Lokální konsolidační terapie a brigatinib při léčbě pacientů se stádiem IV nebo recidivujícím nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) stadia IV (nebo recidivujícího NSCLC, který není kandidátem na definitivní multimodalitní terapii)
• Dokumentované přeuspořádání ALK, jak bylo zjištěno: (1) fluorescenční in situ hybridizací (FISH), (2) imunohistochemií (IHC), (3) sekvenováním nové generace tkání (NGS) nebo (4) cfDNA NGS
• Jedinci mohou být zařazeni jako (1) dosud neléčení inhibitorem tyrosinkinázy (TKI) nebo (2) po =< 8 týdnech léčby první linie brigatinibem bez progrese onemocnění
• Kandidát na lokální konsolidační terapii alespoň na jednom místě reziduálního onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l nebo alespoň 1500/m3 nebo alespoň 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček alespoň 75 000/m3 nebo alespoň 75 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hb) alespoň 9 g/dl (nebo 5,69 mmol/l) na začátku
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo >= 60 ml/min u subjektů s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN
• Celkový bilirubin v séru nižší nebo roven =< 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin =< ULN nebo přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN s výjimkou subjektů s jaterními metastázami (mets), u kterých by ALT a AST měly být =< 5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancia
• Pacientky ve fertilním věku musí mít v době screeningu zdokumentovaný negativní těhotenský test
• Pacientky, které: a.) jsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO b.) jsou chirurgicky sterilní, NEBO c.) Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce současně od podpisu informovaného souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku
• Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří: a.) souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo b.) souhlasí úplně se zdržet heterosexuálního styku
• mít normální QT interval při vyhodnocení screeningové elektrokardiografie (EKG), definovaný jako QT interval korigovaný (Fridericia) (QTcF) ·450 milisekund (ms) u mužů nebo =< 470 ms u žen
• Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

• byla diagnostikována jiná primární malignita než NSCLC, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ; definitivně léčený nemetastatický karcinom prostaty; nebo pacientů s jiným primárním zhoubným nádorem, kteří jsou definitivně bez recidivy alespoň 2 roky od diagnózy jiného primárního zhoubného nádoru

• Dříve přijaté jakékoli předchozí TKI, včetně TKI cílených na ALK

  • Poznámka: průběžné užívání brigatinibu první linie, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení, je povoleno
• dříve dostávali více než 1 režim chemoterapie nebo imunoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění; Všimněte si, že anamnéza konsolidační imunoterapie po souběžné chemoradioterapii (pro lokálně pokročilé onemocnění) je povolena
• Symptomatická metastáza centrálního nervového systému (CNS). Není povoleno ani asymptomatické onemocnění CNS vyžadující zvýšení dávky kortikosteroidů během 7 dnů před zařazením do studie
• Mít současnou kompresi míchy (symptomatickou nebo asymptomatickou a detekovanou rentgenovým zobrazením). Pacienti s leptomeningeálním onemocněním a bez komprese míchy jsou povoleni
• Přítomnost plicního intersticiálního onemocnění, pneumonitidy související s léky nebo radiační pneumonitidy při screeningu
• Máte známou nebo suspektní přecitlivělost na brigatinib nebo jeho pomocné látky
• Máte malabsorpční syndrom nebo jiné gastrointestinální (GI) onemocnění nebo stav, který by mohl ovlivnit perorální absorpci studovaného léku
• Být těhotná, plánovat těhotenství nebo kojit
• Trpíte významným, nekontrolovaným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním, konkrétně včetně, ale bez omezení na: a.) Infarkt myokardu (MI) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku b.) Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou hodnocený lék c.) dekompenzované městnavé srdeční selhání (CHF) během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku d.) anamnéza klinicky významné síňové arytmie (včetně klinicky významné bradyarytmie), jak stanoví ošetřující lékař e.) jakákoli anamnéza ventrikulární arytmie f.) Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Mít nekontrolovanou hypertenzi. Pacienti s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku
• Máte pokračující nebo aktivní infekci, včetně, ale bez omezení, požadavku na intravenózní (IV) antibiotika
• Máte známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování není vyžadováno při absenci historie
• Máte jakýkoli stav nebo nemoc, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo narušila hodnocení studovaného léku