria způsobilosti, a bude získán informovaný souhlas. Budou zaznamenány demografické údaje a bude provedena historie a fyzické vyšetření. Pro potvrzení způsobilosti budou měřeny HbA1c, hematokrit a těhotenské testy v moči u žen, které by mohly otěhotnět. Účastníci budou randomizováni pro první přijetí buď do studií s naředěným inzulínem, po kterém bude následovat druhý vstup do studií s neředěným inzulínem nebo naopak.

2. 1. lůžková studie standardního jídla a studie euglykemické svorky: Účastníci budou přijati do výzkumné jednotky odpoledne v den před zahájením svorkové procedury. Účastníci budou požádáni, aby si vyměnili infuzní soupravu a použili inzulin poskytnutý pro postupy studie – buď naředěný inzulin nebo inzulin se standardní koncentrací, na základě randomizace při zařazení. Při příjmu se zředěným inzulinem se nastavení pumpy upraví tak, aby zohledňovalo ředění (zvýšené faktorem 4 pro bazální dávky, korekční faktory a poměry sacharidů). Intravenózní katétr bude zaveden do antekubitální žíly pro odběr krve. Jakmile je IV zaveden, hodnoty glukózy a inzulinu pomocí nástroje Yellow Springs (YSI) budou zjišťovány alespoň každou půlhodinu.

   Při večeři (~18:00) dostanou účastníci jídlo připravené v metabolické kuchyni, aby bylo možné přesně stanovit obsah sacharidů, tuků a bílkovin. Účastníci budou požádáni, aby odhadli obsah sacharidů v jídle připraveném metabolickou kuchyní. Účastník si bude bolusovat těsně před začátkem jídla na základě odhadovaných sacharidů a hladin glukózy před jídlem.

   Glukóza bude měřena pomocí YSI a hladiny aspartu budou měřeny pomocí Mercodia iso-insulin enzyme-linked immunosorbent assay. Vzorky budou odebírány před jídlem a každých 10 minut po začátku jídla první hodinu, každých 15 minut druhou hodinu a poté každých 30 minut až 4 hodiny po bolusu; jmenovitě v 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210 a 240 minutách.

   Účastníkům pak budou hladiny glukózy YSI zjišťovány alespoň každou hodinu přes noc s titrací dávek inzulínu podle potřeby k dosažení cílené kontroly (cíl 80-140 mg/dl) do 8:00. Druhá IV linka bude umístěna pro infuzi glukózy. Jakmile je zaveden IV přístup a glukóza je v cílovém rozmezí, bude zahájena euglykemická clampová studie.

   Před zahájením svorky budou odebrány vzorky -15 a 0 minut pro základní plazmatickou hladinu glukózy a inzulínu.

   V čase nula bude pumpou podán bolus 0,1 U/kg. Po podání bolusu bude inzulínová pumpa odpojena. Plazmatický inzulin aspart bude měřen každých 10 minut po dobu prvních 120 minut a poté každých 15 minut po dobu až 240 minut pomocí izoinzulinového imunosorbentního testu Mercodia. Hladina glukózy v plazmě bude měřena alespoň každých 5 minut po dobu trvání svorkové studie, což umožní titraci rychlosti infuze glukózy k udržení euglykémie (cíl 90 +/- 10 mg/dl).

   Po dokončení svorky bude účastníkovi nabídnuto jídlo a bude propuštěn domů se standardní koncentrací inzulínu a obvyklým nastavením pumpy.

3. 2. studie standardního stravování pacientů a studie euglykemické svorky: Účastníci se vrátí k druhému příjmu po minimálně 7 dnech od první studie.

Účastník obdrží tu koncentraci inzulinu, kterou nedostal při prvním přijetí (tj. Pokud je první příjem zředěný, pak druhý příjem bude standardní koncentrace a naopak).

Zbývající postupy studie jsou takové, jak je uvedeno výše. Po dokončení druhé svorkové studie účastníci dokončí všechny postupy související se studií.