Detekce rakoviny vaječníků pomocí TEP a ctDNA

Rakovina je primárně diagnostikována klinickou prezentací, radiologií, biochemickými testy a patologickou analýzou nádorové tkáně, které jsou stále více podporovány molekulárními diagnostickými testy. Molekulární profilování vzorků nádorové tkáně se ukázalo jako potenciální metoda klasifikace rakoviny. Aby se překonala omezení získávání tkání, bylo navrženo použití tekutých biopsií na bázi krve. Několik zdrojů na bázi krve je v současné době hodnoceno jako tekuté biopsie, včetně plazmové DNA a cirkulujících nádorových buněk. Doposud byla implementace tekutých biopsií pro včasnou detekci rakoviny brzděna nespecifičností těchto zdrojů k určení povahy primárního nádoru. Bylo hlášeno, že krevní destičky (TEP) mohou umožnit diagnostiku rakoviny založenou na krvi. Krevní destičky jsou cirkulující bezjaderné buněčné fragmenty, které pocházejí z megakaryocytů v kostní dřeni a jsou tradičně známé svou úlohou při hemostáze a zahájení hojení ran. V poslední době se krevní destičky objevily jako ústřední hráči v systémových a lokálních odpovědích na růst nádoru. Konfrontace krevních destiček s nádorovými buňkami prostřednictvím přenosu biomolekul spojených s nádorem („vzdělávání“) je nově vznikajícím konceptem a vede k sekvestraci takových biomolekul. Kromě toho vnější stimuly, jako je aktivace povrchových receptorů krevních destiček a aktivace krevních destiček zprostředkovaná lipopolysacharidy, indukují specifický sestřih pre-mRNA v cirkulujících krevních destičkách. Krevní destičky mohou také podléhat sestřihovým událostem specifickým pro frontu v reakci na signály uvolněné rakovinnými buňkami a mikroprostředím nádoru – jako jsou stromální a imunitní buňky –. Kombinace specifických sestřihových událostí v reakci na vnější signály a schopnosti krevních destiček přímo pohltit (sestřihnutou) cirkulující mRNA může poskytnout TEPs vysoce dynamický repertoár mRNA s potenciální použitelností v diagnostice rakoviny. Kromě toho bude v této studii testována hodnota dalších biomarkerů, které lze odvodit z tekuté biopsie. Kromě toho nedávno charakteristický dokument ukázal, že kombinace proteinových nádorových markerů a analýzy ctDNA by mohly odlišit osoby s různými typy rakoviny od zdravých kontrol s průměrnou 70% senzitivitou (při 99% specificitě). V případě rakoviny vaječníků byla citlivost 98 %. Zjevnými výhodami tekuté biopsie ve srovnání s tkáňovou biopsií je snadná dostupnost materiálu, který má být získán, a skutečnost, že materiál získaný z nádoru v krvi může pokrýt heterogenitu rakoviny, kde je tkáňová biopsie omezena na změny v proraženém nádoru. Tato studie proto zkoumá klinickou hodnotu longitudinálního hodnocení informací získaných z tekuté biopsie při diagnostice a monitorování léčebné odpovědi u pacientek s podezřením na rakovinu vaječníků.