Intravenøs L-Citrullin for at forsinke og potentielt forhindre behovet for invasiv mekanisk ventilation til akut hypoxæmisk respirationssvigt hos patienter med COVID-19 (SARS-CoV-2) sygdom

Intravenøs L-citrullin (Turnobi) administration vil sikkert genoprette homeostasen af ​​nitrogenoxidsyntase ved at øge både plasma citrullin og arginin niveauer. Efterforskere begrunder også, at genoprettelse af citrullin/arginin-balancen gennem administration af citrullin sikkert vil genetablere homeostase af NOS, sænke oxidativt stress og reducere inflammation og derved forsinke og potentielt forhindre behovet for invasiv mekanisk ventilation hos deltagere, der er indlagt med COVID-19-infektion ( SARS-CoV-2). Kroppen lever i en delikat balance af homeostase. Urinstof/NO-cyklussen spiller en kritisk rolle i at opretholde redox-homeostase og spiller som sådan også en rolle i regulering af inflammation. De biokemiske relationer er komplekse og afhænger af interorganoverførsel, membrantransport og intracellulær kompartmentering. Data ovenfor viser imidlertid, at citrullin, arginin og NO er ​​kritiske til at opretholde denne homeostase gennem deres regulering af NOS. Inflammation, især fra infektion, resulterer i nedsat aktivitet af CPS1 og øget aktivitet af arginase, hvilket reducerer niveauet af både citrullin og arginin. Disse nedsatte niveauer resulterer i dysreguleret og ukoblet NOS, som driver både overeksuberant NO-produktion og dannelse af ROS. Både NO-produktionen og ROS forværrer den inflammatoriske kaskade yderligere, hvilket resulterer i andre organdysfunktioner, herunder akut lungeskade. Både inflammation og oxidativt stress har vist sig at være drivkræfter for udviklingen af ​​ALI, og reguleret NOS-funktion er afgørende for at reducere begge dele. Både plasma citrullin og arginin er mangelfulde i sepsis, og niveauer er omvendt forbundet med udvikling af ALI. Ydermere øger citrullin-erstatning sikkert plasmaniveauer af både citrullin og arginin hos raske frivillige, BMT-patienter, voksne med sepsis, børn med seglcellesygdom og børn efter medfødt hjerteoperation. Det forekommer højst sandsynligt, at citrullinbehandling i forbindelse med COVID-19 (SARS-CoV2) induceret akut hypoxemisk luftvejssygdom sikkert vil øge citrullin- og argininniveauerne og hjælpe med at genetablere NOS-homeostase, hvilket resulterer i NO-produktion i kompartmenter, der er mere homeostatisk passende for at reducere pulmonal vaskulær modstand og øge koblingen af ​​NOS for at minimere superoxidproduktion og således reducere frit radikal-medieret ALI.