Fruquintinib jako udržovací terapie po první linii léčby metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• 18-75 let (včetně 18 a 75 let);
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1;
• Odhadované přežití ≥ 6 měsíců;
• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený metastatický levostranný karcinom tlustého střeva s RAS mutací nebo pravostranný karcinom tlustého střeva s neresekovatelnými metastatickými nebo recidivujícími ložisky;
• po podání první linie systémové protinádorové léčby mCRC (chemoterapeutické léky mohou zahrnovat fluorouracil, oxaliplatinu, irinotekan, jako je XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, a mohou se kombinovat nebo nekombinovat s bevacizumabem); dosažení RECIST1.1-posouzeno SD (stabilní onemocnění) nebo PR (částečná odpověď) nebo CR (kompletní odpověď) po 18–24 týdnech léčby první linie.
• UCG svědčící o ejekční frakci levé komory ≥50 %;
• Po úplném pochopení a dobrovolném podepsání informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×109/l nebo počet krevních destiček <80×109/l nebo hemoglobin < 9g/dl; není povoleno provádět transfuzi krve do 2 týdnů před zařazením, aby byla splněna kritéria pro zařazení;
• Celkový bilirubin v séru > 1,5 × horní hranice normálu (ULN); > 2,5 × ULN u pacientů s metastázami v játrech;
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN nebo > 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami;
• Sérový kreatinin > 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu < 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);
• parciální protrombinový čas (APTT) nebo protrombinový čas (PT) > 1,5násobek ULN (na základě normální hodnoty v centru klinických studií);
• Klinicky významné abnormality elektrolytů;
• Protein v moči 2+ nebo vyšší nebo 24hodinové množství bílkovin v moči ≥ 1,0 g / 24 h;
• Subjekty s dysfagií nebo známými poruchami absorpce léků;
• Přítomnost mozkových metastáz nebo leptomeningeálních metastáz;
• Toxicita předchozí protinádorové léčby se dosud nesnížila na (NCI CTC AE) úroveň 1, s výjimkou alopecie a neurotoxicity vyvolané oxaliplatinou ≤ 2); pacienti se plně nezotavili z předchozí operace nebo od předchozí protinádorové léčby nebo operace uplynuly méně než 4 týdny;
• Pacienti mají klinicky detekovatelné druhé primární zhoubné nádory při zařazení nebo mají jiné zhoubné nádory (kromě dobře léčeného bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ) v posledních 5 letech;
• Pacienti mají klinicky nekontrolované aktivní infekce, jako je akutní pneumonie, aktivita hepatitidy B nebo hepatitidy C (infekce hepatitidy B v předchozí anamnéze, bez ohledu na to, zda jsou pod kontrolou medikace či nikoli, HBV DNA ≥ 104 kopií nebo ≥ 2000 IU/ml);
• Pacienti mají hypertenzi, kterou nelze kontrolovat jediným lékem. To znamená, že po léčbě jedním lékem systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg;
• Pacienti mají v současnosti onemocnění trávicího traktu, jako je duodenální vřed, ulcerózní kolitida, střevní obstrukce nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci podle uvážení zkoušejícího; nebo pacienti podstoupili operaci perforace střeva a střevní píštěle, ale nebyli vyléčeni.
• Pacienti mají v anamnéze arteriální trombózu nebo hlubokou žilní trombózu během 6 měsíců před zařazením do studie, nebo pacienti mají tendenci ke krvácení nebo mají anamnézu krvácení během 2 měsíců před zařazením, bez ohledu na závažnost;
• Pacienti mají mrtvici nebo tranzitorní ischemickou ataku během 12 měsíců před zařazením do studie;
• Kožní rány, místa chirurgického zákroku, trauma, těžké vředy na sliznicích nebo zlomeniny se ještě zcela nezahojily.
• Pacienti mají akutní infarkt myokardu, těžkou/nestabilní anginu pectoris, bypass koronární artérie nebo NYHA II. třídu/závažnější srdeční nedostatečnost během 6 měsíců před zařazením do studie;
• Těhotné nebo kojící ženy; nebo ženy s potenciálem otěhotnět mají pozitivní výsledek těhotenského testu před první dávkou;
• Pacienti mají jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo problémy s kompliancí, takže se zkoušející domnívá, že nejsou vhodní k účasti v této klinické studii;
• Pacienti mají vážné psychické nebo duševní abnormality;