Frukwintynib jako terapia podtrzymująca po leczeniu pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);
• Ocena wyników Grupy Eastern Cooperative Oncology (ECOG PS) 0 lub 1;
• Szacowany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy;
• Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie rak okrężnicy lewostronny z przerzutami z mutacją RAS lub rak okrężnicy prawostronnej z nieoperacyjnymi ogniskami przerzutowymi lub nawrotowymi;
• Po otrzymaniu ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej pierwszego rzutu z powodu mCRC (leki chemioterapeutyczne mogą obejmować fluorouracyl, oksaliplatynę, irynotekan, takie jak XELOX, FOLFOX, FOLFIRI i mogą łączyć się lub nie łączyć z bewacyzumabem); osiągnięcie oceny RECIST1.1 SD (choroba stabilna) lub PR (odpowiedź częściowa) lub CR (odpowiedź całkowita) po 18-24 tygodniach leczenia pierwszego rzutu.
• UCG sugerujące frakcję wyrzutową lewej komory ≥50%;
• Po pełnym zrozumieniu i dobrowolnym podpisaniu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 x 109/l lub liczba płytek krwi <80 x 109/l lub stężenie hemoglobiny < 9 g/dl; nie wolno wykonywać transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni przed zapisem, aby spełnić kryteria włączenia;
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 × górna granica normy (GGN); > 2,5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 × GGN lub > 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny < 50 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta);
• Częściowy czas protrombinowy (APTT) lub czas protrombinowy (PT) > 1,5-krotności GGN (na podstawie normalnej wartości w ośrodku badań klinicznych);
• Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe;
• Białko w moczu 2+ lub więcej lub dobowa ilość białka w moczu ≥ 1,0 g/24h;
• Pacjenci z dysfagią lub znanymi zaburzeniami wchłaniania leku;
• Obecność przerzutów do mózgu lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych;
• toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie zmniejszyła się jeszcze do poziomu (NCI CTC AE) 1, z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności wywołanej oksaliplatyną ≤ 2); pacjenci nie w pełni wyzdrowieli po poprzedniej operacji lub upłynęły mniej niż 4 tygodnie od poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego lub operacji;
• Pacjenci mają klinicznie wykrywalny drugi pierwotny nowotwór złośliwy w momencie włączenia do badania lub mają inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem dobrze leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ) w ciągu ostatnich 5 lat;
• U pacjentów występują niekontrolowane klinicznie czynne zakażenia, takie jak ostre zapalenie płuc, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C (zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B w wywiadzie, niezależnie od tego, czy jest ono kontrolowane lekami, DNA HBV ≥ 104 kopii lub ≥ 2000 j.m./ml);
• Pacjenci mają nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą jednego leku. To znaczy, po leczeniu pojedynczym lekiem, skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg;
• Pacjenci cierpią obecnie na choroby przewodu pokarmowego, takie jak wrzód dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit lub inne stany, które według uznania badacza mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację; lub pacjenci przeszli operację perforacji jelita i przetoki jelitowej, ale nie zostali wyleczeni.
• Pacjenci mieli historię zakrzepicy tętniczej lub żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub pacjenci mieli skłonność do krwawień lub historię krwawień w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem, niezależnie od ciężkości;
• Pacjenci mają udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
• Rany skóry, miejsca operacji, miejsca urazu, ciężkie owrzodzenia błony śluzowej lub złamania nie są jeszcze całkowicie zagojone.
• Pacjenci mają ostry zawał mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dusznicę bolesną, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub II/cięższą niewydolność serca wg NYHA w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; lub kobiety mogące zajść w ciążę mają pozytywny wynik testu ciążowego przed podaniem pierwszej dawki;
• U pacjentów występują jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub problemy ze stosowaniem się do zaleceń, które zdaniem badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym;
• Pacjenci mają poważne nieprawidłowości psychologiczne lub umysłowe;