Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intraveneuze L-citrulline om de noodzaak van invasieve mechanische beademing voor acuut hypoxemisch ademhalingsfalen bij patiënten met COVID-19 (SARS-CoV-2) uit te stellen en mogelijk te voorkomen

26 januari 2023 bijgewerkt door: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie met intraveneus L-citrulline (Turnobi) om de noodzaak van invasieve mechanische beademing voor acuut hypoxemisch ademhalingsfalen bij patiënten met COVID-19 (SARS-CoV-2) uit te stellen en mogelijk te voorkomen ) Ziekte

Prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie met intraveneuze L-citrulline (Turnobi) om de noodzaak van invasieve mechanische beademing voor acuut hypoxemisch ademhalingsfalen bij patiënten met COVID-19 (SARS-CoV2) uit te stellen en mogelijk te voorkomen . Om de veiligheid en werkzaamheid van een oplaaddosis bolus en continue intraveneuze infusie van L-citrulline te evalueren in vergelijking met placebo bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een COVID-19-infectie (SARS-CoV-2).

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Intraveneuze toediening van L-citrulline (Turnobi) zal de homeostase van stikstofmonoxidesynthase veilig herstellen door zowel plasma-citrulline- als argininespiegels te verhogen. Onderzoekers redeneren ook dat herstel van de citrulline/arginine-balans door toediening van citrulline veilig de homeostase van NOS zal herstellen, oxidatieve stress zal verminderen en ontstekingen zal verminderen, waardoor de noodzaak van invasieve mechanische beademing wordt vertraagd en mogelijk wordt voorkomen bij deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19-infectie ( SARS-CoV-2). Het lichaam leeft in een delicaat evenwicht van homeostase. De ureum/NO-cyclus speelt een cruciale rol bij het handhaven van de redoxhomeostase en speelt als zodanig ook een rol bij het reguleren van ontstekingen. De biochemische relaties zijn complex en zijn afhankelijk van overdracht tussen organen, membraantransport en intracellulaire compartimentering. Bovenstaande gegevens tonen echter aan dat citrulline, arginine en NO van cruciaal belang zijn bij het handhaven van deze homeostase door hun regulatie van NOS. Ontsteking, vooral door infectie, resulteert in verminderde activiteit van CPS1 en verhoogde activiteit van arginase, wat de niveaus van zowel citrulline als arginine verlaagt. Deze verlaagde niveaus resulteren in ontregelde en ontkoppelde NOS, die zowel de uitbundige NO-productie als de vorming van ROS stimuleert. Zowel de NO-productie als ROS verergeren de ontstekingscascade verder, wat resulteert in andere orgaandisfuncties, waaronder acuut longletsel. Van zowel ontsteking als oxidatieve stress is aangetoond dat ze de drijvende krachten zijn voor de ontwikkeling van ALI en een gereguleerde NOS-functie is van vitaal belang om beide te verminderen. Zowel citrulline als arginine in het plasma zijn deficiënt bij sepsis en niveaus zijn omgekeerd geassocieerd met de ontwikkeling van ALI. Bovendien verhoogt citrulline-vervanging veilig de plasmaspiegels van zowel citrulline als arginine bij gezonde vrijwilligers, BMT-patiënten, volwassenen met sepsis, kinderen met sikkelcelanemie en kinderen na een aangeboren hartoperatie. Het lijkt zeer waarschijnlijk dat citrulline-therapie in de setting van door COVID-19 (SARS-CoV2) geïnduceerde acute hypoxemische ademhalingsziekte de citrulline- en argininespiegels veilig zal verhogen en de NOS-homeostase zal helpen herstellen, wat resulteert in NO-productie in compartimenten die meer homeostatisch geschikt zijn om de pulmonale vasculaire weerstand te verminderen en de koppeling van NOS te verbeteren om de productie van superoxide te minimaliseren, waardoor door vrije radicalen gemedieerde ALI wordt verminderd.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
65

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-65 jaar.
  2. Klinisch bewijs van COVID-19 (SARS-CoV2)-infectie, gedefinieerd als een positieve COVID-19-laboratoriumtest plus bewijs van een acute hypoxemische luchtwegaandoening die zuurstof vereist.
  3. Opgenomen en zonder intubatie naar de vloer overgebracht.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geen toestemming/onvermogen om toestemming te verkrijgen
  2. Patiënt, surrogaat of arts die niet toegewijd is aan volledige ondersteuning
  3. Kwaadaardige of andere onomkeerbare aandoening en geschatte mortaliteit na 28 dagen ≥ 50%
  4. Stervende patiënt zal naar verwachting niet 48 uur overleven (zoals gedefinieerd door het primaire medische team) vanaf het begin van de onderzoeksinfusie
  5. Leverziekte in het eindstadium zoals gedefinieerd door Child-Pugh Score > 9
  6. Momenteel ingeschreven in, of deelgenomen aan een andere studie van een onderzoeksverbinding in de afgelopen 30 dagen
  7. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  8. Allergie voor L-citrulline of arginine of een citrulline- of argininebevattend product
  9. Patiënt niet anderszins geschikt voor het onderzoek naar de mening van een van de onderzoekers
  10. Vereiste voor intubatie en invasieve mechanische beademing vóór inschrijving voor de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Actieve vergelijker: IV L-Citrulline (Turnobi) Arm
Patiënten gerandomiseerd naar citrulline krijgen een initiële intraveneuze bolus van 20 mg/kg (tot een maximum van 1500 mg) L-citrulline gedurende 10 minuten. De onderzoeksoplossing wordt bereid als een 5% isotone oplossing (50 mg/ml) in 5% dextrosewater. Onmiddellijk na de initiële bolus wordt een continue intraveneuze infusie van L-citrulline van 9 mg/kg (max. 700 mg) per uur toegediend via een speciale intraveneuze lijn of poort van een multilumenkatheter.
Geneesmiddel: L-Citrulline
L-Citrulline (Turnobi) voor injectie. Patiënten krijgen een initiële bolus van 20 mg/kg (maximaal 1500 mg), gevolgd door een studie-infuus van 9 mg/kg per uur (maximaal 700 mg) gedurende maximaal 10 dagen.
Andere namen:
  • L-CIT, CIT
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de placebo-arm zullen een infusie van 5% dextrosewater krijgen dat qua volume en kleur overeenkomt met de citrulline-infusie. De placebo-infusie bestaat uit een initiële intraveneuze bolus (tot 30 ml) gedurende 10 minuten, gevolgd door een continue infusie van 5% dextrosewater (ongeveer 15 ml/uur). De initiële bolus en de daaropvolgende infusie worden toegediend via een speciale intraveneuze lijn of poort van een katheter met meerdere lumen.
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten gerandomiseerd naar placebo krijgen gedurende maximaal 10 dagen een bolus van hetzelfde volume en een onderzoeksinfuus van 5% dextrosewater.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot niet-invasieve/invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de infusie tot de follow-up op dag 60
Tijd in uren vanaf het begin van de behandeling totdat mechanische beademing nodig is, ongeacht of deze niet-invasief is (bijv. high-flow neuscanule, bilevel positieve luchtwegdruk, zuurstoftherapie) of invasief (d.w.z. waarvoor intubatie vereist is).
Vanaf het begin van de infusie tot de follow-up op dag 60
Tijd voor niet-invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de infusie tot de follow-up op dag 60
Tijd in uren vanaf het begin van de behandeling totdat niet-invasieve mechanische beademing nodig is (bijv. high-flow neuscanule, bilevel positieve luchtwegdruk, zuurstoftherapie).
Vanaf het begin van de infusie tot de follow-up op dag 60
Tijd tot invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de infusie tot de follow-up op dag 60
Tijd in uren vanaf het begin van de behandeling totdat intubatie voor invasieve mechanische beademing vereist is.
Vanaf het begin van de infusie tot de follow-up op dag 60
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Dag 1
Systolische bloeddruk gemeten in mmHg
Dag 1
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Dag 1
Diastolische bloeddruk gemeten in mmHg
Dag 1
Gemiddelde arteriële druk
Tijdsspanne: Dag 1
Gemiddelde arteriële druk gemeten in mmHg
Dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedspiegels van arginine
Tijdsspanne: Plasmaspiegels van arginine op 0, 2 en 12 uur en 2, 4, 6, 8, 10 dagen na aanvang van de behandeling
Plasmaspiegels van arginine
Plasmaspiegels van arginine op 0, 2 en 12 uur en 2, 4, 6, 8, 10 dagen na aanvang van de behandeling
Bloedspiegels van Citrulline
Tijdsspanne: Plasmaspiegels van citrulline op 0, 2 en 12 uur en 2, 4, 6, 8, 10 dagen na aanvang van de behandeling
Plasmaspiegels van citrulline
Plasmaspiegels van citrulline op 0, 2 en 12 uur en 2, 4, 6, 8, 10 dagen na aanvang van de behandeling
Evalueer het effect van intraveneuze L-citrulline in vergelijking met placebo, gemeten aan de hand van de totale lengte van alle mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 60 follow-up
Totale tijdsduur van eventuele mechanische ventilatie
Dag 1 tot en met dag 60 follow-up
Evalueer het effect van IV L-citrulline op placebo voor ziekenhuissterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 12
Om het effect van intraveneuze L-citrulline te evalueren in vergelijking met placebo op ziekenhuissterfte door alle oorzaken
Dag 1 tot en met dag 12
Percentage patiënten opgenomen op de Intensive Care
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 12 (DC)
Dag 1 tot en met dag 12 (DC)
Duur van verblijf op de Intensive Care (ICU).
Tijdsspanne: Van opname op de IC tot ontslag of overlijden
Duur van IC-verblijf (dagen)
Van opname op de IC tot ontslag of overlijden
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Van opname tot ziekenhuis tot ontslag of overlijden
Duur van het ziekenhuisverblijf (dagen)
Van opname tot ziekenhuis tot ontslag of overlijden
Aantal patiënten dat intubatie nodig heeft
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de infusie tot de follow-up op dag 60
Percentage patiënten dat mechanische beademing, invasieve mechanische beademing en niet-invasieve mechanische beademing nodig heeft.
Vanaf het begin van de infusie tot de follow-up op dag 60
Totale duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de infusie tot de follow-up op dag 60
Totale tijd op elke mechanische beademing, invasieve mechanische beademing, niet-invasieve mechanische beademing en neuscanule
Vanaf het begin van de infusie tot de follow-up op dag 60

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
15 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
30 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
30 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
17 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
29 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
30 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
22 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
26 januari 2023

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • CIT-COVID19-002-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen