Rivoceranib u pacientů s metastatickým thymickým epiteliálním tumorem

Kritéria pro zařazení:

1. 19 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu
2. Subjekty s histologicky potvrzeným metastatickým nádorem thymu epitelu
3. Mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi pro hodnocení podle kritérií RECIST v1.1
4. Pacienti, kteří nejsou kandidáty na operaci a vyžadují konsolidační chemoterapii
5. Radiologická progrese onemocnění po první linii standardní terapie
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
7. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

8. Pacienti s adekvátní funkcí kostní dřeně a orgánů [Funkce kostní dřeně]

   • Neutrofily (ANC) > 1 500/mm3
   • Krevní destičky > 100 000/mm3
   • Hemoglobin > 9 g/dl [Funkce jater]
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, je povolen až 3 násobek horní hranice normy)
   • AST, ALT ≤ 3 x horní hranice normy (pokud jsou přítomny metastázy v játrech, je povoleno až 5 x horní hranice normy) [Funkce ledvin]
   • Clearance kreatininu > 50 ml/min (rovnice Cockcroft-Gault)
9. Subjekty, které se dobrovolně rozhodly zúčastnit se této studie a daly písemný informovaný souhlas a mohou se zúčastnit všech období studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s více než 22 souběžnými nádory a/nebo jinými aktivními zhoubnými nádory vyžadujícími systémovou léčbu během posledních 22 let v době první dávky hodnoceného léku (pacienti se však mohou studie zúčastnit, pokud hlavní zkoušející určí, že předchozí malignita měla byl léčen a není nutná žádná další léčba).
2. Pacienti léčení předchozí antiangiogenní látkou (např. sunitinib, bevacizumab atd.)
3. Pacienti s obtížně kontrolovatelnými metastázami centrálního nervového systému
4. Ti s kompresí míchy, leptomeningeální karcinomatózou

5. Pacienti s nekontrolovaným systémovým onemocněním, včetně nekontrolované hypertenze, aktivního krvácení nebo aktivní infekce.

   Mohou však být zařazeni jedinci s následujícími infekcemi hepatitidy B/C

   • Mohou být zařazeni pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s ALT v normálním rozmezí a HBV DNA < 2 000 IU/ml a užívající antivirovou léčbu k prevenci reaktivace hepatitidy.
   • Mohou být zařazeny HBs Ag negativní, jádrové protilátky proti hepatitidě B (IgG anti-HBc) pozitivní a HBV DNA pod spodním limitem kvantifikace.
   • Anti-HCV Ab pozitivní jedinci mohou být zařazeni, pokud je HCV RNA spodním limitem kvantifikace.
6. Nevyřešené toxicity z předchozí terapie vyšší nebo rovné 1. stupni na základě CTCAE verze 5.0.
7. Během posledních 2 týdnů podstoupil rozsáhlou radioterapii nebo během posledního 1 týdne podstoupil lokalizovanou radioterapii nebo operaci gama nožem s omezeným rozsahem radioterapie pro paliativní účely.
8. Neschopnost spolknout zkoumanou medikaci kvůli nezvladatelné nevolnosti a zvracení nebo chronickému gastrointestinálnímu onemocnění.
9. Účast v další intervenční klinické studii do 30 dnů od screeningu
10. Těhotné nebo kojící ženy

11. Neochota souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce od první dávky hodnoceného léku až do 1 měsíce po poslední dávce.

    • Pacientky ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, a jejich partneři musí souhlasit s používáním adekvátní lékařsky přijatelné antikoncepce po dobu trvání studie a 1 měsíc po poslední dávce.

    • Mužští pacienti, kteří nepodstoupili vasektomii, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a mají zakázáno poskytovat sperma do 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku.

      • Do adekvátní antikoncepce patří: hormonální antikoncepce (podkožní tuk, injekce, perorální antikoncepce atd.), nitroděložní tělíska (IUD, nitroděložní tělísko nebo IUS, nitroděložní systém), sterilizace vás nebo vašeho partnera (vazektomie, podvázání vejcovodů atd.).
12. Neposkytnutí 20 neobarvených sklíček (pokud nejsou k dispozici další biopsie od pacienta, účast ve studii může být možná po diskusi s koordinátorem studie).
13. Ti, kteří jsou nevhodní k účasti ve studii z jiných důvodů (např. etických nebo protože to může ovlivnit výsledek studie), jak posoudí hlavní zkoušející.