Detecção de câncer de ovário por TEP e ctDNA

O câncer é diagnosticado principalmente pela apresentação clínica, radiologia, testes bioquímicos e análise patológica do tecido tumoral, cada vez mais apoiado por testes de diagnóstico molecular. O perfil molecular de amostras de tecido tumoral surgiu como um potencial método de classificação do câncer. A fim de superar as limitações de aquisição de tecido, foi sugerido o uso de biópsias líquidas baseadas em sangue. Várias fontes baseadas no sangue estão atualmente sendo avaliadas como biópsias líquidas, incluindo DNA plasmático e células tumorais circulantes. Até agora, a implementação de biópsias líquidas para detecção precoce de câncer tem sido dificultada pela não especificidade dessas fontes para identificar a natureza do tumor primário. Foi relatado que as plaquetas educadas por tumor (TEPs) podem permitir diagnósticos de câncer com base no sangue. As plaquetas são fragmentos de células anucleadas circulantes que se originam de megacariócitos na medula óssea e são tradicionalmente conhecidas por seu papel na hemostasia e no início da cicatrização de feridas. Mais recentemente, as plaquetas surgiram como atores centrais nas respostas sistêmicas e locais ao crescimento do tumor. O confronto de plaquetas com células tumorais através da transferência de biomoléculas associadas a tumores ('educação') é um conceito emergente e resulta no sequestro de tais biomoléculas. Além disso, estímulos externos, como ativação de receptores de superfície de plaquetas e ativação de plaquetas mediada por lipopolissacarídeos, induzem o splicing específico de pré-mRNAs em plaquetas circulantes. As plaquetas também podem sofrer eventos de splicing específicos de fila em resposta a sinais liberados por células cancerígenas e pelo microambiente tumoral - como células estromais e imunes. A combinação de eventos específicos de splicing em resposta a sinais externos e a capacidade das plaquetas de ingerir diretamente (spliced) o mRNA circulante pode fornecer TEPs com um repertório de mRNA altamente dinâmico, com aplicabilidade potencial para diagnósticos de câncer. Além disso, o valor de outros biomarcadores que podem ser derivados de uma biópsia líquida será testado neste estudo. Além disso, um artigo recente mostrou que combinações de marcadores tumorais de proteínas e análise de ctDNA podem discriminar pessoas com diferentes tipos de câncer de controles saudáveis ​​com sensibilidade média de 70% (especificidade de 99%). No caso do câncer de ovário, a sensibilidade foi de 98%. As vantagens óbvias da biópsia líquida em comparação com a biópsia de tecido são a fácil acessibilidade do material a ser obtido e o fato de que o material derivado do tumor no sangue pode cobrir a heterogeneidade do câncer, onde uma biópsia de tecido é limitada às alterações no tumor puncionado. Portanto, este estudo investiga o valor clínico da avaliação longitudinal de informações derivadas de biópsia líquida no diagnóstico e monitoramento da resposta ao tratamento em pacientes com suspeita de câncer de ovário.