Wykrywanie raka jajnika za pomocą TEP i ctDNA

Rak rozpoznaje się przede wszystkim na podstawie obrazu klinicznego, radiologii, badań biochemicznych i analizy patologicznej tkanki nowotworowej, w coraz większym stopniu wspieranej przez molekularne testy diagnostyczne. Profilowanie molekularne próbek tkanek nowotworowych stało się potencjalną metodą klasyfikacji nowotworów. W celu przezwyciężenia ograniczeń w pozyskiwaniu tkanek sugerowano stosowanie płynnych biopsji na bazie krwi. Kilka źródeł krwi jest obecnie ocenianych jako płynne biopsje, w tym DNA w osoczu i krążące komórki nowotworowe. Jak dotąd wdrożenie biopsji płynnych do wczesnego wykrywania raka było utrudnione ze względu na nieswoistość tych źródeł w określaniu charakteru guza pierwotnego. Donoszono, że płytki krwi wykształcone w guzie (TEP) mogą umożliwiać diagnostykę raka na podstawie krwi. Płytki krwi to krążące fragmenty komórek bezjądrowych, które pochodzą z megakariocytów w szpiku kostnym i są tradycyjnie znane ze swojej roli w hemostazie i inicjacji gojenia się ran. Niedawno płytki krwi stały się głównymi graczami w ogólnoustrojowych i lokalnych reakcjach na wzrost guza. Konfrontacja płytek krwi z komórkami nowotworowymi poprzez transfer biomolekuł związanych z nowotworem („edukacja”) jest nową koncepcją i skutkuje sekwestracją takich biomolekuł. Ponadto bodźce zewnętrzne, takie jak aktywacja receptorów powierzchniowych płytek krwi i aktywacja płytek za pośrednictwem lipopolisacharydów, indukują specyficzny splicing pre-mRNA w krążących płytkach krwi. Płytki krwi mogą również podlegać splicingowi specyficznym dla kolejki w odpowiedzi na sygnały uwalniane przez komórki rakowe i mikrośrodowisko guza - takie jak komórki zrębu i komórki odpornościowe -. Połączenie specyficznych zdarzeń splicingowych w odpowiedzi na sygnały zewnętrzne i zdolność płytek krwi do bezpośredniego przyjmowania (splatania) krążącego mRNA może zapewnić TEP wysoce dynamiczny repertuar mRNA, z potencjalnym zastosowaniem w diagnostyce raka. Ponadto w tym badaniu zostanie przetestowana wartość innych biomarkerów, które można uzyskać z płynnej biopsji. Ponadto niedawno opublikowany artykuł wykazał, że połączenie białkowych markerów nowotworowych i analizy ctDNA może rozróżnić osoby z różnymi typami raka od zdrowych osób z grupy kontrolnej ze średnią czułością 70% (przy specyficzności 99%). W przypadku raka jajnika czułość wyniosła 98%. Oczywistymi zaletami płynnej biopsji w porównaniu z biopsją tkanek jest łatwa dostępność materiału, który ma być uzyskany, oraz fakt, że materiał pochodzący z guza we krwi może pokryć heterogeniczność raka, gdzie biopsja tkanki jest ograniczona do zmian w nakłutym guzie. Dlatego niniejsze badanie bada wartość kliniczną podłużnej oceny informacji pochodzących z płynnej biopsji w diagnostyce i monitorowaniu odpowiedzi na leczenie u pacjentek z podejrzeniem raka jajnika.