Terapia de consolidación local y brigatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV o recidivante

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV (o CPCNP recurrente que no es candidato para la terapia multimodal definitiva)
• Reordenamiento de ALK documentado detectado por: (1) hibridación fluorescente in situ (FISH), (2) inmunohistoquímica (IHC), (3) secuenciación de próxima generación de tejidos (NGS) o (4) cfDNA NGS
• Los sujetos pueden inscribirse como (1) sin tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) o (2) después de = < 8 semanas de tratamiento de primera línea con brigatinib sin progresión de la enfermedad
• Candidato para terapia de consolidación local en al menos un sitio de enfermedad residual
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L o al menos 1500/milímetros cúbicos o al menos 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas de al menos 75 000/milímetros cúbicos o al menos 75 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hb) al menos 9 g/dl (o 5,69 mmol/l) al inicio
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN) o >= 60 ml/minuto para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x el LSN institucional
• Bilirrubina sérica total inferior o igual a =< 1,5 x LSN o bilirrubina directa =< LSN o bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN, excepto para sujetos con metástasis hepáticas (mets) para quienes ALT y AST deben ser = < 5 x ULN
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• PTT activado (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto del anticoagulante
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada en el momento de la selección.
• Pacientes mujeres que: a.) Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O b.) Son estériles quirúrgicamente, O c.) Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
• Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que: a.) aceptan practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o b.) están de acuerdo abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales
• Tener un intervalo QT normal en la evaluación de electrocardiografía (ECG) de detección, definido como intervalo QT corregido (Fridericia) (QTcF) de ·450 milisegundos (mseg) en hombres o =< 470 mseg en mujeres
• Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito y la voluntad y capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Haber sido diagnosticado con otra neoplasia maligna primaria que no sea NSCLC, excepto por cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; cáncer de próstata no metastásico tratado definitivamente; o pacientes con otra neoplasia maligna primaria que están definitivamente libres de recaída con al menos 2 años transcurridos desde el diagnóstico de la otra neoplasia maligna primaria

• Recibió previamente cualquier TKI anterior, incluidos los TKI dirigidos a ALK

  • Nota: se permite el uso continuo de brigatinib de primera línea como se especifica en los criterios de inclusión
• Recibió previamente más de 1 régimen de quimioterapia o inmunoterapia para enfermedad metastásica o localmente avanzada; Tenga en cuenta que se permiten antecedentes de inmunoterapia de consolidación después de quimiorradioterapia concurrente (para enfermedad localmente avanzada)
• Metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC). Tampoco se permite la enfermedad del SNC asintomática que requiera una dosis creciente de corticosteroides en los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Tiene compresión actual de la médula espinal (sintomática o asintomática y detectada por imágenes radiográficas). Se permiten pacientes con enfermedad leptomeníngea y sin compresión del cordón
• La presencia de enfermedad intersticial pulmonar, neumonitis relacionada con medicamentos o neumonitis por radiación en la selección
• Tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a brigatinib o a sus excipientes.
• Tiene síndrome de malabsorción u otra enfermedad o afección gastrointestinal (GI) que podría afectar la absorción oral del fármaco del estudio.
• Estar embarazada, planear un embarazo o amamantar
• Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, entre otros: a.) Infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio b.) Angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de fármaco del estudio c.) Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) descompensada en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio d.) Historial de arritmia auricular clínicamente significativa (incluida la bradiarritmia clínicamente significativa), según lo determine el médico tratante e.) Cualquier historial de arritmia ventricular f.) Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Tener hipertensión no controlada. Los pacientes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para controlar la presión arterial.
• Tiene una infección en curso o activa, que incluye, entre otros, la necesidad de antibióticos intravenosos (IV)
• Tener antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas en ausencia de antecedentes.
• Tiene alguna afección o enfermedad que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación del fármaco del estudio.