Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intravenózní L-citrulin pro oddálení a potenciální prevenci potřeby invazivní mechanické ventilace pro akutní hypoxemické respirační selhání u pacientů s onemocněním COVID-19 (SARS-CoV-2)

26. ledna 2023 aktualizováno: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II s intravenózním L-citrulinem (Turnobi) pro oddálení a potenciální prevenci potřeby invazivní mechanické ventilace pro akutní hypoxemické respirační selhání u pacientů s COVID-19 (SARS-CoV-2 ) Nemoc

Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II s intravenózním L-citrulinem (Turnobi) pro oddálení a potenciální prevenci potřeby invazivní mechanické ventilace pro akutní hypoxemické respirační selhání u pacientů s onemocněním COVID-19 (SARS-CoV2) . Zhodnotit bezpečnost a účinnost bolusové nasycovací dávky a kontinuální intravenózní infuze L-Citrulinu ve srovnání s placebem u pacientů hospitalizovaných s infekcí COVID-19 (SARS-CoV-2).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Intravenózní podání L-citrulinu (Turnobi) bezpečně obnoví homeostázu syntázy oxidu dusnatého zvýšením plazmatických hladin citrulinu i argininu. Vyšetřovatelé se také domnívají, že obnovení rovnováhy citrulin/arginin podáváním citrulinu bezpečně obnoví homeostázu NOS, sníží oxidační stres a sníží zánět, čímž oddálí a potenciálně zabrání potřebě invazivní mechanické ventilace u účastníků hospitalizovaných s infekcí COVID-19 ( SARS-CoV-2). Tělo žije v jemné rovnováze homeostázy. Cyklus močovina/NO hraje kritickou roli při udržování redoxní homeostázy a jako takový také hraje roli při regulaci zánětu. Biochemické vztahy jsou složité a závisí na meziorgánovém přenosu, membránovém transportu a intracelulární kompartmentaci. Výše uvedená data však ukazují, že citrulin, arginin a NO jsou rozhodující pro udržení této homeostázy prostřednictvím regulace NOS. Zánět, zejména z infekce, má za následek sníženou aktivitu CPS1 a zvýšenou aktivitu arginázy, která snižuje hladiny citrulinu i argininu. Tyto snížené hladiny vedou k dysregulované a nevázané NOS, která řídí jak nadměrnou produkci NO, tak tvorbu ROS. Jak produkce NO, tak ROS dále zhoršují zánětlivou kaskádu, což má za následek další orgánové dysfunkce, včetně akutního poškození plic. Ukázalo se, že jak zánět, tak oxidační stres jsou hnací silou pro rozvoj ALI a regulovaná funkce NOS je zásadní pro snížení obojího. Plazmatický citrulin i arginin jsou v sepsi deficitní a hladiny jsou nepřímo spojeny s rozvojem ALI. Substituce citrulinu dále bezpečně zvyšuje plazmatické hladiny citrulinu i argininu u zdravých dobrovolníků, pacientů s BMT, dospělých se sepsí, dětí se srpkovitou anémií a dětí po vrozené operaci srdce. Zdá se vysoce pravděpodobné, že léčba citrulinem v podmínkách akutního hypoxemického respiračního onemocnění vyvolaného COVID-19 (SARS-CoV2) bezpečně zvýší hladiny citrulinu a argininu a pomůže obnovit homeostázu NOS, což povede k produkci NO v kompartmentech, které jsou homeostaticky vhodnější. tak, aby se snížila plicní vaskulární rezistence a zlepšila se vazba NOS, aby se minimalizovala tvorba superoxidu, čímž se snížila ALI zprostředkovaná volnými radikály.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
65

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-65 let.
  2. Klinický důkaz infekce COVID-19 (SARS-CoV2), definovaný jako pozitivní laboratorní test na COVID-19 plus důkaz akutního hypoxemického respiračního onemocnění vyžadujícího kyslík.
  3. Přijat a přenesen na podlahu bez intubace.

Kritéria vyloučení:

  1. Žádný souhlas/nemožnost získat souhlas
  2. Pacient, náhradník nebo lékař se nezavázal k plné podpoře
  3. Maligní nebo jiný nevratný stav a odhadovaná 28denní mortalita ≥ 50 %
  4. U skomírajícího pacienta se neočekává, že přežije 48 hodin (jak je definováno primárním lékařským týmem) od zahájení infuze studie
  5. Konečné stadium onemocnění jater definované Child-Pugh skóre > 9
  6. V současné době jste zapsáni nebo se účastnili jiné studie zkoumané sloučeniny během posledních 30 dnů
  7. Těhotná žena nebo žena, která kojí
  8. Alergie na L-citrulin nebo arginin nebo jakýkoli produkt obsahující citrulin nebo arginin
  9. Pacient jinak není vhodný pro studii podle názoru žádného z výzkumníků
  10. Požadavek na intubaci a invazivní mechanickou ventilaci před zařazením do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: IV L-Citrulin (Turnobi) Arm
Pacienti randomizovaní k užívání citrulinu dostanou úvodní intravenózní bolus 20 mg/kg (maximálně 1500 mg) L-citrulinu po dobu 10 minut. Studovaný roztok bude připraven jako 5% izotonický roztok (50 mg/ml) v 5% dextrózové vodě. Ihned po počátečním bolusu bude podána kontinuální intravenózní infuze L-citrulinu v dávce 9 mg/kg (max. 700 mg) za hodinu prostřednictvím vyhrazené intravenózní linky nebo portu vícelumenového katétru.
Lék: L-Citrulin
L-Citrulin (Turnobi) pro injekci. Pacienti budou dostávat počáteční bolus 20 mg/kg (maximálně 1500 mg), následovaný studijní infuzí 9 mg/kg za hodinu (maximálně 700 mg) po dobu až 10 dnů.
Ostatní jména:
  • L-CIT, CIT
Komparátor placeba: Placebo Arm
Pacienti randomizovaní do ramene s placebem dostanou infuzi 5% dextrózové vody odpovídající objemu a barvě infuze citrulinu. Infuze placeba se bude skládat z počátečního iv bolusu (až 30 ml) po dobu 10 minut, po kterém bude následovat kontinuální infuze 5% dextrózové vody (přibližně 15 ml/h). Počáteční bolus a následná infuze budou podávány prostřednictvím vyhrazené intravenózní linky nebo portu vícelumenového katétru.
Lék: Placebo
Pacienti randomizovaní do skupiny s placebem budou dostávat stejný objem bolusu a studijní infuzi 5% dextrózové vody po dobu maximálně 10 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do neinvazivní/invazivní mechanické ventilace
Časové okno: Od začátku infuze do 60. dne sledování
Čas v hodinách od zahájení léčby do doby, kdy je vyžadována mechanická ventilace, ať už neinvazivní (např. nosní kanyla s vysokým průtokem, dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách, kyslíková terapie) nebo invazivní (tj. vyžadující intubaci).
Od začátku infuze do 60. dne sledování
Čas na neinvazivní mechanickou ventilaci
Časové okno: Od začátku infuze do 60. dne sledování
Čas v hodinách od zahájení léčby do doby, kdy je vyžadována neinvazivní mechanická ventilace (např. vysokoprůtoková nosní kanyla, dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách, kyslíková terapie).
Od začátku infuze do 60. dne sledování
Čas na invazivní mechanickou ventilaci
Časové okno: Od začátku infuze do 60. dne sledování
Je vyžadována doba v hodinách od zahájení léčby do intubace pro invazivní mechanickou ventilaci.
Od začátku infuze do 60. dne sledování
Systolický krevní tlak
Časové okno: Den 1
Systolický krevní tlak měřený v mmHg
Den 1
Diastolický krevní tlak
Časové okno: Den 1
Diastolický krevní tlak měřený v mmHg
Den 1
Střední arteriální tlak
Časové okno: Den 1
Střední arteriální tlak měřený v mmHg
Den 1

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny argininu v krvi
Časové okno: Plazmatické hladiny argininu v 0, 2 a 12 hodinách a 2, 4, 6, 8, 10 dnech po zahájení léčby
Plazmatické hladiny argininu
Plazmatické hladiny argininu v 0, 2 a 12 hodinách a 2, 4, 6, 8, 10 dnech po zahájení léčby
Hladiny citrulinu v krvi
Časové okno: Plazmatické hladiny citrulinu v 0, 2 a 12 hodinách a 2, 4, 6, 8, 10 dnech po zahájení léčby
Plazmatické hladiny citrulinu
Plazmatické hladiny citrulinu v 0, 2 a 12 hodinách a 2, 4, 6, 8, 10 dnech po zahájení léčby
Vyhodnoťte účinek intravenózního L-citrulinu ve srovnání s placebem měřený celkovou délkou veškeré mechanické ventilace
Časové okno: Den 1 až Den 60 Následná kontrola
Celková doba jakékoli mechanické ventilace
Den 1 až Den 60 Následná kontrola
Vyhodnoťte účinek IV L-citrulinu na placebo na nemocniční úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Den 1 až den 12
Vyhodnotit účinek intravenózního L-Citrulinu ve srovnání s placebem na nemocniční mortalitu ze všech příčin
Den 1 až den 12
Procento pacientů přijatých do intenzivní péče
Časové okno: Den 1 až Den 12 (DC)
Den 1 až Den 12 (DC)
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP).
Časové okno: Od přijetí na JIP do propuštění nebo smrti
Délka pobytu na JIP (dny)
Od přijetí na JIP do propuštění nebo smrti
Délka hospitalizace
Časové okno: Od přijetí do nemocnice až po propuštění nebo smrt
Délka pobytu v nemocnici (dny)
Od přijetí do nemocnice až po propuštění nebo smrt
Počet pacientů vyžadujících intubaci
Časové okno: Od začátku infuze do 60. dne sledování
Procento pacientů vyžadujících jakoukoli mechanickou ventilaci, invazivní mechanickou ventilaci a neinvazivní mechanickou ventilaci.
Od začátku infuze do 60. dne sledování
Celková doba mechanické ventilace
Časové okno: Od začátku infuze do 60. dne sledování
Celková doba na jakékoli mechanické ventilaci, invazivní mechanické ventilaci, neinvazivní mechanické ventilaci a nosní kanyle
Od začátku infuze do 60. dne sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
30. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. ledna 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CIT-COVID19-002-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení