Studie k vyhodnocení profilu bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti Rivoceranibu s paklitaxelem u pokročilé rakoviny žaludku nebo gastroezofageálního spojení

Kritéria pro zařazení

1. Účastníci s dokumentovaným lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým karcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce refrakterním nebo relabujícím po chemoterapii obsahující platinu a fluoropyrimidin první linie (s trastuzumabem nebo bez něj) s indikací k léčbě paklitaxelem a antiangiogenním činidlem. Pokud dojde k progresi onemocnění během nebo do 6 měsíců po dokončení jakékoli adjuvantní chemoterapie, je tato terapie považována za chemoterapii první linie pro způsobilost účastníka.
2. Účastníci, kteří poskytli nádorovou tkáň před zahájením terapie první linie a poskytli nebo mohou poskytnout nádorovou tkáň před screeningem v této studii. To bude pro účastníky fáze I volitelné. Nádorová tkáň nesmí být ozářena.
3. Účastníci, kteří mají alespoň 1 měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1. To bude pro účastníky fáze I volitelné.

4. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater je prokázána:

   1. Hematologické: Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/kubický milimetr (mm^3), počet krevních destiček ≥ 1 00 000/mm ^3 a hemoglobin ≥9,0 gramů (g)/decilitr (dl). Transfuze krevních destiček nebo červených krvinek ke splnění kritérií pro zařazení do 2 týdnů po screeningu není povolena.
   2. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako splnění kteréhokoli z následujících kritérií:

   i. Sérového kreatininu

   iii. Kromě toho by měla být bílkovina v moči

   c) Jaterní: Sérový bilirubin

5. Krevní koagulační testy: Protrombinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr ≤1,5 ​​× ULN.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
8. Schopnost spolknout studovaný lék bez žvýkání, lámání, drcení, otevírání nebo jiné změny složení produktu. Pokud dojde ke zvracení, dávka nebude nahrazena. Antiemetika se musí používat v účinných dávkách.
9. Žádné závažné gastrointestinální onemocnění (např. chronické průjmové onemocnění) nebo střevní operace, které by mohly ohrozit absorpci léčiva.

Kritéria vyloučení

1. Předchozí použití taxanu (paklitaxel nebo docetaxel) nebo jakákoli kontraindikace léčby paklitaxelem.
2. Předchozí léčba rivoceranibem nebo jakákoli jiná systémová léčba inhibitorem dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
3. Známá přecitlivělost na rivoceranib nebo kteroukoli složku jeho lékové formy nebo závažné nežádoucí příhody v anamnéze, včetně nekontrolované hypertenze nebo jiných běžných účinků antiangiogeneze během předchozí expozice vaskulárním inhibitorům.
4. Jakákoli nevyřešená toxicita stupně >1 (kromě alopecie) z předchozí protinádorové léčby (včetně radioterapie).

5. Má anamnézu jiné malignity do 2 let před screeningem. Účastníci s následujícími podmínkami jsou způsobilí pro tuto studii, pokud podle názoru zkoušejícího nepředstavují významné riziko pro očekávanou délku života:

   1. Nádory močového měchýře považované za povrchové, jako jsou neinvazivní (T1a) a karcinomy in situ (Tis).
   2. Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ.
   3. Papilární rakovina štítné žlázy s předchozí léčbou.
   4. Karcinom kůže bez melanomatózních rysů.
   5. Rakovina prostaty, která byla chirurgicky nebo lékařsky léčena a není pravděpodobné, že se během 2 let znovu objeví.
6. Známé mozkové metastázy nebo jiné metastázy centrálního nervového systému, které jsou buď symptomatické, nebo neléčené. Metastázy, které byly léčeny kompletní resekcí a/nebo radioterapií prokazující stabilitu nebo zlepšení, nejsou vylučovacím kritériem za předpokladu, že jsou stabilní, jak ukazuje počítačový tomografický snímek alespoň 4 týdny před screeningem bez známek mozkového edému. Jsou povoleni účastníci na stabilní dávce kortikosteroidů nebo antikonvulziv.
7. Absolvoval předchozí protirakovinnou terapii během 3 týdnů před cyklem 1 Den 1. Tradiční bylinné přípravky s protiinfekčními, imunostimulačními nebo protirakovinnými vlastnostmi nejsou povoleny ve screeningu po celou dobu účasti ve studii.
8. Současné nebo nedávné (do 10 dnů od cyklu 1 den 1) užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo jiných trombolytických činidel pro terapeutické (na rozdíl od profylaktických) účely, klinicky závažné nehojící se rány nebo neúplně zhojené zlomeniny kostí. Maximální dávka aspirinu je 325 miligramů (mg)/den.
9. Účastníci, kteří měli terapeutickou paracentézu ascitu (>1 litr [L]) během 2 měsíců před zahájením studijní léčby nebo kteří podle názoru zkoušejícího budou pravděpodobně potřebovat terapeutickou paracentézu ascitu (>1 l) do 2 měsíců od cyklu 1 den 1.
10. Souběžná léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19.
11. Aktivní bakteriální infekce (včetně tuberkulózy a syfilis) vyžadující systémovou antibiotickou léčbu.
12. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience.
13. Aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií nebo profylaktickou antivirovou terapií; pokud nebyl zdokumentován důkaz virové suprese a účastník zůstane na vhodné antivirové terapii po celou dobu studie.
14. Child-Pugh stadium B a C poškození jaterních funkcí.
15. Těhotné nebo kojící ženy. Účastníci, kteří nebudou ochotni dodržovat požadavky na kontrolu porodnosti, nebudou způsobilí.
16. Anamnéza nekontrolované hypertenze (krevní tlak ≥140/90 mmHg a změna antihypertenzní medikace během 7 dnů před screeningem), která není dobře zvládnuta medikací a jejíž riziko může být urychleno terapií inhibitory VEGF. Anamnéza hypertenzní krize a hypertenzní encefalopatie.
17. Účastníci, kteří mají v anamnéze symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association III až IV), symptomatickou nebo špatně kontrolovanou srdeční arytmii, úplnou blokádu levého raménka raménka, bifascikulární blok nebo jakékoli klinicky významné abnormality segmentu ST a/nebo T vlny, korigovaný QT interval Fredericia (QTcF) > 450 ms pro muže nebo QTcF > 470 milisekund (ms) pro ženy před screeningem.
18. Krvácející diatéza v anamnéze nebo klinicky významné krvácení během 14 dnů před cyklem 1 dne 1. To zahrnuje anamnézu gastrointestinálního krvácení, žaludečních stresových ulcerací nebo peptického vředového onemocnění během posledních 3 měsíců před cyklem 1, dnem 1, což podle názoru výzkumníka může vystavit účastníka riziku vedlejších účinků antiangiogenetických produktů.
19. Anamnéza klinicky významné trombózy (krvácení nebo poruchy srážlivosti) během posledních 3 měsíců před 1. cyklem, dnem 1, která podle názoru výzkumníka může vystavit účastníka riziku vedlejších účinků antiangiogenních přípravků.
20. Anamnéza jiných významných kardiovaskulárních onemocnění nebo vaskulárních onemocnění během posledních 6 měsíců před screeningem (např. infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo významná onemocnění periferních cév), které mohou podle názoru výzkumníka představovat riziko účastníkovi na léčbě inhibitory receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR).
21. Anamnéza klinicky významné glomerulonefritidy, biopsií prokázané tubulointersticiální nefritidy, krystalové nefropatie nebo jiné renální insuficience.
22. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky včetně zneužívání drog nebo alkoholu, které neumožňují dodržování účasti ve studii nebo hodnocení výsledků studie.