Studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost a účinnost ASP7517 u subjektů s recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) a recidivujícím/refrakterním myelodysplastickým syndromem s vyšším rizikem (MDS)

Experimentální: Eskalace dávky (1. fáze): ASP7517 1x10^6 buněk/ml

Účastníci s relapsující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (R/R AML) a R/R s vyšším rizikem myelodysplastického syndromu (MDS) dostali intravenózní (IV) infuzi ASP7517 (lidské embryonální ledvinové buňky [HEK293] transfekované kódujícím cílem WT-1) v dávka 1x10^6 buněk/mililitr (ml) při rychlosti infuze 4 až 6 ml/min v den 1 každého cyklu pro 2 dávky (1 cyklus = 28 dní).

Biologický: ASP7517

Intravenózní (IV)

Experimentální: Eskalace dávky (fáze 1): ASP7517 1x10^7 buněk/ml

Účastníci s R/R AML a R/R vyšším rizikem MDS dostali IV infuzi ASP7517 (HEK293 transfekovaný s kódujícím cílem WT-1) v dávce 1x10^7 buněk/ml při rychlosti infuze 4 až 6 ml/min v den 1 z každého cyklu pro 2 dávky (1 cyklus = 28 dní).

Biologický: ASP7517

Intravenózní (IV)

Experimentální: Eskalace dávky (fáze 1): ASP7517 1x10^8 buněk/ml

Účastníci s R/R AML a R/R vyšším rizikem MDS dostali IV infuzi ASP7517 (HEK293 transfekovaný s kódujícím cílem WT-1) v dávce 1x10^8 buněk/ml při rychlosti infuze 4 až 6 ml/min v den 1 z každého cyklu pro 2 dávky (1 cyklus = 28 dní).

Biologický: ASP7517

Intravenózní (IV)

Experimentální: Rozšíření dávky (Fáze 2: AML): ASP7517 1x10^8 buněk/ml

Účastníci s R/R AML dostali IV infuzi ASP7517 (HEK293 transfekovaný s kódujícím cílovým WT-1) v dávce 1x10^8 buněk/ml při rychlosti infuze 4 až 6 ml/min v den 1 každého cyklu po 6 dávek ( 1 cyklus = 28 dní).

Biologický: ASP7517

Intravenózní (IV)

Experimentální: Rozšíření dávky (Fáze 2: MDS): ASP7517 1x10^8 buněk/ml

Účastníci s R/R vyšším rizikem MDS dostávali IV infuzi ASP7517 (HEK293 transfekovaný s kódujícím cílem WT-1) v dávce 1x10^8 buněk/ml při rychlosti infuze 4 až 6 ml/min v den 1 každého cyklu po dobu 6 dávky (1 cyklus = 28 dní).

Biologický: ASP7517

Intravenózní (IV)

Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)

DLT byla definována jako jakákoli z následujících příhod, ke kterým došlo během 28 dnů počínaje první dávkou v cyklu 1 den 1 (C1D1) a které byly považovány za související se studovaným lékem. DLT byl definován takto:

• 3. stupeň nebo více: nehematologické AE, které jsou ≥ 3. stupně
• Potvrzený Hyův právní případ
• Nový nástup trombocytopenie 4. stupně (s minimálně 2. stupněm zhoršení oproti výchozí hodnotě) do 24 hodin po podání
• Prodloužená myelosuprese, definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) < 500/mikrolitr (μl) po dobu delší než 28 dní bez léčby a bez známek aktivní leukémie nebo MDS ve dřeni nebo krvi.

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými TEAE

AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. AE byla považována za „vážnou“, pokud vedla k některému z následujících výsledků: vede ke smrti; je život ohrožující; vede k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo podstatnému narušení schopnosti vést normální životní funkce; má za následek vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu; vyžaduje hospitalizaci v nemocnici; nebo vede k prodloužení hospitalizace; další zdravotně důležité události. TEAE byla definována jako AE pozorovaná po zahájení podávání studovaného léčiva. TEAE zahrnovaly závažné i nezávažné AE.

Fáze 2: Složená míra úplné remise (CRc) pro účastníky s R/R AML

Bylo hlášeno procento účastníků s CRc. CRc: definováno jako míra všech kompletních a neúplných remisí (CR + CR s neúplným obnovením krevních destiček [CRp] + CR s neúplným hematologickým zotavením [Cri]). CR: dosáhli stavu bez morfologické leukémie a jejich kostní dřeň regenerovala normální hematopoetické buňky. Pokud absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1×10^9/l, počet krevních destiček (PC) ≥ 100×10^9/l, normální dřeňový diferenciál < 5 % blastů a byly nezávislé na červených krvinkách (RBC) a krevních destičkách (definováno jako 1 týden bez transfuze červených krvinek a transfuze krevních destiček před hodnocením onemocnění). Nebyla prokázána extramedulární leukémie nebo Auerovy tyčinky a počet blastů v periferní krvi musí být ≤ 2 %. CRp: musí dosáhnout CR s výjimkou neúplné obnovy krevních destiček (< 100×10^9/l). CRi: musí splňovat CR s výjimkou neúplné hematologické obnovy se zbytkovou neutropenií (ANC < 1×10^9/l), s nebo bez úplné obnovy krevních destiček. Nezávislost na transfuzi červených krvinek a krevních destiček není vyžadována.

Fáze 2: Úplná remise + Úplná remise kostní dřeně + Částečná remise (CR + BM CR + PR) Míra pro účastníky s R/R vyšším rizikem MDS

Bylo hlášeno procento účastníků s CR+BM CR+ PR. CR, BM CR a PR dosažené po dobu minimálně 4 týdnů; CR: kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií, hodnocení periferní krve (hemoglobin (Hb) ≥ 11 g/dl, krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l, neutrofily ≥ 1,0 × 10^9/l , 0 % výbuchů v krvi)

BM CR: kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů a pokles o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě

PR: splněna všechna kritéria CR kromě blastů kostní dřeně snížených o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě, ale stále > 5 %, celularita a morfologie nejsou relevantní.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v cyklu 1 (C1) Den 2 (D2)

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C1D4

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C1D8

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C1D11

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C1D15

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C1D18

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C1D22

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C1D25

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C2D1

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C2D2

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C2D4

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C2D8

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C2D15

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C2D22

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C3D1

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C3D15

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C4D1

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C4D15

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C5D1

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C5D15

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C6D1

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v C6D15

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

Počet účastníků se stavem výkonnosti podle ECOG na konci léčby (EOT) (fáze eskalace dávky)

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

EOT byla vypočtena jako poslední dávka plus 7 dní.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG při EOT (fáze rozšíření dávky)

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

EOT byla vypočtena jako poslední dávka plus 7 dní.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG v období pozorování (OP) (2. týden)

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

OP bylo období pozorované po poslední dávce.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG na OP (4. týden)

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

OP bylo období pozorované po poslední dávce.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG na OP (6. týden)

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

OP bylo období pozorované po poslední dávce.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG na OP (8. týden)

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

OP bylo období pozorované po poslední dávce.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG na OP (10. týden)

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

OP bylo období pozorované po poslední dávce.

Počet účastníků se stavem výkonnosti ECOG na OP (12. týden)

Byl hlášen počet účastníků s ECOG PS. Stav výkonnosti podle ECOG byl měřen na 6bodové stupnici.

0: Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení.

1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce.
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a asi více než 50 % hodin bdění.
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli.
5. Mrtví.

OP bylo období pozorované po poslední dávce.

Doba trvání remise (DR) pro účastníky s R/R AML

DR pro AML: zahrnovala trvání CRc, trvání CR/kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh), trvání CRh, trvání CR a trvání odpovědi (tj. CRc + PR).

CRh: dosažené blasty v kostní dřeni < 5 %, částečná hematologická obnova ANC ≥ 0,5 × 10^9/l a krevní destičky ≥ 50 × 10^9/l, bez známek extramedulární leukémie a nelze je klasifikovat jako CR. Počet blastů v periferní krvi byl ≤ 2 %.

PR pro AML; dosáhl normálních hematopoetických buněk regenerujících kostní dřeň s průkazem periferní obnovy bez (nebo pouze s několika málo regenerujícími) cirkulujícími blasty s poklesem procenta blastů v aspirátu kostní dřeně alespoň o 50 % s celkovými blasty v dřeni mezi 5 % a 25 %. Hodnota ≤ 5 % výbuchů byla považována za PR, pokud byly přítomny Auerovy tyče. Žádný důkaz extramedulární leukémie.

CR, CRc byly definovány ve výsledném opatření č. 3. Byl použit odhad Kaplan Meier (KM).

Doba trvání remise (DR) pro účastníky s R/R vyšším rizikem MDS

DR pro MDS: včetně trvání CR a trvání odpovědi (tj. CR + BM CR + PR).

CR, BM CR a PR dosažené po dobu minimálně 4 týdnů; CR: kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií, hodnocení periferní krve (hemoglobin (Hb) ≥ 11 g/dl, krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l, neutrofily ≥ 1,0 × 10^9/l , 0 % výbuchů v krvi)

BM CR: kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů a pokles o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě

PR: splněna všechna kritéria CR kromě blastů kostní dřeně snížených o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě, ale stále > 5 %, celularita a morfologie nejsou relevantní. Byl použit odhad KM.

Přežití bez událostí (EFS)

EFS byla definována jako doba od data první dávky do data zdokumentovaného relapsu, selhání léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (podle toho, co nastalo dříve než [datum relapsu, datum selhání léčby, datum úmrtí] - datum první dávky + 1). Relaps byl definován jako opětovné objevení se leukemických blastů v periferní krvi (> 2 %) nebo ≥ 5 % blastů v aspirátu kostní dřeně, které nelze přisoudit žádné jiné příčině nebo znovuobjevení nebo nový výskyt extramedulární leukémie nebo znovuobjevení významného počtu periferních blastů a zvýšení procenta blastů v aspirátu kostní dřeně na > 25 %, které nelze přičíst žádné jiné příčině nebo znovuobjevení nebo novému výskytu extramedulární leukémie. Byl použit odhad KM.

Celkové přežití (OS)

OS byl definován jako čas od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny (datum úmrtí - datum první dávky + 1). U účastníka, o kterém nebylo známo, že zemřel na konci sledování studie, byl OS cenzurován k datu posledního kontaktu (datum posledního kontaktu – datum první dávky + 1). Byl použit odhad KM.

CR pro účastníky s R/R AML

Bylo uvedeno procento účastníků s CR. CR: dosáhli stavu bez morfologické leukémie a jejich kostní dřeň regenerovala normální hematopoetické buňky. Pokud absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 × 10^9/l, počet krevních destiček (PC) ≥ 100 × 10^9/l, normální dřeňový diferenciál < 5 % blastů a byly nezávislé na červených krvinkách (RBC) a krevních destičkách (definováno jako 1 týden bez transfuze červených krvinek a transfuze krevních destiček před hodnocením onemocnění). Nebyla prokázána extramedulární leukémie nebo Auerovy tyčinky a počet blastů v periferní krvi musí být ≤ 2 %.

Nejlepší míra odezvy (CRc + PR) pro účastníky s R/R AML

Bylo hlášeno procento účastníků s nejlepší odpovědí (CRc + PR). CRc byla definována jako míra všech kompletních a neúplných remisí (CR + CR s neúplným obnovením krevních destiček [CRp] + CR s neúplným hematologickým zotavením [Cri]). CR, CRp a CRi byly definovány ve výstupním opatření č. 3.

PR: dosažené normální hematopoetické buňky regenerující kostní dřeň s průkazem periferní obnovy bez (nebo pouze několika málo regenerujících) cirkulujících blastů s poklesem procenta blastů v aspirátu kostní dřeně alespoň o 50 % s celkovým počtem blastů v dřeni mezi 5 % a 25 %. Hodnota ≤ 5 % výbuchů byla považována za PR, pokud byly přítomny Auerovy tyče. Žádný důkaz extramedulární leukémie.

CRh pro účastníky s R/R AML

Bylo hlášeno procento účastníků s CRh. CRh: dosažené blasty v kostní dřeni < 5 %, částečná hematologická obnova ANC ≥ 0,5 × 10^9/l a krevní destičky ≥ 50 × 10^9/l, bez známek extramedulární leukémie a nelze je klasifikovat jako CR. Počet blastů v periferní krvi byl ≤ 2 %.

CR pro účastníky s MDS s vyšším rizikem R/R

Bylo uvedeno procento účastníků s CR. CR: kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií, hodnocení periferní krve (hemoglobin (Hb) ≥ 11 g/dl, krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l, neutrofily ≥ 1,0 × 10^9/l , 0 % výbuchů v krvi).

Hematologické zlepšení (HI) pro účastníky s R/R vyšším rizikem MDS

Bylo hlášeno procento účastníků s HI. HI: Jedno měření následujících po dobu alespoň 8 týdnů bez cytotoxické terapie:

• HI-erytroidní: zvýšení Hb o ≥ 1,5 g/dl nebo transfuze červených krvinek provedené pro Hb ≤ 9,0 g/dl)
• HI-trombocyty (PC před léčbou: >20 × 10^9/l trombocytů, absolutní nárůst ≥ 30 × 10^9/l a < 20 × 10^9/l, absolutní nárůst trombocytů > 20 × 10^9 /L a ≥ 100% nárůst oproti úrovni před léčbou
• HI-neutrofily (nárůst o ≥ 100 % oproti úrovni před léčbou a absolutní nárůst > 0,5 × 10^9/l)

Míra objektivní odezvy (OR) (CR + BM CR + PR + HI) (ORR) pro účastníky s R/R vyšším rizikem MDS

Bylo hlášeno procento účastníků s OR (CR + BM CR + PR + HI). CR, BM CR & PR dosaženo po dobu minimálně 4 týdnů.

CR: BM: ≤ 5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií Hodnocení periferní krve (Hb) ≥ 11 g/dl trombocyty ≥ 100 × 10^9/l, neutrofily ≥ 1,0 × 10^9/l, 0 % blastů v krev) BM CR: kostní dřeň ≤ 5 % myeloblastů a pokles o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě. PR: splněna všechna kritéria CR s výjimkou blastů kostní dřeně snížených o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě, ale stále > 5 % celularita a morfologie nejsou relevantní.

HI: Jedno měření sledování po dobu alespoň 8 týdnů bez cytotoxické terapie.

• HI-erytroidní: zvýšení Hb o ≥ 1,5 g/dl nebo transfuze červených krvinek provedené pro Hb ≤ 9,0 g/dl)
• HI-trombocyty (PC před léčbou: >20 × 10^9/l trombocytů, absolutní nárůst ≥ 30 × 10^9/l a < 20 × 10^9/l, absolutní nárůst trombocytů > 20 × 10^9 /L a ≥ 100% nárůst oproti úrovni před léčbou
• HI-neutrofily (nárůst o ≥ 100 % oproti úrovni před léčbou a absolutní nárůst > 0,5 × 10^9/l)