Studie fáze 2 brigatinibu u japonských účastníků s anaplastickou lymfom kinázou (ALK)-pozitivní nemalobuněčnou rakovinou plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Japonští účastníci muži nebo ženy ve věku >=20 let v den souhlasu.
2. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být účastníkem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IIIB, stadium IIIC (lokálně pokročilé nebo recidivující a není kandidátem na definitivní multimodalitní terapii) nebo stadium IV NSCLC.

4. Mějte dokumentaci o přeskupení ALK, která splňuje následující kritéria.

   U úvodní části hodnocení bezpečnosti a části pro refrakterní rozšíření musí účastníci splnit 1 z následujících 2 kritérií:

   1. Mějte dokumentaci o přeuspořádání ALK pozitivním výsledkem ze soupravy Vysis ALK Break Apart fluorescenční hybridizace in situ (FISH) Probe Kit, Nichirei Histofine ALK iAEP Kit nebo Ventana ALK (D5F3) Companion Diagnostics (CDx) Assay kdykoli během předchozího průběh onemocnění. Zadavatel může vyžadovat, aby byla k dispozici adekvátní tkáň pro centrální laboratorní testování pomocí testu Vysis ALK Break Apart FISH, pokud je dokumentované přeuspořádání ALK potvrzeno pozitivním výsledkem ze sady Nichirei Histofine ALK iAEP „POUZE“.
   2. Měl zdokumentované přeuspořádání ALK jiným testem kdykoli během předchozího průběhu onemocnění a měl k dispozici odpovídající tkáň pro centrální laboratorní testování pomocí testu Vysis ALK Break Apart FISH. Centrální potvrzení přeuspořádání ALK není před registrací vyžadováno.

   Pro TKI-naivní expanzní kohortu musí účastníci splňovat následující kritéria Mít dokumentaci o přeuspořádání ALK pozitivním výsledkem testů schválených Ministerstvem zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) (např. Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit, Nichirei Histofine ALK iAEP Kit nebo Ventana ALK [D5F3] CDx Assay) před zařazením a vyžaduje se předložit dostatečné množství nádorové tkáně k centrálnímu laboratornímu testování na žádost sponzora. Centrální potvrzení přeuspořádání ALK není před registrací vyžadováno

5. Pouze část refrakterní expanze: měla zdokumentované progresivní onemocnění (PD) během léčby nebo do 30 dnů po ukončení léčby inhibitorem ALK.

   • Poznámka 1: Refrakterní expanzní část se skládá z hlavní kohorty a podskupiny založené na předchozí léčbě inhibitorem ALK. Hlavní kohorta zahrnuje účastníky, kteří dříve dostávali alectinib (jako svůj jediný inhibitor ALK) nebo jak krizotinib, tak alectinib (bez ohledu na sekvenci těchto 2 inhibitorů ALK), celkem bude zařazeno 47 účastníků. Účastníci se všemi ostatními sekvencemi až 2 předchozích inhibitorů ALK mohou být zahrnuti do podskupiny a počet účastníků bude omezen na 20.
   • Poznámka 2: Účastníci, kteří budou zařazeni do hlavní kohorty refrakterní, by měli mít zdokumentovanou PD během léčby nebo do 30 dnů po ukončení léčby alectinibem.
6. Mít alespoň 1 měřitelnou (tj. cílovou) lézi na RECIST verze 1.1. Poznámka: Dříve ozářené léze nelze použít pro cílové léze, pokud po radioterapii nedojde k jednoznačné radiologické progresi. Mozkové léze nelze použít jako cílové léze, pokud byly 1) dříve léčeny radiační terapií celého mozku (WBRT) během 3 měsíců nebo 2) dříve léčeny stereotaktickou radiochirurgií (SRS) nebo chirurgickou resekcí.
7. Obnoveno z toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.03 Stupeň =<1. Poznámka: Alopecie související s léčbou je povolena.
8. Mít očekávanou délku života >=3 měsíce.

9. Mít adekvátní orgánovou a hematologickou funkci, jak je určeno:

   1. Jak alaninaminotransferáza (ALT), tak aspartátaminotransferáza (AST) =<2,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) (=<5×ULN je přijatelný, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
   2. Celkový sérový bilirubin =<1,5×ULN (<3,0×ULN pro účastníky s Gilbertovým syndromem).
   3. Sérový kreatinin <1,5×ULN. Pro účastníky s hladinami kreatininu vyššími nebo rovnými 1,5×ULN je účastník způsobilý, pokud je odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce >=30 ml/min.
   4. Sérová lipáza =<1,5xULN a sérová amyláza =<1,5xULN.
   5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5×10^9/litr (L).
   6. Počet krevních destiček >=75×10^9/l.
   7. Hemoglobin >=9 gramů (g)/decilitr (dl).
   8. Perkutánní saturace kyslíkem (SpO2) >=94 % bez podpory kyslíkem. Účastníci, kteří potřebují kyslíkovou podporu, jsou vyloučeni.
10. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2.

11. Musí splňovat následující kritéria:

    1. Účastnice, které:

       • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
       • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
       • Pokud jsou ve fertilním věku, dohodněte se na současném praktikování 1 vysoce účinné nehormonální metody antikoncepce a 1 další účinné (bariérové) metody současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku. , NEBO
       • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka, od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody], vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně.)

    2. Mužští účastníci, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), kteří:

       • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, NEBO
       • Souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka, během celého studijního období léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody], vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně.)
12. Mít ochotu a schopnost dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve podstoupil následující léčbu. Pouze refrakterní expanzní část: obdržela jakýkoli předchozí inhibitor ALK, který není specifikován v protokolu.

   Pouze expanzní kohorta bez TKI: dostávala jakýkoli předchozí TKI včetně, ale bez omezení na ně, inhibitoru ALK a receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) TKI.

2. Pouze refrakterní expanzní část: obdržela více než 2 předchozí inhibitory ALK. Poznámka: Úvodní část hodnocení bezpečnosti umožňuje účastníkům s jakoukoli linií předchozího inhibitoru ALK, včetně účastníků dosud neléčených; avšak účastníci dosud neléčení inhibitory ALK mohou být zařazeni po potvrzení prvních 3 hodnotitelných účastníků toxicity limitující dávku (DLT), že podle úsudku výzkumníka nemají více než 1 DLT během 1. cyklu.
3. Pouze úvodní část hodnocení bezpečnosti a část refrakterní expanze: dostával inhibitor ALK během 7 dnů před první dávkou brigatinibu.
4. Dříve dostával více než 1 režim (více než 3 režimy v úvodní části hodnocení bezpečnosti) systémové protinádorové terapie (jiné než inhibitory ALK) pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění. Poznámka: Systém systémové protinádorové terapie bude započítán, pokud bude podáván alespoň v 1 cyklu. Nová protinádorová látka použitá jako udržovací léčba bude počítána jako nový režim, pokud nebyla dříve použita jako počáteční protinádorová léčba. Neoadjuvantní nebo adjuvantní systémová protinádorová léčba bude počítána jako předchozí režim, pokud k dokončení (neo)adjuvantní terapie došlo < 12 měsíců před první dávkou brigatinibu.
5. Léčba jakýmikoli hodnocenými přípravky během 30 dnů nebo 5 poločasů této hodnocené látky, podle toho, co je delší, před první dávkou brigatinibu.
6. Podstoupili chemoterapii nebo ozařování během 14 dnů před první dávkou brigatinibu, s výjimkou stereotaktické radiochirurgie (SRS) nebo stereotaktické radiační terapie těla.
7. Během 30 dnů před první dávkou brigatinibu obdržel antineoplastické monoklonální protilátky.
8. Dostal(a) systémovou léčbu silnými inhibitory nebo silnými a středně silnými induktory cytochromu P450 (CYP) 3A během 7 dnů před první dávkou brigatinibu.
9. Prodělal velký chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou brigatinibu. Drobné chirurgické zákroky, jako je zavedení žilního katétru nebo minimálně invazivní biopsie, jsou povoleny.
10. byla diagnostikována jiná primární malignita než NSCLC, s výjimkou následujících adekvátně/definitivně léčených malignit: nemelanomová rakovina kůže, cervikální rakovina in situ, nemetastatická rakovina prostaty; nebo účastník s jiným primárním zhoubným nádorem, kteří jsou definitivně bez recidivy po uplynutí alespoň 3 let od diagnózy jiné primární malignity.
11. Mít při screeningu symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (parenchymální nebo leptomeningeální) nebo asymptomatické onemocnění vyžadující zvyšující se dávku kortikosteroidů ke kontrole příznaků během 7 dnů před první dávkou brigatinibu. Poznámka: Pokud má účastník zhoršení neurologických příznaků nebo známek v důsledku metastáz do CNS, musí účastník dokončit lokální terapii a být neurologicky stabilní (bez nutnosti zvyšovat dávku kortikosteroidů nebo používat antikonvulziva pro kontrolu příznaků) po dobu 7 dnů před zahájením léčby. první dávka brigatinibu.
12. Mít současnou kompresi míchy (symptomatickou nebo asymptomatickou a detekovanou rentgenovým zobrazením). Účastníci s asymptomatickým leptomeningeálním onemocněním a bez komprese míchy jsou povoleni.
13. Trvající nebo anamnéza intersticiální plicní choroby (ILD) (včetně intersticiální pneumonitidy, pneumonitidy, radiační pneumonitidy, pneumonitidy související s léky, organizované pneumonie a plicní alveolitidy).

14. Trpíte významným, nekontrolovaným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním, konkrétně včetně, ale bez omezení na:

    1. Infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou brigatinibu.
    2. Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou brigatinibu.
    3. Městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před první dávkou brigatinibu.
    4. Nekontrolované síňové arytmie navzdory vhodné lékařské terapii.
    5. Anamnéza ventrikulární arytmie, včetně anamnézy ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes. Účastníci s předčasnými komorovými kontrakcemi jsou povoleni.
    6. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před první dávkou brigatinibu.
15. Mít nekontrolovanou hypertenzi. Účastníci s hypertenzí by měli být léčeni na začátku screeningu a měli by prokázat adekvátní kontrolu krevního tlaku.
16. Máte pokračující nebo aktivní infekci, včetně, ale bez omezení, požadavku na intravenózní antibiotika.
17. Máte známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování není vyžadováno při absenci historie.
18. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), detekovatelná virová nálož hepatitidy B nebo detekovatelná virová nálož virem hepatitidy C (HCV). Poznámka: Účastníci, kteří mají pozitivní jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) nebo povrchovou protilátku proti hepatitidě B (HBsAb), mohou být zapsáni, ale musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž hepatitidy B. Účastníci, kteří mají pozitivní HCV protilátky, mohou být zapsáni, ale musí mít nedetekovatelnou virovou nálož hepatitidy C.
19. Máte malabsorpční syndrom nebo jiné gastrointestinální onemocnění, které by mohlo ovlivnit perorální absorpci brigatinibu.
20. Máte známou nebo suspektní přecitlivělost na brigatinib nebo jeho pomocné látky.
21. Účastnice, které kojí a kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu. Poznámka: Kojící ženy budou vyloučeny, i když přestanou kojit.
22. Máte jakýkoli stav nebo nemoc, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost účastníka nebo narušila hodnocení brigatinibu.