L-citrulina intravenosa para retardar e potencialmente prevenir a necessidade de ventilação mecânica invasiva para insuficiência respiratória hipoxêmica aguda em pacientes com doença de COVID-19 (SARS-CoV-2)

A administração intravenosa de L-citrulina (Turnobi) restaurará com segurança a homeostase da sintase do óxido nítrico, aumentando os níveis plasmáticos de citrulina e arginina. Os investigadores também argumentam que a restauração do equilíbrio citrulina/arginina por meio da administração de citrulina restabelecerá com segurança a homeostase da NOS, diminuirá o estresse oxidativo e reduzirá a inflamação, atrasando e potencialmente evitando a necessidade de ventilação mecânica invasiva em participantes hospitalizados com infecção por COVID-19 ( SARS-CoV-2). O corpo vive em um delicado equilíbrio de homeostase. O ciclo uréia/NO desempenha um papel crítico na manutenção da homeostase redox e, como tal, também desempenha um papel na regulação da inflamação. As relações bioquímicas são complexas e dependem da transferência entre órgãos, transporte de membrana e compartimentação intracelular. No entanto, os dados acima demonstram que a citrulina, a arginina e o NO são críticos na manutenção dessa homeostase por meio da regulação de NOS. A inflamação, especialmente por infecção, resulta na diminuição da atividade do CPS1 e no aumento da atividade da arginase, que diminui os níveis de citrulina e arginina. Esses níveis diminuídos resultam em NOS desregulado e desacoplado, o que leva à produção superexuberante de NO e à formação de ROS. Tanto a produção de NO quanto as ERO exacerbam ainda mais a cascata inflamatória, resultando em outras disfunções orgânicas, incluindo lesão pulmonar aguda. Tanto a inflamação quanto o estresse oxidativo demonstraram ser forças motrizes para o desenvolvimento de ALI e a função regulada da NOS é vital para reduzir ambos. Tanto a citrulina plasmática quanto a arginina são deficientes na sepse e os níveis estão inversamente associados ao desenvolvimento de ALI. Além disso, a reposição de citrulina aumenta com segurança os níveis plasmáticos de citrulina e arginina em voluntários saudáveis, pacientes com TMO, adultos com sepse, crianças com doença falciforme e crianças após cirurgia cardíaca congênita. Parece altamente provável que a terapia com citrulina no cenário de doença respiratória hipoxêmica aguda induzida por COVID-19 (SARS-CoV2) aumente com segurança os níveis de citrulina e arginina e ajude a restabelecer a homeostase da NOS, resultando na produção de NO em compartimentos que são mais homeostaticamente apropriados de modo a reduzir a resistência vascular pulmonar e aumentar o acoplamento de NOS para minimizar a produção de superóxido, reduzindo assim a ALI mediada por radicais livres.