Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dożylne podanie L-cytruliny w celu opóźnienia i potencjalnego zapobiegania konieczności inwazyjnej wentylacji mechanicznej w przypadku ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej u pacjentów z chorobą COVID-19 (SARS-CoV-2)

26 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II dożylnego podania L-cytruliny (Turnobi) w celu opóźnienia i potencjalnego zapobiegania potrzebie inwazyjnej wentylacji mechanicznej w przypadku ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej u pacjentów z COVID-19 (SARS-CoV-2) ) Choroba

Prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II dożylnego podania L-cytruliny (Turnobi) w celu opóźnienia i potencjalnego zapobiegania potrzebie inwazyjnej wentylacji mechanicznej w przypadku ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej u pacjentów z chorobą COVID-19 (SARS-CoV2) . Ocena bezpieczeństwa i skuteczności nasycającej dawki bolusa i ciągłej infuzji dożylnej L-cytruliny w porównaniu z placebo u pacjentów hospitalizowanych z powodu zakażenia COVID-19 (SARS-CoV-2).

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Dożylne podanie L-cytruliny (Turnobi) bezpiecznie przywróci homeostazę syntazy tlenku azotu poprzez zwiększenie poziomu cytruliny i argininy w osoczu. Badacze argumentują również, że przywrócenie równowagi cytrulina / arginina poprzez podawanie cytruliny bezpiecznie przywróci homeostazę NOS, obniży stres oksydacyjny i zmniejszy stan zapalny, opóźniając w ten sposób i potencjalnie zapobiegając potrzebie inwazyjnej wentylacji mechanicznej u uczestników hospitalizowanych z zakażeniem COVID-19 ( SARS-CoV-2). Ciało żyje w delikatnej równowadze homeostazy. Cykl mocznik/NO odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu homeostazy redoks i jako taki odgrywa również rolę w regulacji stanu zapalnego. Relacje biochemiczne są złożone i zależą od transferu między narządami, transportu błonowego i kompartmentacji wewnątrzkomórkowej. Jednak powyższe dane pokazują, że cytrulina, arginina i NO mają kluczowe znaczenie w utrzymaniu tej homeostazy poprzez regulację NOS. Zapalenie, zwłaszcza spowodowane infekcją, skutkuje zmniejszoną aktywnością CPS1 i zwiększoną aktywnością arginazy, co obniża poziom zarówno cytruliny, jak i argininy. Te obniżone poziomy skutkują rozregulowaniem i rozłączeniem NOS, co napędza zarówno nadmierną produkcję NO, jak i tworzenie RFT. Zarówno wytwarzanie NO, jak i ROS dodatkowo zaostrzają kaskadę zapalną, powodując dysfunkcje innych narządów, w tym ostre uszkodzenie płuc. Wykazano, że zarówno stan zapalny, jak i stres oksydacyjny są siłami napędowymi rozwoju ALI, a regulowana funkcja NOS jest niezbędna do zmniejszenia obu. Zarówno cytrulina, jak i arginina w osoczu mają niedobór w sepsie, a poziomy są odwrotnie proporcjonalne do rozwoju ALI. Co więcej, zastąpienie cytruliny bezpiecznie zwiększa poziomy zarówno cytruliny, jak i argininy w osoczu u zdrowych ochotników, pacjentów z BMT, dorosłych z posocznicą, dzieci z anemią sierpowatokrwinkową i dzieci po wrodzonych operacjach serca. Wydaje się wysoce prawdopodobne, że terapia cytruliną w przypadku ostrej hipoksemicznej choroby układu oddechowego wywołanej przez COVID-19 (SARS-CoV2) bezpiecznie zwiększy poziomy cytruliny i argininy oraz pomoże przywrócić homeostazę NOS, powodując wytwarzanie NO w kompartmentach, które są bardziej homeostatycznie odpowiednie tak, aby zmniejszyć płucny opór naczyniowy i poprawić sprzęganie NOS, aby zminimalizować wytwarzanie nadtlenków, zmniejszając w ten sposób ALI, w której pośredniczą wolne rodniki.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
65

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-65 lat.
  2. Dowody kliniczne zakażenia COVID-19 (SARS-CoV2), zdefiniowane jako pozytywny wynik testu laboratoryjnego na COVID-19 oraz dowód ostrej hipoksemicznej choroby układu oddechowego wymagającej podania tlenu.
  3. Przyjęty i przeniesiony na podłogę bez intubacji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Brak zgody/niemożność uzyskania zgody
  2. Pacjent, zastępca lub lekarz, który nie jest zobowiązany do pełnego wsparcia
  3. Nowotwór złośliwy lub inny nieodwracalny stan i szacowana śmiertelność w ciągu 28 dni ≥ 50%
  4. Oczekuje się, że konający pacjent nie przeżyje 48 godzin (zgodnie z definicją głównego zespołu medycznego) od rozpoczęcia infuzji badanego leku
  5. Schyłkowa choroba wątroby zdefiniowana na podstawie skali Child-Pugh > 9
  6. Obecnie zapisany lub uczestniczył w innym badaniu badanego związku w ciągu ostatnich 30 dni
  7. Kobieta w ciąży lub kobieta karmiąca piersią
  8. Alergia na L-cytrulinę lub argininę lub jakikolwiek produkt zawierający cytrulinę lub argininę
  9. W opinii któregokolwiek z badaczy pacjent nie nadaje się z innego powodu do badania
  10. Wymóg intubacji i inwazyjnej wentylacji mechanicznej przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: IV L-Cytrulina (Turnobi) Ramię
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cytrulinę otrzymają początkowy bolus dożylny 20 mg/kg (maksymalnie 1500 mg) L-cytruliny w ciągu 10 minut. Roztwór do badania zostanie przygotowany jako 5% roztwór izotoniczny (50 mg/ml) w 5% wodzie z dekstrozą. Bezpośrednio po początkowym bolusie zostanie podany ciągły wlew dożylny L-cytruliny w dawce 9 mg/kg mc. (maks. 700 mg) na godzinę przez dedykowaną linię dożylną lub port wielokanałowego cewnika.
Lek: L-cytrulina
L-cytrulina (Turnobi) do wstrzykiwań. Pacjenci otrzymają początkowy bolus 20 mg/kg (maksymalnie 1500 mg), a następnie badany wlew 9 mg/kg na godzinę (maksymalnie 700 mg) przez maksymalnie 10 dni.
Inne nazwy:
  • L-CIT, CIT
Komparator placebo: Ramię placebo
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej placebo otrzymają wlew 5% wody z dekstrozą o odpowiedniej objętości i kolorze do wlewu cytruliny. Wlew placebo będzie się składał z początkowego bolusa dożylnego (do 30 ml) w ciągu 10 minut, po którym nastąpi ciągły wlew 5% wody z dekstrozy (około 15 ml/godz.). Początkowy bolus i kolejny wlew będą podawane przez dedykowaną linię dożylną lub port wielokanałowego cewnika.
Lek: Placebo
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej placebo otrzymają bolus o równej objętości i badany wlew 5% wody dekstrozowej przez maksymalnie 10 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do nieinwazyjnej/inwazyjnej wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Czas w godzinach od rozpoczęcia leczenia do momentu, gdy wymagana jest wentylacja mechaniczna, nieinwazyjna (np. kaniula donosowa o wysokim przepływie, dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych, tlenoterapia) lub inwazyjna (tj. wymagająca intubacji).
Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Czas na nieinwazyjną wentylację mechaniczną
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Czas w godzinach od rozpoczęcia leczenia do momentu, gdy wymagana jest nieinwazyjna wentylacja mechaniczna (np. kaniula donosowa o wysokim przepływie, dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych, tlenoterapia).
Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Czas na inwazyjną wentylację mechaniczną
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Wymagany jest czas w godzinach od rozpoczęcia leczenia do intubacji do inwazyjnej wentylacji mechanicznej.
Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Ciśnienie skurczowe
Ramy czasowe: Dzień 1
Skurczowe ciśnienie krwi mierzone w mmHg
Dzień 1
Rozkurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Dzień 1
Rozkurczowe ciśnienie krwi mierzone w mmHg
Dzień 1
Średnie ciśnienie tętnicze
Ramy czasowe: Dzień 1
Średnie ciśnienie tętnicze mierzone w mmHg
Dzień 1

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy argininy we krwi
Ramy czasowe: Stężenia argininy w osoczu po 0, 2 i 12 godzinach oraz po 2, 4, 6, 8, 10 dniach od rozpoczęcia leczenia
Poziomy argininy w osoczu
Stężenia argininy w osoczu po 0, 2 i 12 godzinach oraz po 2, 4, 6, 8, 10 dniach od rozpoczęcia leczenia
Poziomy cytruliny we krwi
Ramy czasowe: Stężenie cytruliny w osoczu w 0, 2 i 12 godzinie oraz 2, 4, 6, 8, 10 dni po rozpoczęciu leczenia
Poziomy cytruliny w osoczu
Stężenie cytruliny w osoczu w 0, 2 i 12 godzinie oraz 2, 4, 6, 8, 10 dni po rozpoczęciu leczenia
Oceń wpływ dożylnej L-cytruliny w porównaniu z placebo, mierzony na podstawie całkowitej długości całej wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Kontynuacja od dnia 1 do dnia 60
Całkowity czas trwania dowolnej wentylacji mechanicznej
Kontynuacja od dnia 1 do dnia 60
Oceń wpływ dożylnej L-cytruliny na placebo na śmiertelność szpitalną z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 12
Ocena wpływu dożylnej L-cytruliny w porównaniu z placebo na śmiertelność szpitalną z jakiejkolwiek przyczyny
Od dnia 1 do dnia 12
Odsetek pacjentów przyjętych na oddział intensywnej terapii
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 12 (DC)
Od dnia 1 do dnia 12 (DC)
Czas pobytu na oddziale intensywnej terapii (OIOM).
Ramy czasowe: Od przyjęcia na OIOM do wypisu lub śmierci
Długość pobytu na OIT (dni)
Od przyjęcia na OIOM do wypisu lub śmierci
Czas trwania hospitalizacji
Ramy czasowe: Od przyjęcia do szpitala do wypisu lub śmierci
Długość pobytu w szpitalu (dni)
Od przyjęcia do szpitala do wypisu lub śmierci
Liczba pacjentów wymagających intubacji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Odsetek pacjentów wymagających jakiejkolwiek wentylacji mechanicznej, inwazyjnej wentylacji mechanicznej i nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej.
Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Całkowity czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji
Całkowity czas dowolnej wentylacji mechanicznej, inwazyjnej wentylacji mechanicznej, nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej i kaniuli do nosa
Od rozpoczęcia infuzji do 60. dnia obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
15 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
17 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
29 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
30 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
22 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
26 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • CIT-COVID19-002-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami