L-citrulina intravenosa para retrasar y prevenir potencialmente la necesidad de ventilación mecánica invasiva para la insuficiencia respiratoria hipoxémica aguda en pacientes con enfermedad por COVID-19 (SARS-CoV-2)

La administración intravenosa de L-citrulina (Turnobi) restaurará de manera segura la homeostasis de la óxido nítrico sintasa al aumentar los niveles de citrulina y arginina en plasma. Los investigadores también razonan que la restauración del equilibrio citrulina/arginina a través de la administración de citrulina restablecerá de manera segura la homeostasis de NOS, reducirá el estrés oxidativo y reducirá la inflamación, lo que retrasará y potencialmente evitará la necesidad de ventilación mecánica invasiva en participantes hospitalizados con infección por COVID-19 ( SARS-CoV-2). El cuerpo vive en un delicado equilibrio de homeostasis. El ciclo urea/NO desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis redox y, como tal, también desempeña un papel en la regulación de la inflamación. Las relaciones bioquímicas son complejas y dependen de la transferencia entre órganos, el transporte de membrana y la compartimentación intracelular. Sin embargo, los datos anteriores demuestran que la citrulina, la arginina y el NO son fundamentales para mantener esta homeostasis a través de la regulación de la NOS. La inflamación, especialmente por infección, da como resultado una disminución de la actividad de CPS1 y un aumento de la actividad de la arginasa, lo que disminuye los niveles tanto de citrulina como de arginina. Estos niveles reducidos dan como resultado una NOS desregulada y desacoplada, lo que impulsa tanto la producción excesiva de NO como la formación de ROS. Tanto la producción de NO como las ROS exacerban aún más la cascada inflamatoria, lo que da como resultado otras disfunciones orgánicas, incluida la lesión pulmonar aguda. Se ha demostrado que tanto la inflamación como el estrés oxidativo son fuerzas impulsoras para el desarrollo de ALI y la función regulada de NOS es vital para reducir ambos. Tanto la citrulina como la arginina en plasma son deficientes en la sepsis y los niveles están inversamente asociados con el desarrollo de ALI. Además, el reemplazo de citrulina aumenta de forma segura los niveles plasmáticos de citrulina y arginina en voluntarios sanos, pacientes BMT, adultos con sepsis, niños con enfermedad de células falciformes y niños después de una cirugía cardíaca congénita. Parece muy probable que la terapia con citrulina en el contexto de la enfermedad respiratoria hipoxémica aguda inducida por COVID-19 (SARS-CoV2) aumente de manera segura los niveles de citrulina y arginina y ayude a restablecer la homeostasis de NOS, lo que resultará en la producción de NO en compartimentos que son más homeostáticamente apropiados para reducir la resistencia vascular pulmonar y mejorar el acoplamiento de NOS para minimizar la producción de superóxido, reduciendo así el ALI mediado por radicales libres.