Обнаружение рака яичников с помощью TEP и ctDNA

Рак в первую очередь диагностируется на основании клинических проявлений, радиологических исследований, биохимических тестов и патологического анализа опухолевой ткани, при этом все чаще используются молекулярные диагностические тесты. Молекулярное профилирование образцов опухолевой ткани стало потенциальным методом классификации рака. Для преодоления ограничений получения тканей было предложено использование жидкой биопсии на основе крови. Несколько источников на основе крови в настоящее время оцениваются как жидкие биоптаты, включая ДНК плазмы и циркулирующие опухолевые клетки. До сих пор внедрению жидкостной биопсии для раннего выявления рака препятствовала неспецифичность этих источников для точного определения природы первичной опухоли. Сообщалось, что тромбоциты, образованные опухолью (TEP), могут позволить проводить диагностику рака на основе крови. Тромбоциты представляют собой циркулирующие фрагменты безъядерных клеток, которые происходят из мегакариоцитов в костном мозге и традиционно известны своей ролью в гемостазе и инициации заживления ран. Совсем недавно тромбоциты стали играть центральную роль в системных и местных реакциях на рост опухоли. Конфронтация тромбоцитов с опухолевыми клетками посредством переноса ассоциированных с опухолью биомолекул («образование») является новой концепцией и приводит к секвестрации таких биомолекул. Кроме того, внешние стимулы, такие как активация рецепторов поверхности тромбоцитов и опосредованная липополисахаридами активация тромбоцитов, вызывают специфический сплайсинг пре-мРНК в циркулирующих тромбоцитах. Тромбоциты также могут подвергаться специфичным для очереди событиям сплайсинга в ответ на сигналы, испускаемые раковыми клетками и микроокружением опухоли, такими как стромальные и иммунные клетки. Комбинация специфических событий сплайсинга в ответ на внешние сигналы и способность тромбоцитов непосредственно поглощать (сплайсировать) циркулирующую мРНК может обеспечить TEP с высокодинамичным репертуаром мРНК с потенциальным применением для диагностики рака. Кроме того, в этом исследовании будет проверена ценность других биомаркеров, которые могут быть получены из жидкой биопсии. Кроме того, недавняя отличительная статья показала, что комбинации белковых опухолевых маркеров и анализа цДНК могут отличить людей с различными типами рака от здоровых людей со средней чувствительностью 70% (при специфичности 99%). В случае рака яичников чувствительность составила 98%. Очевидными преимуществами жидкостной биопсии по сравнению с биопсией ткани являются легкая доступность материала, который необходимо получить, и тот факт, что материал, полученный из опухоли, в крови может покрывать неоднородность рака, когда биопсия ткани ограничивается изменениями в проколотой опухоли. Таким образом, в этом исследовании изучается клиническая ценность лонгитюдной оценки информации, полученной при жидкостной биопсии, в диагностике и мониторинге ответа на лечение у пациенток с подозрением на рак яичников.