Fruquintinib som vedligeholdelsesterapi efter førstelinjebehandling for metastatisk tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• 18-75 år (inklusive 18 og 75 år);
• Eastern Cooperative Oncology Group-præstationsscore (ECOG PS) 0 eller 1;
• Estimeret overlevelse ≥ 6 måneder;
• Histologisk og/eller cytologisk bekræftet metastatisk venstresidet tyktarmscancer med RAS-mutation eller højresidig tyktarmskræft, med inoperable metastatiske eller tilbagevendende foci;
• Efter at have modtaget førstelinjes systemisk antitumorbehandling for mCRC (kemoterapeutiske lægemidler kan omfatte fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan, såsom XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, og kan kombineres eller ikke kombineres med bevacizumab); opnå RECIST1.1-vurderet SD (stabil sygdom) eller PR (delvis respons) eller CR (komplet respons) efter 18-24 ugers førstelinjebehandling.
• UCG tyder på venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %;
• Efter fuldt ud at have forstået og frivilligt underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5×109/L, eller blodpladetal <80×109/L, eller hæmoglobin < 9g/dL; det er ikke tilladt at udføre blodtransfusion inden for 2 uger før tilmelding for at opfylde inklusionskriterierne;
• Total bilirubin i serum > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); > 2,5 × ULN for patienter med levermetastaser;
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN eller > 5 × ULN for patienter med levermetastaser;
• Serumkreatinin > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel);
• Partiel protrombintid (APTT) eller protrombintid (PT) > 1,5 gange ULN (baseret på den normale værdi i det kliniske studiecenter);
• Klinisk signifikante elektrolytabnormiteter;
• Urinprotein 2+ eller derover, eller 24-timers urinproteinmængde ≥ 1,0 g / 24 timer;
• Personer med dysfagi eller kendte lægemiddelabsorptionsforstyrrelser;
• Tilstedeværelse af hjernemetastase eller leptomeningeal metastase;
• Toksiciteten af ​​tidligere anticancerbehandling er endnu ikke reduceret til (NCI CTC AE) niveau 1, eksklusive alopeci og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet ≤ 2); patienter er ikke helt restitueret efter tidligere operation eller mindre end 4 uger siden tidligere kræftbehandling eller operation;
• Patienter har klinisk påviselige anden primære maligne tumorer ved indskrivning eller har andre maligne tumorer (undtagen velbehandlet basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ) inden for de seneste 5 år;
• Patienter har klinisk ukontrollerede aktive infektioner såsom akut lungebetændelse, hepatitis B eller hepatitis C aktivitet (tidligere historie med hepatitis B infektion, uanset om det er under medicinkontrol, HBV DNA ≥ 104 kopier eller ≥ 2000 IE/ml);
• Patienter har hypertension, som ikke kan kontrolleres med et enkelt lægemiddel. Det vil sige, efter enkelt lægemiddelbehandling, systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg;
• Patienter har i øjeblikket sygdomme i fordøjelseskanalen, såsom duodenalsår, ulcerøs colitis, tarmobstruktion eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation efter investigatorens skøn; eller patienter er blevet opereret for intestinal perforation og tarmfistel, men var uhelbredt.
• Patienter har en anamnese med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før indskrivning, eller patienter har blødningstendens eller blødningsanamnese inden for de 2 måneder før indskrivning, uanset sværhedsgrad;
• Patienter har et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før indskrivning;
• Hudsår, operationssteder, traumesteder, alvorlige slimhindesår eller frakturer er ikke helet fuldstændigt endnu.
• Patienter har akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronararterie-bypasstransplantation eller NYHA klasse II/mere alvorlig hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før indskrivning;
• Gravide eller ammende kvinder; eller kvinder med mulighed for at blive fødende har et positivt graviditetstestresultat før den første dosis;
• Patienter har nogen kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller compliance-problemer, så investigator mener, at de ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse;
• Patienter har alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter;