Vliv hladovění na výsledky ICSI u pacientek se syndromem polycystických vaječníků

Návrh a protokol výzkumu hladovění PCO:

Tato studie je pilotní prospektivní, jednoduše zaslepená (pro hodnotitele zdraví), randomizovaná kontrolovaná studie prováděná v centru in vitro fertilizace (IVF) na oddělení porodnictví a gynekologie, nemocnice Kasr El-Ainy, Káhirská univerzita, Egypt, od října 2018 až září 2019, aby se určil klinický účinek hladovění na výsledky ICSI u pacientů s PCOS. Byl získán souhlas etické komise. Studie bude zahrnovat 100 neplodných pacientek s PCOS diagnostikovaných podle Rotterdamských kritérií PCOS, které jsou kandidáty na cyklus ICSI. Ženy s diabetem, poruchou štítné žlázy nebo jinými endokrinními dysfunkcemi, abnormalitami dělohy byly vyloučeny.

Všichni pacienti jsou informováni o studii a souhlas dávají ti, kteří souhlasí s účastí.

Pečlivé odebírání anamnézy zahrnuje typ neplodnosti, trvání, příčinu, porodní anamnézu, lékařskou a chirurgickou anamnézu a demografickou distribuci. Úplné fyzikální vyšetření a 2-rozměrná (2D) transvaginální sonografie (TVS) se provádí 2. až 5. den menstruace za účelem posouzení počtu antrálních folikulů, dělohy a adnex. Vypočítá se index tělesné hmotnosti (BMI) a poměr pas/boky (WHR), odeberou se krevní vzorky pro inzulin nalačno, plazmatická glukóza nalačno, hodnocení homeostatického modelu (index HOMA), lipidový profil (triglyceridy, celkový cholesterol, lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) ), lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), volný a celkový testosteron, globulin vázající pohlavní hormon (SHBG), index volného androgenu (FAI), antimullerovský hormon (AMH), hormon stimulující bazální folikul (FSH), luteinizační hormon (LH), estradiol (E2) Všech 100 účastníků bude náhodně rozděleno do skupiny A a skupiny B a odebere se uzavřené obálky pro každého pacienta.

Skupina (A): pacienti budou mít pravidelné hladovění po dobu 4 týdnů před léčebným cyklem. Metoda půstu zahrnuje denní půsty trvající 14–16 hodin a omezení stravování na 8–10 hodinové „okno stravování“ jako 2–3 nebo více jídel vyvážené stravy. Skupina (B): žádné hladovění, pacienti budou mít obvyklou vyváženou stravu jako 3 jídla a 2 svačiny po celý den. Obě skupiny by měly denně přijímat dostatečný příjem vody a nekalorických nápojů (2-3 litry) Subjekty jsou instruovány, aby počkaly na spontánní menstruaci nebo aby jim byly předepsány progestiny perorálně (jako Norethisteron 5 mg) dvakrát denně po dobu 21 dnů počínaje pátým dnem menstruace . Pacientky by měly pokračovat v užívání perorálního metforminu 500-1000 mg denně až do potvrzení těhotenství.

Další návštěva je naplánována na 2. den dalšího cyklu, kdy se provede transvaginální ultrazvuk, aby se potvrdilo, že tloušťka endometria <5 mm, žádná ovariální cysta ultrazvukem. Vypočítá se index tělesné hmotnosti (BMI) a poměr pas/boky (WHR). Odebírají se krevní vzorky pro stanovení inzulinu nalačno, glukózy v plazmě nalačno, indexu hodnocení homeostatického modelu (HOMA), lipidového profilu (triglyceridy (TG), celkového cholesterolu, lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL), lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL), volného a celkového testosteronu, Globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), index volného androgenu (FAI), antimulleriánský hormon (AMH), bazální folikuly stimulující hormon (FSH), luteinizační hormon (LH), estradiol (E2) a poté je dodržován antagonistický protokol. Gonadotropiny jako intramuskulární (I.M.) injekce 150-300 (mezinárodních jednotek) I.U. vysoce purifikovaných lidských menopauzálních gonadotropinů denně (Merional, 75 I.U. /lahvička, IBSA). a Urofollitropin nebo vysoce purifikovaný lidský folikuly stimulující hormon (Fostimon®, 75 I.U. /lahvička, IBSA) se podávají v poměru 1:1. Dávka se upravuje podle věku, BMI, počtu antrálních folikulů (AFC), sérových hladin AMH, FSH a ovariální odpovědi.

Na šestý den stimulace je naplánována návštěva za účelem posouzení ovariální odpovědi (folikulometrie) pomocí TVS. Antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (antagonista GnRH), kterým je Cetrorelix 0,25 mg (Cetrotide®, 0,25 mg/lahvička, Merck Serono, je naplněn a smíchán s ředidlem z předplněné injekční stříkačky s jehlou 20 gauge) je podán subkutánně (S.C.) 27- kalibrační jehla počínaje 6. dnem stimulace (fixní protokol antagonisty).

Další návštěvy jsou každý druhý den za účelem sledování pomocí TVS. Spouštění pomocí lidského choriového gonadotropinu (HCG) 10000 I.U., I.M. (Pregnyl, Organon) je dáno, když alespoň 3 folikuly dosáhnou středního průměru 18 mm nebo více a hladina E2 je nižší než 2500 pg/ml. Odběr vajíčka se provádí 34 hodin po injekci HCG a přenosu embrya pomocí Wallaceova katétru 2. až 3. den. Luteální podpora zahrnuje přírodní progesteron 400 mg 1x2 jako rektální čípek, kyselinu listovou 0,5 mg perorálně jednou denně, amoxicilin-kyselina klavulanová 1gm 1x2x7 perorálně, 100 I.M. injekcí denně po dobu 10 dnů, kyselina acetylsalicylová (75 mg) perorálně jednou denně, metformin 500-1000 mg perorálně denně.

Kvantitativní ß-HCG v séru po se provádí po 14 dnech embryotransferu. TVS se provádí k detekci klinického těhotenství v 6-7 týdnech gestace.

Primárním výsledkem je klinická míra těhotenství na cyklus. Sekundární výsledky zahrnují index tělesné hmotnosti (BMI) a poměr pas/boky (WHR), inzulín nalačno, plazmatickou hladinu glukózy nalačno, index hodnocení homeostatického modelu (HOMA), lipidový profil (triglyceridy (TG), celkový cholesterol, lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) , Lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), volný a celkový testosteron, globulin vázající pohlavní hormon (SHBG)u, index volného androgenu (FAI), antimulleriánský hormon (AMH), bazální folikuly stimulující hormon (FSH), luteinizační hormon (LH), estradiol (E2, Dny stimulace, dávka gonadotropinů, počet odebraných oocytů M II, počet embryí stupně 1 a 2, počet zmrazených embryí, zmrazení všech cyklů, syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS), míra chemického těhotenství, klinické těhotenství, dvojčata, potrat , mimoděložní těhotenství, předčasný porod, živá porodnost